Termogena ljuddämpare regulatoriska faktorer hos människor

Fetma och associerade metabola sjukdomar som typ 2-diabetes fortsätter att vara en av de främsta dödsorsakerna i världen, vilket kräver ytterligare forskning om nya behandlingar utöver våra nuvarande alternativ. Ett lovande experimentellt tillvägagångssätt för att övervinna de metabola dysfunktioner som är förknippade med fetma, såsom insulinresistens och glukosobalans, är att aktivera brunt fett non-shivering thermogenesis (NST). Aktiverad human brun fettvävnad (BAT) ökar energiförbrukningen på molekylär nivå och är associerad med både förbättrad insulintolerans och glukoshomeostas. En kritisk begränsning med mänskligt brunt fett som ett terapeutiskt alternativ är dock att dess fördelaktiga metaboliska potential är begränsad i ett tyst tillstånd under fysiologiska temperaturförhållanden under större delen av mänskligt liv. De regulatoriska faktorerna som styr denna tystnadsprocess är helt okända. Medan många grupper fortsätter att söka nya mekanismer för att aktivera brunt fett, presenterar denna studie ett unikt tillvägagångssätt som syftar till att dechiffrera de mekanismer som styr mänskligt brunt fetts tystnad. Studien antar att om de reglerande faktorerna som tystar brunt fett NST kan definieras, så kan dessa faktorer riktas mot ablation för att eliminera "av-knappen", och därigenom hålla brunt fett i ett konstitutivt aktivt tillstånd. Identifiering av mänskliga NST-tystnadsfaktorer kommer att vara avgörande för att låsa upp de metabola fördelarna med mänskligt brunt fett och skulle representera lovande behandlingsmöjligheter för typ 2-diabetes och andra fetmarelaterade sjukdomar. Att förstå dessa samband kommer att möjliggöra precisionsbehandlingsmöjligheter för typ 2-diabetes i framtiden.

Det övergripande målet för denna studie är att låsa upp de metaboliska fördelarna med mänskligt brunt fett genom att definiera de reglerande mekanismerna som håller BAT i ett tyst tillstånd. Studien kommer att generera det första humana sekretomet (lista över utsöndrade proteiner i blod) och transkriptomet (lista över gentranskript i fettvävnad) från human plasma respektive subkutan fettvävnad som kommer att bestå av målproteiner, metaboliter och gener som är differentiellt uttryckt som svar på NST-tystnadsförhållanden. Toppkandidater från profileringen kommer sedan att funktionellt valideras i humana adipocyter för deras roll i NST-tystnad. Studien kommer att vara en viktig resurs för fältet och kommer att identifiera nya kandidater som kan hysa regulatorisk potential för att styra NST-tystnadsprocessen hos människor. Dessa faktorer kan sedan riktas mot att främja den konstitutiva aktiveringen av NST för att övervinna den metaboliska dysfunktion som är förknippad med fetma och metabolisk sjukdom. Med tanke på den invasiva karaktären av direkt provtagning av brunt fett från människa, kommer studien istället att undersöka cirkulerande faktorer i human plasma som en proxy för metabolisk hälsa. Dessutom kommer studien också att erhålla subkutan fettvävnad för RNA-profilering för att identifiera gener som är uppreglerade under NST-tysta förhållanden jämfört med exponering för kyla.