인간의 열 발생 소음기 조절 요인
인간의 대사 건강의 바이오마커로서 열 발생 침묵 조절 인자의 식별
연구 개요
상세 설명
비만 및 제2형 당뇨병과 같은 관련 대사 질환은 전 세계적으로 계속해서 주요 사망 원인 중 하나이므로 현재 옵션을 넘어서는 새로운 치료법에 대한 추가 연구가 필요합니다. 인슐린 저항성과 포도당 불균형 등 비만과 관련된 대사 장애를 극복하기 위한 유망한 실험적 접근 방식 중 하나는 갈색 지방 비 떨림 열 발생(NST)을 활성화하는 것입니다. 활성화된 인간 갈색 지방 조직(BAT)은 분자 수준에서 에너지 소비를 증가시키며 향상된 인슐린 내성 및 포도당 항상성과 관련이 있습니다. 그러나 치료 옵션으로서 인간 갈색 지방의 중요한 한계는 인간의 삶의 대부분 동안 생리적 온도 조건 하에서 침묵 상태로 유익한 대사 잠재력이 제한된다는 것입니다. 이 침묵 과정을 지배하는 규제 요인은 완전히 알려져 있지 않습니다. 많은 그룹이 갈색 지방을 활성화하기 위한 새로운 메커니즘을 계속해서 찾고 있지만, 이 연구는 인간의 갈색 지방 침묵을 제어하는 메커니즘을 해독하는 것을 목표로 하는 독특한 접근 방식을 제시합니다. 연구에서는 갈색 지방 NST를 억제하는 조절 요인이 정의될 수 있다면 이러한 요인을 절제 대상으로 삼아 "오프 스위치"를 제거함으로써 갈색 지방을 구성적으로 활성 상태로 유지할 수 있다고 가정합니다. 인간 NST 침묵 인자의 식별은 인간 갈색 지방의 대사 이점을 밝히는 데 중요하며 제2형 당뇨병 및 기타 비만 관련 질환에 대한 유망한 치료 기회를 나타낼 것입니다. 이러한 관계를 이해하면 향후 제2형 당뇨병에 대한 정밀한 치료 기회를 얻을 수 있습니다.
이 연구의 전반적인 목표는 BAT를 침묵 상태로 유지하는 규제 메커니즘을 정의함으로써 인간 갈색 지방의 대사 이점을 활용하는 것입니다. 이 연구는 인간 혈장과 피하 지방 조직으로부터 각각 표적 단백질, 대사 산물 및 유전자로 구성되는 최초의 인간 분비체(혈액 내 분비 단백질 목록) 및 전사체(지방 조직 내 유전자 전사체 목록) 개요를 생성할 것입니다. NST 침묵 조건에 따라 차등적으로 표현됩니다. 프로파일링의 상위 후보는 NST 침묵에서의 역할에 대해 인간 지방세포에서 기능적으로 검증됩니다. 이 연구는 해당 분야에서 중요한 자원이 될 것이며 인간의 NST 침묵 과정을 통제할 수 있는 규제 잠재력을 품을 수 있는 새로운 후보를 식별할 것입니다. 그런 다음 이러한 요인을 목표로 삼아 비만 및 대사 질환과 관련된 대사 기능 장애를 극복하기 위해 NST의 구성적 활성화를 촉진할 수 있습니다. 직접적인 인간 갈색 지방 샘플링의 침습적 특성을 고려하여 이 연구에서는 대신 대사 건강의 대용으로 인간 혈장의 순환 요인을 조사할 것입니다. 또한, 이 연구는 추위 노출과 비교하여 NST 침묵 조건에서 상향 조절되는 유전자를 식별하기 위해 RNA 프로파일링을 위한 피하 지방 조직도 얻을 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Joeva Barrow, Ph.D., R.D.
- 전화번호: 607-255-9429
- 이메일: jb2254@cornell.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Paul Cohen, Ph.D., M.D.
- 전화번호: 212-327-7918
- 이메일: pcohen@rockefeller.edu
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세부터 35세까지
- 린 그룹: BMI는 18.5에서 24.9 사이입니다. HgA1c <5.7%
- 비만군: BMI >30, HgA1c <5.7%
- 제2형 당뇨병이 있는 비만 그룹: BMI >30, HgA1c >6.5% 당뇨병 관리를 위해 경구 약물을 복용하는 경우 HgA1c는 <6.5%일 수 있습니다. 다음 약물도 허용됩니다: 스타틴, 아스피린, 안지오텐신 전환 효소 억제제(ACEi) 및 안지오텐신 수용체 차단제(ARB).
제외 기준:
- 제1형 당뇨병(자가 보고)
- 갑상선질환(갑상선종, 갑상선항진증, 갑상선기능저하증, 갑상선염 포함) 진단(자가보고)
- 피부암 등 암 진단(자기신고)
- 레이노 증후군 또는 전신 경화증의 진단 또는 증거(자기 보고)
- 최근 코로나바이러스감염증-19(COVID-19) 진단을 받았거나(지난 2주) 코로나19 진단 당시 입원한 경우
- 연구 절차 전 2주 이내에 모든 백신 투여
- 현재 임신 중
- 현재 경구 피임약 이외의 처방된 약을 복용하고 있습니다. 체중 감량을 위한 치료나 체중이나 신진대사를 변화시킬 수 있는 기타 보충제는 허용되지 않습니다. 비타민은 허용됩니다.
- 지난 6개월 이내에 니코틴을 섭취한 적이 있습니까(흡연, 흡입, 섭취)?
- 지난 6개월 이내에 불법 약물을 사용한 적이 있습니다(마리화나 사용자는 지난 30일 이내에 소비하지 않은 경우 자격이 있습니다).
- 연구 진행 중에 참가자의 건강이나 복지 또는 데이터의 무결성을 위태롭게 할 수 있다고 주요 조사관이 판단하는 모든 의학적, 심리적 또는 사회적 상태
- 인슐린으로 관리되는 제2형 당뇨병.
- 최근 30일간 스테로이드 사용 제외
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 비만군
체질량 지수(BMI)는 > 30, 헤모글로빈 A1c(HgA1c) <5.7%입니다.
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조끼와 냉각기 사이에 찬물을 순환시키기 위해 작은 '냉각기' 저장통에 부착된 조절 가능한 스트랩이 있는 물 관류형 웨어러블 조끼(S-M 또는 M-L 크기)로 구성된 냉각 조끼가 참가자에게 배치됩니다(Polar Products, Stow, OH- 제품 링크: www.poleproducts.com/poleshop/pc/CoolOR-13-Quart-System-with-Arctic-Chiller-p24757.htm)
이 제품은 안전하며 인간 BAT 연구에 대한 실험 지침에 따라 권장됩니다.
참가자는 3시간 동안 추위에 노출되어 독서 및/또는 원하는 디지털 엔터테인먼트를 즐기며 기대는 자세로 휴식을 취하게 됩니다.
추위에 노출된 후에는 방한 조끼를 벗고 참가자들에게 추운 날씨에서 따뜻한 온도로 쉽게 전환할 수 있도록 따뜻한 담요가 제공됩니다.
그런 다음 참가자는 섭씨 30도로 유지되는 인접한 따뜻한 방으로 이동한 후 원하는 휴식 자세로 돌아가도록 요청받습니다.
그런 다음 참가자는 3시간 동안 따뜻한 노출 기간 동안 독서 및/또는 디지털 엔터테인먼트에 참여하게 됩니다.
참가자는 연구 방문 전 12시간(오후 8시부터) 동안 음식과 칼로리 음료를 삼가해야 합니다.
그런 다음 다음날 아침(오전 8시에서 9시 사이) 아침 식사(오전 9시 30분~10시) 후 30분 후에 혈액을 채취합니다.
참가자는 두 번의 혈액 채취 사이에 주변 온도가 섭씨 25도인 방에 수용됩니다.
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실험적: 제2형 당뇨병을 앓고 있는 비만군
체질량지수(BMI)는 > 30, 헤모글로빈 A1c(HgA1c)는 >6.5%입니다.
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조끼와 냉각기 사이에 찬물을 순환시키기 위해 작은 '냉각기' 저장통에 부착된 조절 가능한 스트랩이 있는 물 관류형 웨어러블 조끼(S-M 또는 M-L 크기)로 구성된 냉각 조끼가 참가자에게 배치됩니다(Polar Products, Stow, OH- 제품 링크: www.poleproducts.com/poleshop/pc/CoolOR-13-Quart-System-with-Arctic-Chiller-p24757.htm)
이 제품은 안전하며 인간 BAT 연구에 대한 실험 지침에 따라 권장됩니다.
참가자는 3시간 동안 추위에 노출되어 독서 및/또는 원하는 디지털 엔터테인먼트를 즐기며 기대는 자세로 휴식을 취하게 됩니다.
추위에 노출된 후에는 방한 조끼를 벗고 참가자들에게 추운 날씨에서 따뜻한 온도로 쉽게 전환할 수 있도록 따뜻한 담요가 제공됩니다.
그런 다음 참가자는 섭씨 30도로 유지되는 인접한 따뜻한 방으로 이동한 후 원하는 휴식 자세로 돌아가도록 요청받습니다.
그런 다음 참가자는 3시간 동안 따뜻한 노출 기간 동안 독서 및/또는 디지털 엔터테인먼트에 참여하게 됩니다.
참가자는 연구 방문 전 12시간(오후 8시부터) 동안 음식과 칼로리 음료를 삼가해야 합니다.
그런 다음 다음날 아침(오전 8시에서 9시 사이) 아침 식사(오전 9시 30분~10시) 후 30분 후에 혈액을 채취합니다.
참가자는 두 번의 혈액 채취 사이에 주변 온도가 섭씨 25도인 방에 수용됩니다.
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실험적: 린 그룹
체질량지수(BMI)는 18.5에서 24.9 사이입니다.
헤모글로빈 A1c(HgA1c) <5.7%
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조끼와 냉각기 사이에 찬물을 순환시키기 위해 작은 '냉각기' 저장통에 부착된 조절 가능한 스트랩이 있는 물 관류형 웨어러블 조끼(S-M 또는 M-L 크기)로 구성된 냉각 조끼가 참가자에게 배치됩니다(Polar Products, Stow, OH- 제품 링크: www.poleproducts.com/poleshop/pc/CoolOR-13-Quart-System-with-Arctic-Chiller-p24757.htm)
이 제품은 안전하며 인간 BAT 연구에 대한 실험 지침에 따라 권장됩니다.
참가자는 3시간 동안 추위에 노출되어 독서 및/또는 원하는 디지털 엔터테인먼트를 즐기며 기대는 자세로 휴식을 취하게 됩니다.
추위에 노출된 후에는 방한 조끼를 벗고 참가자들에게 추운 날씨에서 따뜻한 온도로 쉽게 전환할 수 있도록 따뜻한 담요가 제공됩니다.
그런 다음 참가자는 섭씨 30도로 유지되는 인접한 따뜻한 방으로 이동한 후 원하는 휴식 자세로 돌아가도록 요청받습니다.
그런 다음 참가자는 3시간 동안 따뜻한 노출 기간 동안 독서 및/또는 디지털 엔터테인먼트에 참여하게 됩니다.
참가자는 연구 방문 전 12시간(오후 8시부터) 동안 음식과 칼로리 음료를 삼가해야 합니다.
그런 다음 다음날 아침(오전 8시에서 9시 사이) 아침 식사(오전 9시 30분~10시) 후 30분 후에 혈액을 채취합니다.
참가자는 두 번의 혈액 채취 사이에 주변 온도가 섭씨 25도인 방에 수용됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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지방조직 전사체의 동정
기간: 3시간 재가열 기간 전후.
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재가온 전후에 차별적으로 발현되는 유전자 전사체 목록을 측정하고 식별하기 위한 RNA 서열분석.
진정한 변화는 유전자 발현의 1.5배 증가 또는 감소로 정의됩니다.
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3시간 재가열 기간 전후.
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차갑고 따뜻하게 조절되는 프로테옴의 식별.
기간: 3시간 저온 노출 기간 전후 및 3시간 재가온 기간 전후.
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단백질은 혈액에서 포착되어 각 샘플에 대한 단백질 목록을 생성하는 질량 분석기를 통해 분석됩니다.
조사자는 지정된 연구 시점에서 단백질 존재비의 평균 배수 변화(실제 변화는 1.5배보다 큼)를 비교할 것입니다.
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3시간 저온 노출 기간 전후 및 3시간 재가온 기간 전후.
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차갑고 따뜻하게 조절되는 대사체의 식별.
기간: 기간은 3시간 저온 노출 기간 전후 및 3시간 재가열 기간 전후입니다.
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대사산물은 혈액에서 포착되어 각 샘플에 대한 대사산물 목록을 생성하는 질량 분석법을 통해 분석됩니다.
연구자는 지정된 연구 시점에서 대사산물 풍부도의 평균 배수 변화(실제 변화는 1.5배보다 큼)를 비교할 것입니다.
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기간은 3시간 저온 노출 기간 전후 및 3시간 재가열 기간 전후입니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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개인의 영양 평가는 인간 소음기 조절 요인의 발현 패턴과 관련이 있습니다.
기간: 기준선
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다이어트 이력 설문지 III(DHQ III)은 건강한 식습관 지수(HEI-단위가 없는 정수)를 계산합니다.
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기준선
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체질량지수(BMI)는 인간 소음기 조절 인자의 발현 패턴과 상관 관계가 있습니다.
기간: 기준선
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BMI는 체중(킬로그램)을 키(미터)의 제곱으로 나눈 공식(킬로그램/미터^2)을 사용하여 인체 측정 평가로 측정한 체중과 키로 계산됩니다.
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기준선
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Bod Pod로 측정한 체지방량(%)은 인간 소음기 조절 인자의 발현 패턴과 상관관계가 있었습니다.
기간: 기준선
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Bod Pod는 ADP(공기 치환 혈량측정)를 사용하여 체성분, 체지방과 제지방량의 비율을 결정합니다.
조사관은 백분율(%) 단위로 체지방 구성을 측정합니다.
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기준선
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Bod Pod로 측정한 제지방 체성분(%)은 인간 소음기 조절 인자의 발현 패턴과 상관관계가 있었습니다.
기간: 기준선
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Bod Pod는 ADP(공기 치환 혈량측정)를 사용하여 체성분, 체지방과 제지방량의 비율을 결정합니다.
연구자들은 제지방량 구성을 백분율(%) 단위로 측정합니다.
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기준선
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Joeva Barrow, Ph.D., R.D., The Rockefeller University and Cornell University
- 수석 연구원: Paul Cohen, Ph.D., M.D., The Rockefeller University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PCO1051
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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