Badanie zastosowania wektora lentiwirusowego BAH243 w terapii genowej w leczeniu anemii sierpowatokrwinkowej (BAH243)

Kryteria przyjęcia:

• Zdiagnozowano SCD z genotypem βS/βS, βS/β0 lub βS/β+.
• Mieć ≥2 i ≤50 lat w momencie wyrażenia zgody.
• Waga minimum 6 kg.
• Mieć status sprawności Karnofsky'ego ≥60 (≥16 lat) lub status sprawności Lansky'ego ≥60 (<16 lat).
• Być leczonym i monitorowanym przez co najmniej ostatnie 24 miesiące przed wyrażeniem świadomej zgody w ośrodku(-ach) medycznym, który prowadził szczegółową dokumentację dotyczącą historii anemii sierpowatokrwinkowej.
• W przypadku stosowania odpowiednich środków opieki wspomagającej (np. planu leczenia bólu) wystąpiły co najmniej 4 VOE określone w protokole w ciągu 24 miesięcy przed wyrażeniem świadomej zgody.
• Czy kiedykolwiek w przeszłości doświadczył niepowodzenia HU, albo musiał wykazywać nietolerancję HU (nietolerancję definiuje się jako niezdolność pacjenta do dalszego stosowania HU zgodnie z oceną PI).
• Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym zgadzają się na stosowanie 1 metody wysoce skutecznej antykoncepcji od badania przesiewowego do co najmniej 6 miesięcy po wlewie produktu leczniczego.
• Dostarczenie pisemnej świadomej zgody na to badanie przez uczestnika lub, w stosownych przypadkach, rodzica(-ów)/opiekuna(-ów) prawnego(-ych) uczestnika.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, u których allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (allo-HSCT) jest medycznie odpowiedni zgodnie z oceną PI i dostępny jest chętny dawca hematopoetycznych komórek macierzystych dopasowany do ludzkiego antygenu leukocytowego (HLA).
• Ciężka waskulopatia mózgowa, definiowana na podstawie jawnego udaru niedokrwiennego lub krwotocznego w wywiadzie, nieprawidłowego przezczaszkowego badania dopplerowskiego (TCD) lub obrazowania TCD (TCDI) w wywiadzie u pacjentów w wieku ≤ 16 lat (np. prędkość TCD > 200 cm/s) wymagająca ciągłych, przewlekłych transfuzji, prędkość przesiewowa TCD lub TCDI > 200 cm/s (odczyt centralny), badanie przesiewowe MRA wykazujące > 50% zwężenie lub okluzję w kole Willisa (odczyt centralny) lub badanie przesiewowe MRA wykazujące obecność Moyamoya (odczyt środkowy).
• Pozytywny wynik na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności typu 1 lub 2 (HIV-1 lub HIV-2), wirusowego zapalenia wątroby typu B, zapalenia wątroby typu C, ludzkiego wirusa T-limfotropowego-1 (HTLV-1), aktywnej kiły.
• Klinicznie istotne, aktywne zakażenie bakteryjne, wirusowe, grzybicze lub pasożytnicze
• Zaawansowana choroba wątroby, np
• wyraźne dowody marskości wątroby, aktywnego zapalenia wątroby lub znacznego zwłóknienia (na podstawie MRI lub biopsji wątroby)
• stężenie żelaza w wątrobie ≥15 mg/g, chyba że biopsja wątroby nie wykazuje cech marskości wątroby, aktywnego zapalenia wątroby lub znacznego zwłóknienia
• Nieodpowiednia czynność szpiku kostnego, definiowana jako bezwzględna liczba neutrofilów <1×10^9/l (<0,5×10^9/l w przypadku pacjentów leczonych hydroksymocznikiem) lub liczba płytek krwi <100×10^9/l.
• Wszelkie przeciwwskazania do stosowania pleryksaforu podczas mobilizacji krwiotwórczych komórek macierzystych oraz wszelkie przeciwwskazania do stosowania busulfanu i innych produktów leczniczych niezbędnych w trakcie kondycjonowania mieloablacyjnego, w tym nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Pacjenci wymagający terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego w okresie kondycjonowania poprzez wszczepienie płytek krwi
• Nie można przyjąć transfuzji pRBC.
• Wcześniejsze otrzymanie przeszczepu allogenicznego.
• Wcześniejsze przyjęcie terapii genowej.
• Wszelkie wcześniejsze lub obecne zaburzenia nowotworowe lub niedobory odporności, z wyjątkiem wcześniej leczonych, niezagrażających życiu, wyleczonych nowotworów, takich jak rak płaskonabłonkowy skóry.
• Członek najbliższej rodziny ze stwierdzonym lub podejrzewanym rodzinnym zespołem nowotworowym.
• Pacjentka karmi piersią, jest w ciąży lub będzie próbowała zajść w ciążę od badania przesiewowego do co najmniej 6 miesięcy po infuzji produktu leczniczego.
• Każdy inny stan, który spowodowałby, że pacjent nie kwalifikowałby się do HSCT.
• Udział w innym badaniu klinicznym z lekiem badanym w ciągu 30 dni od daty screeningu.
• Obecność nieprawidłowości chromosomalnych lub mutacji genetycznej, która według oceny badacza może narazić pacjenta na zwiększone ryzyko wystąpienia zespołu mielodysplastycznego (MDS) lub ostrej białaczki szpikowej (AML).
• Obecność mutacji genetycznych powodujących inaktywację 2 lub więcej genów α-globiny