ヒトにおける熱生成サイレンサー調節因子

肥満およびそれに関連する 2 型糖尿病などの代謝疾患は引き続き世界中で主な死因の 1 つであり、現在の選択肢を超えた新しい治療法についての追加研究が必要です。 インスリン抵抗性やグルコース不均衡など、肥満に伴う代謝機能障害を克服するための有望な実験的アプローチの 1 つは、褐色脂肪の非震え熱産生 (NST) を活性化することです。 活性化されたヒト褐色脂肪組織（BAT）は、分子レベルでエネルギー消費を増加させ、インスリン耐性とグルコース恒常性の両方の改善に関連しています。 しかし、治療の選択肢としてのヒト褐色脂肪の重大な制限は、人間の生涯のほとんどにおいて、その有益な代謝能力が生理学的温度条件下で沈黙状態に制限されていることである。 このサイレンシングプロセスを制御する制御要因は完全に不明です。 多くのグループが褐色脂肪を活性化する新たなメカニズムを模索し続けている中、この研究はヒトの褐色脂肪の抑制を支配するメカニズムを解読することを目的とした独自のアプローチを提示している。 この研究では、褐色脂肪細胞のNSTを抑制する調節因子を定義できれば、これらの因子を切除の対象にして「オフスイッチ」を排除し、それによって褐色脂肪細胞を構成的に活性な状態に保つことができると仮説を立てている。 ヒトの NST サイレンシング因子の同定は、ヒト褐色脂肪の代謝上の利点を明らかにするために重要であり、2 型糖尿病やその他の肥満関連疾患の有望な治療機会となるでしょう。 これらの関係を理解することで、将来、2 型糖尿病に対する精密な治療の機会が可能になります。

この研究の全体的な目標は、BAT を沈黙状態に保つ制御機構を定義することにより、ヒト褐色脂肪の代謝上の利点を明らかにすることです。 この研究では、ヒト血漿と皮下脂肪組織からそれぞれ、標的タンパク質、代謝産物、遺伝子で構成される初のヒトセクレトーム（血液中の分泌タンパク質のリスト）とトランスクリプトーム（脂肪組織の遺伝子転写物のリスト）の概要を作成します。 NST サイレンシング条件に応答して差次的に発現されます。 プロファイリングの上位候補は、NST サイレンシングにおける役割についてヒト脂肪細胞で機能的に検証されます。 この研究はこの分野にとって重要なリソースとなり、ヒトのNSTサイレンシングプロセスを制御する規制の可能性を秘めている可能性のある新規候補を特定することになる。 これらの因子は、肥満や代謝性疾患に関連する代謝機能不全を克服するために、NST の構成的活性化を促進するよう標的化することができます。 ヒト褐色脂肪の直接サンプリングの侵襲性を考慮すると、この研究では代わりに、代謝の健康状態の代用としてヒト血漿中の循環因子を調べる予定です。 さらに、この研究では、寒冷曝露と比較してNSTサイレント条件下で上方制御される遺伝子を特定するためのRNAプロファイリング用に皮下脂肪組織も取得します。