Factores reguladores del silenciador termogénico en humanos
Identificación de factores reguladores del silenciamiento termogénico como biomarcadores de la salud metabólica en humanos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La obesidad y las enfermedades metabólicas asociadas, como la diabetes tipo 2, siguen siendo una de las principales causas de muerte en todo el mundo, lo que exige investigación adicional sobre tratamientos novedosos más allá de nuestras opciones actuales. Un enfoque experimental prometedor para superar las disfunciones metabólicas asociadas con la obesidad, como la resistencia a la insulina y el desequilibrio de la glucosa, es activar la termogénesis sin temblores (NST) de la grasa parda. El tejido adiposo marrón humano (BAT) activado aumenta el gasto de energía a nivel molecular y se asocia con una mejor tolerancia a la insulina y la homeostasis de la glucosa. Sin embargo, una limitación crítica de la grasa parda humana como opción terapéutica es que su potencial metabólico beneficioso está restringido en un estado silenciado en condiciones de temperatura fisiológica durante la mayor parte de la vida humana. Los factores regulatorios que rigen este proceso de silenciamiento son completamente desconocidos. Si bien muchos grupos continúan buscando mecanismos novedosos para activar la grasa parda, este estudio presenta un enfoque único, cuyo objetivo es descifrar los mecanismos que gobiernan el silenciamiento de la grasa parda humana. El estudio plantea la hipótesis de que si se pueden definir los factores reguladores que silencian la NST de la grasa parda, entonces estos factores pueden ser objeto de ablación para eliminar el "interruptor de apagado", manteniendo así la grasa parda en un estado constitutivamente activo. La identificación de los factores silenciadores de la NST humana será fundamental para desbloquear los beneficios metabólicos de la grasa parda humana y representaría oportunidades de tratamiento prometedoras para la diabetes tipo 2 y otros trastornos relacionados con la obesidad. Comprender estas relaciones permitirá oportunidades de tratamiento de precisión para la diabetes tipo 2 en el futuro.
El objetivo general de este estudio es desbloquear los beneficios metabólicos de la grasa parda humana definiendo los mecanismos reguladores que mantienen a BAT en un estado silenciado. El estudio generará el primer compendio de secretoma humano (lista de proteínas secretadas en la sangre) y transcriptoma (lista de transcripciones de genes en el tejido adiposo) a partir de plasma humano y tejido adiposo subcutáneo, respectivamente, que estarán compuestos por proteínas diana, metabolitos y genes que son expresado diferencialmente en respuesta a las condiciones de silenciamiento de NST. Los mejores candidatos del perfil serán validados funcionalmente en adipocitos humanos por su papel en el silenciamiento de NST. El estudio será un recurso importante para el campo e identificará candidatos novedosos que pueden albergar potencial regulatorio para gobernar el proceso de silenciamiento de NST en humanos. Luego, estos factores pueden orientarse para promover la activación constitutiva de NST con el fin de superar la disfunción metabólica asociada con la obesidad y la enfermedad metabólica. Dada la naturaleza invasiva del muestreo directo de grasa parda humana, el estudio interrogará los factores circulantes en el plasma humano como un indicador de la salud metabólica. Además, el estudio también obtendrá tejido adiposo subcutáneo para perfiles de ARN para identificar genes que están regulados positivamente en condiciones silenciadas por NST en comparación con la exposición al frío.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Joeva Barrow, Ph.D., R.D.
- Número de teléfono: 607-255-9429
- Correo electrónico: jb2254@cornell.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Paul Cohen, Ph.D., M.D.
- Número de teléfono: 212-327-7918
- Correo electrónico: pcohen@rockefeller.edu
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad entre 18 años y 35
- Grupo magro: el IMC está entre 18,5 y 24,9. HgA1c <5,7%
- Grupo obeso: IMC >30, HgA1c <5,7%
- Grupo obeso con diabetes tipo II: IMC > 30, HgA1c > 6,5 % Si toma medicamentos orales para el control de la diabetes, HgA1c puede ser < 6,5 % Los siguientes medicamentos también son aceptables: estatinas, aspirina, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) y bloqueadores de los receptores de angiotensina (BRA).
Criterio de exclusión:
- Diabetes tipo I (autoinforme)
- Diagnóstico de enfermedad de la tiroides (incluido bocio, hipertiroidismo, hipotiroidismo, tiroiditis) (autoinforme)
- Diagnóstico de cáncer, incluido el cáncer de piel (autoinforme)
- Diagnóstico o evidencia de síndrome de Raynaud o esclerosis sistémica (autoinforme)
- Un diagnóstico reciente de enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) (últimas 2 semanas) u hospitalizado en el momento del diagnóstico de COVID-19.
- Cualquier administración de vacuna dentro de las dos semanas anteriores al procedimiento del estudio.
- actualmente embarazada
- Actualmente tomando algún medicamento recetado que no sean anticonceptivos orales. No se aceptan tratamientos para bajar de peso ni ningún otro suplemento que pueda alterar el peso o el metabolismo. Las vitaminas son aceptables.
- Ha consumido nicotina (fumar, inhalar, ingerir) en los últimos 6 meses.
- Ha consumido drogas ilícitas en los últimos 6 meses (los consumidores de marihuana son elegibles a menos que la hayan consumido en los últimos 30 días).
- Cualquier condición médica, psicológica o social que, en opinión de los investigadores principales, pondría en peligro la salud o el bienestar del participante durante el procedimiento del estudio o la integridad de los datos.
- Diabetes tipo II que se controla con insulina.
- Uso de esteroides en los últimos 30 días hasta las exclusiones.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo obeso
El índice de masa corporal (IMC) es > 30, hemoglobina A1c (HgA1c) <5,7%
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Se le colocará al participante un chaleco frío que consiste en un chaleco portátil perfundido con agua, talla S-M o M-L con correas ajustables unidas a un pequeño depósito 'refrigerador' para hacer circular agua fría entre el chaleco y el refrigerador (Polar Products, Stow, OH- Enlace del producto: www.polarproducts.com/polarshop/pc/CoolOR-13-Quart-System-with-Arctic-Chiller-p24757.htm)
Este producto es seguro y está recomendado por directrices experimentales para estudios de BAT en humanos.
Los participantes estarán expuestos al frío durante un período de 3 horas descansando en una posición reclinada dedicados a la lectura y/o entretenimiento digital de su elección.
Después de la exposición al frío, se quitarán los chalecos fríos y se ofrecerá a los participantes una manta abrigada para facilitar la transición del frío a las temperaturas cálidas.
Luego, los participantes serán trasladados a una habitación cálida adyacente mantenida a 30 grados centígrados y se les pedirá que regresen a la posición de descanso de su elección.
Luego, los participantes participarán en la lectura y/o el entretenimiento digital durante un período de exposición cálida de 3 horas.
Se pedirá a los participantes que se abstengan de alimentos y bebidas calóricas durante 12 horas (a partir de las 8 p.m.) antes de la visita del estudio.
Luego se extraerá sangre a la mañana siguiente (entre las 8 y las 9 a. m.) 30 minutos después del desayuno (de 9:30 a. m. a 10 a. m.).
Los participantes serán alojados en una habitación con una temperatura ambiente de 25 grados centígrados entre las dos extracciones de sangre.
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Experimental: Grupo de obesos con diabetes tipo II
El índice de masa corporal (IMC) es > 30, la hemoglobina A1c (HgA1c) es >6,5 %
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Se le colocará al participante un chaleco frío que consiste en un chaleco portátil perfundido con agua, talla S-M o M-L con correas ajustables unidas a un pequeño depósito 'refrigerador' para hacer circular agua fría entre el chaleco y el refrigerador (Polar Products, Stow, OH- Enlace del producto: www.polarproducts.com/polarshop/pc/CoolOR-13-Quart-System-with-Arctic-Chiller-p24757.htm)
Este producto es seguro y está recomendado por directrices experimentales para estudios de BAT en humanos.
Los participantes estarán expuestos al frío durante un período de 3 horas descansando en una posición reclinada dedicados a la lectura y/o entretenimiento digital de su elección.
Después de la exposición al frío, se quitarán los chalecos fríos y se ofrecerá a los participantes una manta abrigada para facilitar la transición del frío a las temperaturas cálidas.
Luego, los participantes serán trasladados a una habitación cálida adyacente mantenida a 30 grados centígrados y se les pedirá que regresen a la posición de descanso de su elección.
Luego, los participantes participarán en la lectura y/o el entretenimiento digital durante un período de exposición cálida de 3 horas.
Se pedirá a los participantes que se abstengan de alimentos y bebidas calóricas durante 12 horas (a partir de las 8 p.m.) antes de la visita del estudio.
Luego se extraerá sangre a la mañana siguiente (entre las 8 y las 9 a. m.) 30 minutos después del desayuno (de 9:30 a. m. a 10 a. m.).
Los participantes serán alojados en una habitación con una temperatura ambiente de 25 grados centígrados entre las dos extracciones de sangre.
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Experimental: Grupo magro
El índice de masa corporal (IMC) está entre 18,5 y 24,9.
Hemoglobina A1c (HgA1c) <5,7%
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Se le colocará al participante un chaleco frío que consiste en un chaleco portátil perfundido con agua, talla S-M o M-L con correas ajustables unidas a un pequeño depósito 'refrigerador' para hacer circular agua fría entre el chaleco y el refrigerador (Polar Products, Stow, OH- Enlace del producto: www.polarproducts.com/polarshop/pc/CoolOR-13-Quart-System-with-Arctic-Chiller-p24757.htm)
Este producto es seguro y está recomendado por directrices experimentales para estudios de BAT en humanos.
Los participantes estarán expuestos al frío durante un período de 3 horas descansando en una posición reclinada dedicados a la lectura y/o entretenimiento digital de su elección.
Después de la exposición al frío, se quitarán los chalecos fríos y se ofrecerá a los participantes una manta abrigada para facilitar la transición del frío a las temperaturas cálidas.
Luego, los participantes serán trasladados a una habitación cálida adyacente mantenida a 30 grados centígrados y se les pedirá que regresen a la posición de descanso de su elección.
Luego, los participantes participarán en la lectura y/o el entretenimiento digital durante un período de exposición cálida de 3 horas.
Se pedirá a los participantes que se abstengan de alimentos y bebidas calóricas durante 12 horas (a partir de las 8 p.m.) antes de la visita del estudio.
Luego se extraerá sangre a la mañana siguiente (entre las 8 y las 9 a. m.) 30 minutos después del desayuno (de 9:30 a. m. a 10 a. m.).
Los participantes serán alojados en una habitación con una temperatura ambiente de 25 grados centígrados entre las dos extracciones de sangre.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Identificación del transcriptoma del tejido adiposo.
Periodo de tiempo: Antes y después del período de recalentamiento de 3 horas.
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Secuenciación de ARN para medir e identificar una lista de transcripciones de genes que se expresan diferencialmente antes y después del recalentamiento.
Un cambio verdadero se define como un aumento o disminución de 1,5 veces en la expresión genética.
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Antes y después del período de recalentamiento de 3 horas.
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Identificación de proteoma regulado por frío y calor.
Periodo de tiempo: Antes y después de un período de exposición al frío de 3 horas y antes y después de un período de recalentamiento de 3 horas.
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Las proteínas se capturarán de la sangre y se analizarán mediante espectrometría de masas, que genera una lista de proteínas para cada muestra.
Los investigadores compararán el cambio medio (el cambio real es superior a 1,5 veces) en la abundancia de proteínas en los momentos de estudio especificados.
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Antes y después de un período de exposición al frío de 3 horas y antes y después de un período de recalentamiento de 3 horas.
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Identificación del metaboloma regulado por frío y calor.
Periodo de tiempo: El período de tiempo será antes y después del período de exposición al frío de 3 horas, así como antes y después del período de recalentamiento de 3 horas.
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Los metabolitos se capturarán de la sangre y se analizarán mediante espectrometría de masas, que genera una lista de metabolitos para cada muestra.
Los investigadores compararán el cambio medio (el cambio real es superior a 1,5 veces) en la abundancia de metabolitos en los momentos de estudio especificados.
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El período de tiempo será antes y después del período de exposición al frío de 3 horas, así como antes y después del período de recalentamiento de 3 horas.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Las evaluaciones nutricionales de individuos se correlacionaron con los patrones de expresión de los factores reguladores del silenciador humano.
Periodo de tiempo: Base
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El Cuestionario de historial dietético III (DHQ III) calcula el índice de alimentación saludable (HEI, número entero sin unidades).
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Base
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El índice de masa corporal (IMC) se correlacionó con los patrones de expresión de los factores reguladores del silenciador humano.
Periodo de tiempo: Base
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El IMC se calcula a partir del peso y la talla medidos mediante evaluaciones antropométricas, utilizando la fórmula peso en kilogramos dividido por la altura en metros al cuadrado (kilogramos/metro^2).
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Base
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La composición corporal de la masa grasa (%) medida por Bod Pod se correlacionó con los patrones de expresión de los factores reguladores del silenciador humano.
Periodo de tiempo: Base
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Bod Pod utiliza pletismografía por desplazamiento de aire (ADP) para determinar la composición corporal, la proporción entre masa grasa y masa magra.
Los investigadores medirán la composición de la masa grasa en unidades de porcentaje (%).
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Base
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La composición corporal de masa magra (%) medida por Bod Pod se correlacionó con los patrones de expresión de los factores reguladores del silenciador humano.
Periodo de tiempo: Base
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Bod Pod utiliza pletismografía por desplazamiento de aire (ADP) para determinar la composición corporal, la proporción entre masa grasa y masa magra.
Los investigadores medirán la composición de la masa magra en unidades de porcentaje (%).
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Base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Joeva Barrow, Ph.D., R.D., The Rockefeller University and Cornell University
- Investigador principal: Paul Cohen, Ph.D., M.D., The Rockefeller University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PCO1051
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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