Czynniki regulujące tłumik termogeniczny u ludzi
Identyfikacja czynników regulujących wyciszanie termogeniczne jako biomarkerów zdrowia metabolicznego u ludzi
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Otyłość i powiązane choroby metaboliczne, takie jak cukrzyca typu 2, nadal są jedną z głównych przyczyn zgonów na świecie, co wymaga dodatkowych badań nad nowatorskimi metodami leczenia wykraczającymi poza nasze obecne możliwości. Jednym z obiecujących eksperymentalnych podejść do przezwyciężenia dysfunkcji metabolicznych związanych z otyłością, takich jak insulinooporność i brak równowagi glukozy, jest aktywacja termogenezy bez dreszczy brunatnej tkanki tłuszczowej (NST). Aktywowana ludzka brunatna tkanka tłuszczowa (BAT) zwiększa wydatek energetyczny na poziomie molekularnym i jest powiązana zarówno z poprawą tolerancji insuliny, jak i homeostazą glukozy. Krytycznym ograniczeniem ludzkiego brunatnego tłuszczu jako opcji terapeutycznej jest jednak to, że jego korzystny potencjał metaboliczny jest ograniczony w stanie wyciszonym w fizjologicznych warunkach temperaturowych przez większość życia człowieka. Czynniki regulacyjne regulujące ten proces wyciszania są całkowicie nieznane. Chociaż wiele grup w dalszym ciągu poszukuje nowych mechanizmów aktywacji brunatnego tłuszczu, niniejsze badanie przedstawia unikalne podejście, którego celem jest rozszyfrowanie mechanizmów rządzących wyciszaniem brunatnego tłuszczu u ludzi. W badaniu postawiono hipotezę, że jeśli uda się zdefiniować czynniki regulacyjne wyciszające NST brunatnej tkanki tłuszczowej, wówczas można je poddać ablacji w celu wyeliminowania „wyłącznika”, utrzymując w ten sposób brunatną tkankę tłuszczową w konstytutywnie aktywnym stanie. Identyfikacja ludzkich czynników wyciszających NST będzie miała kluczowe znaczenie dla odblokowania korzyści metabolicznych wynikających z ludzkiego brunatnego tłuszczu i będzie stanowić obiecujące możliwości leczenia cukrzycy typu 2 i innych zaburzeń związanych z otyłością. Zrozumienie tych zależności umożliwi w przyszłości precyzyjne leczenie cukrzycy typu 2.
Ogólnym celem tego badania jest odblokowanie korzyści metabolicznych ludzkiego brunatnego tłuszczu poprzez zdefiniowanie mechanizmów regulacyjnych, które utrzymują BAT w stanie wyciszonym. W wyniku badania zostanie wygenerowane pierwsze kompendium ludzkiego sekretomu (lista białek wydzielanych we krwi) i transkryptomu (lista transkryptów genów w tkance tłuszczowej), odpowiednio z ludzkiego osocza i podskórnej tkanki tłuszczowej, które będą składać się z docelowych białek, metabolitów i genów różnie wyrażane w odpowiedzi na warunki wyciszenia NST. Najlepsi kandydaci z profilowania zostaną następnie funkcjonalnie zwalidowani w ludzkich adipocytach pod kątem ich roli w wyciszaniu NST. Badanie będzie ważnym źródłem informacji w tej dziedzinie i pozwoli zidentyfikować nowatorskich kandydatów, którzy mogą wiązać się z potencjałem regulacyjnym regulującym proces wyciszania NST u ludzi. Czynniki te można następnie ukierunkować na promowanie konstytutywnej aktywacji NST w celu przezwyciężenia dysfunkcji metabolicznej związanej z otyłością i chorobami metabolicznymi. Biorąc pod uwagę inwazyjny charakter bezpośredniego pobierania próbek ludzkiego brunatnego tłuszczu, w badaniu zamiast tego zbadane zostaną czynniki krążące w ludzkim osoczu jako wskaźnik zdrowia metabolicznego. Ponadto w ramach badania pobrana zostanie również podskórna tkanka tłuszczowa do profilowania RNA w celu zidentyfikowania genów, których ekspresja ulega zwiększeniu w warunkach wyciszenia NST w porównaniu z ekspozycją na zimno.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Rockefeller University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek od 18 do 35 lat
- Grupa szczupła: BMI wynosi od 18,5 do 24,9. HgA1c <5,7%
- Grupa otyła: BMI >30, HgA1c <5,7%
- Grupa otyłych chorych na cukrzycę typu II: BMI >30, HgA1c >6,5% W przypadku stosowania doustnych leków stosowanych w leczeniu cukrzycy, HgA1c może wynosić < 6,5% Dopuszczalne są także następujące leki: statyny, aspiryna, inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACEi) i blokery receptora angiotensyny (ARB).
Kryteria wyłączenia:
- Cukrzyca typu I (opis własny)
- Diagnostyka chorób tarczycy (w tym wola, nadczynności tarczycy, niedoczynności tarczycy, zapalenia tarczycy) (opis własny)
- Rozpoznanie nowotworu, w tym raka skóry (opis własny)
- Rozpoznanie lub potwierdzenie zespołu Raynauda lub twardziny układowej (opis własny)
- Niedawna diagnoza choroby koronawirusowej 2019 (COVID-19) (ostatnie 2 tygodnie) lub hospitalizacja w momencie diagnozy z powodu COVID-19
- Każde podanie szczepionki w ciągu dwóch tygodni poprzedzających procedurę badania
- Obecnie w ciąży
- Obecnie przyjmuję przepisane leki inne niż doustne środki antykoncepcyjne. Niedopuszczalne są kuracje odchudzające lub inne suplementy, które mogą zmienić wagę lub metabolizm. Witaminy są dopuszczalne.
- Przyjmował nikotynę (palenie, wdychanie, połykanie) w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Zażywał nielegalne narkotyki w ciągu ostatnich 6 miesięcy (użytkownicy marihuany są uprawnieni, chyba że spożyli ją w ciągu ostatnich 30 dni).
- Każdy stan medyczny, psychiczny lub społeczny, który w opinii głównych badaczy mógłby zagrozić zdrowiu lub dobremu samopoczuciu uczestnika podczas procedury badania lub integralności danych
- Cukrzyca typu II leczona insuliną.
- Stosowanie sterydów w ciągu ostatnich 30 dni z wyłączeniem
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa otyłych
Wskaźnik masy ciała (BMI) wynosi > 30, hemoglobina A1c (HgA1c) <5,7%
|
Na uczestnika zostanie założona kamizelka chłodząca, która składa się z przepuszczalnej wody kamizelki do noszenia w rozmiarze S-M lub M-L z regulowanymi paskami przymocowanymi do małego zbiornika „chłodnicy” w celu zapewnienia cyrkulacji zimnej wody pomiędzy kamizelką a chłodziarką (Polar Products, Stow, OH- Link do produktu: www.polarproducts.com/polarshop/pc/CoolOR-13-Quart-System-with-Arctic-Chiller-p24757.htm)
Ten produkt jest bezpieczny i zalecany przez wytyczne eksperymentalne dotyczące badań BAT na ludziach.
Uczestnicy będą narażeni na zimno przez okres 3 godzin, odpoczywając w pozycji półleżącej, zajmując się czytaniem i/lub wybraną przez siebie rozrywką cyfrową.
Po ekspozycji na zimno zimne kamizelki zostaną zdjęte, a uczestnicy otrzymają ciepły koc, który ułatwi przejście z zimnej z powrotem do ciepłej temperatury.
Następnie uczestnicy zostaną przeniesieni do sąsiedniego, ciepłego pomieszczenia, w którym panuje temperatura 30 stopni Celsjusza, i poproszeni o powrót do wybranej przez siebie pozycji spoczynkowej.
Następnie uczestnicy zajmą się czytaniem i/lub rozrywką cyfrową przez 3-godzinny okres ekspozycji na ciepło.
Uczestnicy zostaną poproszeni o powstrzymanie się od spożywania posiłków i napojów kalorycznych przez 12 godzin (począwszy od godz. 20.00) przed wizytą studyjną.
Krew zostanie pobrana następnego ranka (od 8:00 do 9:00) 30 minut później po śniadaniu (9:30–10:00).
Uczestnicy będą zakwaterowani w pomieszczeniu o temperaturze otoczenia wynoszącej 25 stopni Celsjusza pomiędzy dwoma pobraniami krwi.
|
|
Eksperymentalny: Grupa chuda
Wskaźnik masy ciała (BMI) mieści się w przedziale od 18,5 do 24,9.
Hemoglobina A1c (HgA1c) <5,7%
|
Na uczestnika zostanie założona kamizelka chłodząca, która składa się z przepuszczalnej wody kamizelki do noszenia w rozmiarze S-M lub M-L z regulowanymi paskami przymocowanymi do małego zbiornika „chłodnicy” w celu zapewnienia cyrkulacji zimnej wody pomiędzy kamizelką a chłodziarką (Polar Products, Stow, OH- Link do produktu: www.polarproducts.com/polarshop/pc/CoolOR-13-Quart-System-with-Arctic-Chiller-p24757.htm)
Ten produkt jest bezpieczny i zalecany przez wytyczne eksperymentalne dotyczące badań BAT na ludziach.
Uczestnicy będą narażeni na zimno przez okres 3 godzin, odpoczywając w pozycji półleżącej, zajmując się czytaniem i/lub wybraną przez siebie rozrywką cyfrową.
Po ekspozycji na zimno zimne kamizelki zostaną zdjęte, a uczestnicy otrzymają ciepły koc, który ułatwi przejście z zimnej z powrotem do ciepłej temperatury.
Następnie uczestnicy zostaną przeniesieni do sąsiedniego, ciepłego pomieszczenia, w którym panuje temperatura 30 stopni Celsjusza, i poproszeni o powrót do wybranej przez siebie pozycji spoczynkowej.
Następnie uczestnicy zajmą się czytaniem i/lub rozrywką cyfrową przez 3-godzinny okres ekspozycji na ciepło.
Uczestnicy zostaną poproszeni o powstrzymanie się od spożywania posiłków i napojów kalorycznych przez 12 godzin (począwszy od godz. 20.00) przed wizytą studyjną.
Krew zostanie pobrana następnego ranka (od 8:00 do 9:00) 30 minut później po śniadaniu (9:30–10:00).
Uczestnicy będą zakwaterowani w pomieszczeniu o temperaturze otoczenia wynoszącej 25 stopni Celsjusza pomiędzy dwoma pobraniami krwi.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Identyfikacja transkryptomu tkanki tłuszczowej
Ramy czasowe: Przed i po 3-godzinnym okresie rozgrzewania.
|
Sekwencjonowanie RNA w celu pomiaru i identyfikacji listy transkryptów genów, które ulegają zróżnicowanej ekspresji przed i po ponownym ogrzaniu.
Prawdziwą zmianę definiuje się jako 1,5-krotny wzrost lub spadek ekspresji genów.
|
Przed i po 3-godzinnym okresie rozgrzewania.
|
|
Identyfikacja proteomu regulowanego na zimno i ciepło.
Ramy czasowe: Przed i po 3-godzinnym okresie ekspozycji na zimno oraz przed i po 3-godzinnym okresie ponownego nagrzewania.
|
Białka zostaną pobrane z krwi i poddane analizie za pomocą spektrometrii masowej, która generuje listę białek dla każdej próbki.
Badacze porównają średnią krotność zmiany (rzeczywista zmiana jest większa niż 1,5-krotność) obfitości białka w określonych punktach czasowych badania.
|
Przed i po 3-godzinnym okresie ekspozycji na zimno oraz przed i po 3-godzinnym okresie ponownego nagrzewania.
|
|
Identyfikacja metabolomu regulowanego na zimno i ciepło.
Ramy czasowe: Ramy czasowe będą obejmować okres przed i po 3-godzinnym okresie ekspozycji na zimno, a także przed i po 3-godzinnym okresie ponownego nagrzewania.
|
Metabolity będą pobierane z krwi i analizowane za pomocą spektrometrii mas, która generuje listę metabolitów dla każdej próbki.
Badacze porównają średnią krotność zmiany (rzeczywista zmiana jest większa niż 1,5-krotność) obfitości metabolitów w określonych punktach czasowych badania.
|
Ramy czasowe będą obejmować okres przed i po 3-godzinnym okresie ekspozycji na zimno, a także przed i po 3-godzinnym okresie ponownego nagrzewania.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik masy ciała (BMI) skorelowany ze wzorcami ekspresji czynników regulacyjnych ludzkiego tłumika.
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
BMI oblicza się na podstawie masy ciała i wzrostu zmierzonego metodą antropometryczną, stosując wzór: masa ciała w kilogramach podzielona przez wzrost w metrach do kwadratu (kilogramy/metr^2).
|
Linia bazowa
|
|
Skład masy tłuszczowej ciała (%) mierzony za pomocą Bod Pod skorelowany ze wzorcami ekspresji czynników regulacyjnych ludzkiego tłumika.
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Bod Pod wykorzystuje pletyzmografię wyporu powietrza (ADP) do określenia składu ciała, czyli stosunku masy tłuszczowej do masy beztłuszczowej.
Badacze będą mierzyć skład masy tłuszczowej w jednostkach procentowych (%).
|
Linia bazowa
|
|
Skład masy beztłuszczowej (%) mierzony za pomocą Bod Pod skorelowany ze wzorcami ekspresji czynników regulacyjnych ludzkiego tłumika.
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Bod Pod wykorzystuje pletyzmografię wyporu powietrza (ADP) do określenia składu ciała, czyli stosunku masy tłuszczowej do masy beztłuszczowej.
Badacze będą mierzyć skład masy beztłuszczowej w jednostkach procentowych (%).
|
Linia bazowa
|
|
Oceny żywieniowe osób korelowały z wzorcami ekspresji czynników regulacyjnych ludzkich tłumików.
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Kwestionariusz historii diety III (DHQ III) w celu oceny wzorców konsumpcji żywności w odniesieniu do wytycznych dietetycznych dla Amerykanów.
|
Linia bazowa
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Joeva Barrow, Ph.D., R.D., The Rockefeller University and Cornell University
- Główny śledczy: Paul Cohen, Ph.D., M.D., The Rockefeller University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PCO1051
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .