Termogene lyddæmper regulatoriske faktorer hos mennesker
Identifikation af termogene dæmpende regulatoriske faktorer som biomarkører for metabolisk sundhed hos mennesker
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Fedme og associerede metaboliske sygdomme såsom type 2-diabetes er fortsat en af de førende dødsårsager på verdensplan, hvilket kræver yderligere forskning i nye behandlinger ud over vores nuværende muligheder. En lovende eksperimentel tilgang til at overvinde de metaboliske dysfunktioner, der er forbundet med fedme, såsom insulinresistens og glukoseubalance, er at aktivere brunfedt non-shivering thermogenesis (NST). Aktiveret humant brunt fedtvæv (BAT) øger energiforbruget på molekylært niveau og er forbundet med både forbedret insulintolerance og glukosehomeostase. En kritisk begrænsning med humant brunt fedt som en terapeutisk mulighed er imidlertid, at dets gavnlige metaboliske potentiale er begrænset i en tavs tilstand under fysiologiske temperaturforhold i det meste af menneskets liv. De regulatoriske faktorer, der styrer denne tavshedsproces, er fuldstændig ukendte. Mens mange grupper fortsætter med at søge nye mekanismer til at aktivere brunt fedt, præsenterer denne undersøgelse en unik tilgang, der sigter mod at dechifrere de mekanismer, der styrer dæmpning af brunt fedt. Undersøgelsen antager, at hvis de regulatoriske faktorer, der dæmper brunt fedt NST, kan defineres, så kan disse faktorer målrettes til ablation for at eliminere "off-kontakten", og derved holde brunt fedt i en konstitutivt aktiv tilstand. Identifikation af humane NST-dæmpende faktorer vil være afgørende for at frigøre de metaboliske fordele ved humant brunt fedt og ville repræsentere lovende behandlingsmuligheder for type 2-diabetes og andre fedme-relaterede lidelser. Forståelse af disse sammenhænge vil give mulighed for præcisionsbehandlingsmuligheder for type 2-diabetes i fremtiden.
Det overordnede mål med denne undersøgelse er at låse op for de metaboliske fordele ved humant brunt fedt ved at definere de regulatoriske mekanismer, der holder BAT i en tavs tilstand. Undersøgelsen vil generere det første humane sekretom (liste over udskilte proteiner i blod) og transkriptom (liste over gentransskriptioner i fedtvæv) kompendium fra henholdsvis humant plasma og subkutant fedtvæv, som vil være sammensat af målproteiner, metabolitter og gener, der er differentielt udtrykt som reaktion på NST-dæmpningsbetingelser. Topkandidater fra profileringen vil derefter blive funktionelt valideret i humane adipocytter for deres rolle i NST-silencing. Undersøgelsen vil være en vigtig ressource for feltet og vil identificere nye kandidater, der kan rumme regulatorisk potentiale til at styre NST-dæmpningsprocessen hos mennesker. Disse faktorer kan derefter målrettes til at fremme den konstitutive aktivering af NST for at overvinde den metaboliske dysfunktion forbundet med fedme og metabolisk sygdom. I betragtning af den invasive karakter af direkte humant brunt fedtprøveudtagning, vil undersøgelsen i stedet undersøge cirkulerende faktorer i humant plasma som en proxy for metabolisk sundhed. Derudover vil undersøgelsen også indhente subkutant fedtvæv til RNA-profilering for at identificere gener, der er opreguleret under NST-dæmpede forhold sammenlignet med kuldeeksponering.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Rockefeller University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder mellem 18 år og 35 år
- Lean gruppe: BMI er mellem 18,5 og 24,9. HgA1c <5,7 %
- Fedmegruppe: BMI er >30, HgA1c <5,7 %
- Overvægtige gruppe med type II-diabetes: BMI er >30, HgA1c er >6,5 % Hvis man tager oral medicin til diabetesbehandling, kan HgA1c være < 6,5 %. Følgende medicin er også acceptabel: statiner, aspirin, angiotensin-konverterende enzymhæmmere (ACEi) og angiotensinreceptorblokkere (ARB).
Ekskluderingskriterier:
- Diabetes type I (selvrapportering)
- Diagnose af skjoldbruskkirtelsygdom (herunder struma, hyperthyroidisme, hypothyroidisme, thyroiditis) (selvrapportering)
- Diagnose med kræft inklusive hudkræft (selvrapportering)
- Diagnose eller tegn på Raynauds syndrom eller systemisk sklerose (selvrapportering)
- En nylig diagnose af Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) (sidste 2 uger) eller indlagt på tidspunktet for diagnosen med COVID-19
- Enhver vaccineadministration inden for to uger forud for undersøgelsesproceduren
- I øjeblikket gravid
- Tager i øjeblikket anden ordineret medicin end p-piller. Behandlinger for vægttab eller andre kosttilskud, der kan ændre vægt eller stofskifte, er ikke acceptable. Vitaminer er acceptable.
- Har indtaget nikotin (rygning, indånding, indtagelse) inden for de sidste 6 måneder
- Har brugt ulovlige stoffer inden for de sidste 6 måneder (marihuanabrugere er berettigede, medmindre de er indtaget inden for de sidste 30 dage).
- Enhver medicinsk, psykologisk eller social tilstand, der efter princippernes opfattelse ville bringe deltagerens helbred eller velvære i fare under undersøgelsesproceduren eller dataenes integritet
- Diabetes type II, der styres af insulin.
- Steroidbrug inden for de sidste 30 dage med undtagelser
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Fedme gruppe
Body Mass Index (BMI) er > 30, hæmoglobin A1c (HgA1c) <5,7 %
|
En kold vest vil blive placeret på deltageren, som består af en vandgennemstrømmet bærbar vest, størrelse S-M eller M-L med justerbare stropper fastgjort til et lille 'køler' reservoir for at cirkulere koldt vand mellem vesten og køleren (Polar Products, Stow, OH- Produktlink: www.polarproducts.com/polarshop/pc/CoolOR-13-Quart-System-with-Arctic-Chiller-p24757.htm)
Dette produkt er sikkert og anbefalet af eksperimentelle retningslinjer for human BAT-undersøgelser.
Deltagerne vil blive udsat for kulde i en periode på 3 timer, hvilende i en tilbagelænet stilling, engageret i læsning og/eller digital underholdning efter eget valg.
Efter kuldeeksponering vil de kolde veste blive fjernet, og deltagerne vil blive tilbudt et varmt tæppe for at lette overgangen fra kolde tilbage til varme temperaturer.
Deltagerne vil derefter blive flyttet til et tilstødende varmt rum, der holdes ved 30 grader celsius og bedt om at vende tilbage til den hvileposition, de ønsker.
Deltagerne vil derefter engagere sig i læsning og/eller digital underholdning i en 3-timers varm eksponeringsperiode.
Deltagerne vil blive bedt om at afstå fra mad og kalorieholdige drikkevarer i 12 timer (startende kl. 20.00) forud for studiebesøget.
Der vil derefter blive taget blod den følgende morgen (mellem kl. 8 og 9) 30 minutter senere efter et morgenmadsmåltid (kl. 9.30-10.00).
Deltagerne vil blive anbragt i et rum med en omgivelsestemperatur på 25 grader celsius mellem de to blodprøver.
|
|
Eksperimentel: Lean gruppe
Body Mass Index (BMI) er mellem 18,5 og 24,9.
Hæmoglobin A1c (HgA1c) <5,7 %
|
En kold vest vil blive placeret på deltageren, som består af en vandgennemstrømmet bærbar vest, størrelse S-M eller M-L med justerbare stropper fastgjort til et lille 'køler' reservoir for at cirkulere koldt vand mellem vesten og køleren (Polar Products, Stow, OH- Produktlink: www.polarproducts.com/polarshop/pc/CoolOR-13-Quart-System-with-Arctic-Chiller-p24757.htm)
Dette produkt er sikkert og anbefalet af eksperimentelle retningslinjer for human BAT-undersøgelser.
Deltagerne vil blive udsat for kulde i en periode på 3 timer, hvilende i en tilbagelænet stilling, engageret i læsning og/eller digital underholdning efter eget valg.
Efter kuldeeksponering vil de kolde veste blive fjernet, og deltagerne vil blive tilbudt et varmt tæppe for at lette overgangen fra kolde tilbage til varme temperaturer.
Deltagerne vil derefter blive flyttet til et tilstødende varmt rum, der holdes ved 30 grader celsius og bedt om at vende tilbage til den hvileposition, de ønsker.
Deltagerne vil derefter engagere sig i læsning og/eller digital underholdning i en 3-timers varm eksponeringsperiode.
Deltagerne vil blive bedt om at afstå fra mad og kalorieholdige drikkevarer i 12 timer (startende kl. 20.00) forud for studiebesøget.
Der vil derefter blive taget blod den følgende morgen (mellem kl. 8 og 9) 30 minutter senere efter et morgenmadsmåltid (kl. 9.30-10.00).
Deltagerne vil blive anbragt i et rum med en omgivelsestemperatur på 25 grader celsius mellem de to blodprøver.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Identifikation af fedtvævstranskriptom
Tidsramme: Før og efter 3 timers genopvarmningsperiode.
|
RNA-sekventering for at måle og identificere en liste over gentransskriptioner, der udtrykkes differentielt før og efter genopvarmning.
En sand ændring er defineret som 1,5 gange stigning eller fald i genekspression.
|
Før og efter 3 timers genopvarmningsperiode.
|
|
Identifikation af koldt og varmt reguleret proteom.
Tidsramme: Før og efter 3 timers kold eksponeringsperiode og før og efter 3 timers genopvarmningsperiode.
|
Proteiner vil blive fanget fra blod og analyseret via massespektrometri, som genererer en liste over proteiner for hver prøve.
Forskerne vil sammenligne den gennemsnitlige foldændring (den sande ændring er større end 1,5 gange) i proteinoverflod på de specificerede undersøgelsestidspunkter.
|
Før og efter 3 timers kold eksponeringsperiode og før og efter 3 timers genopvarmningsperiode.
|
|
Identifikation af koldt og varmt reguleret metabolom.
Tidsramme: Tidsrammen vil være før og efter 3 timers kold eksponeringsperiode samt før og efter 3 timers genopvarmningsperiode.
|
Metabolitter vil blive fanget fra blod og analyseret via massespektrometri, som genererer en liste over metabolitter for hver prøve.
Forskerne vil sammenligne den gennemsnitlige foldændring (den sande ændring er større end 1,5 gange) i metabolitoverflod på de specificerede undersøgelsestidspunkter.
|
Tidsrammen vil være før og efter 3 timers kold eksponeringsperiode samt før og efter 3 timers genopvarmningsperiode.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Body Mass Index (BMI) korreleret til udtryksmønstre af menneskelige lyddæmper regulatoriske faktorer.
Tidsramme: Baseline
|
BMI beregnes efter vægt og højde målt ved antropometriske vurderinger ved hjælp af formlens vægt i kilogram divideret med højden i meter i kvadrat (kilogram/meter^2).
|
Baseline
|
|
Fedtmasse kropssammensætning (%) målt af Bod Pod korreleret til ekspressionsmønstre af menneskelige lyddæmper regulatoriske faktorer.
Tidsramme: Baseline
|
Bod Pod bruger Air Displacement Plethysmography (ADP) til at bestemme kropssammensætning, forholdet mellem fedtmasse og mager masse.
Efterforskerne vil måle fedtmassesammensætningen i procentenheder (%).
|
Baseline
|
|
Lean Mass kropssammensætning (%) målt af Bod Pod korreleret til udtryksmønstre for menneskelige lyddæmper regulatoriske faktorer.
Tidsramme: Baseline
|
Bod Pod bruger Air Displacement Plethysmography (ADP) til at bestemme kropssammensætning, forholdet mellem fedtmasse og mager masse.
Efterforskerne vil måle mager massesammensætning i procentenheder (%).
|
Baseline
|
|
Ernæringsmæssige vurderinger af individer korrelerede med ekspressionsmønstre for menneskelige lyddæmperregulerende faktorer.
Tidsramme: Baseline
|
Diæthistorisk spørgeskema III (DHQ III) for at vurdere fødevareforbrugsmønstre, når det drejer sig om diætets retningslinjer for amerikanere.
|
Baseline
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Joeva Barrow, Ph.D., R.D., The Rockefeller University and Cornell University
- Ledende efterforsker: Paul Cohen, Ph.D., M.D., The Rockefeller University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PCO1051
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .