OPMD/OSCC の早期診断のための NBI (NBI_Oral)

はじめに 口腔扁平上皮癌 (OSCC) は、口の粘膜内層から生じる悪性疾患です。 口腔に影響を与える悪性腫瘍の中で最も頻度が高く、世界中で年間 35 万人以上の新たな症例が発生し、2020 年には 15 万人以上が死亡していると推定されています。

OSCCの5年全生存率（約60％）は、一般的な臨床および治療の進歩にもかかわらず、過去数十年間大幅に改善されていません。 OSCC の初期段階 (I ～ II) の患者の生存率が 80 ～ 90% であるのに対し、進行期 (III ～ IV) の生存率が 50% 未満であることを考慮すると、全生存期間の低い値は、ほとんどの患者の生存率を反映していることは明らかです。症例は進行した段階で診断されます。 したがって、定期的なサーベイランスによる早期発見（おそらくは前癌段階（口腔潜在悪性疾患、OPMD））は、疾患負担を制限し、できれば進行期のOSCCの発生率を減らし、生存率を高めるための基本です。

ナローバンドイメージング (NBI) は、視覚的拡大による薄い上皮下の血管新生の分析を可能にする非侵襲的なイメージング光ファイバー技術です。 NBI 線維鏡検査により上部気道消化管の扁平上皮がんの早期診断が容易になるという高い科学的証拠があります。 口腔においては、診断と治療の両方において臨床医を支援する有望なツールであることが証明されています。

しかし、OSCC/OPMDの診断において、NBIが白色光による一般的な口腔検査（WLOE）よりも優れているという決定的な科学的証拠はありません。

材料と方法 この研究の主な成果は、白色光による口腔検査 (WLOE) と狭帯域画像検査 (NBI) を使用した OSCC または OPMD の検出率の比較です。

二次結果は、現在の状態に応じて 2 つの方法の全体的な診断精度 (感度、特異度、NPV、PPV) を推定することです。

• 初期診断が必要な口腔粘膜病変のある患者。
• 既知のOPMDを有する患者、またはOPMDを切除した患者。
• 頭頸部（HN）SCCの病歴のある患者
• 検査時に口腔病変や疾患のないハイリスク患者（ヘビースモーカー、飲酒者、ファンコニ貧血、先天性角化異常症、色素性乾皮症、リ・フラウメニ症候群、ブルーム症候群、毛細血管拡張性失調症、カウデン症候群）。

診断精度を評価するために、生検標本からの組織学的診断をゴールドスタンダード診断として使用することを提案します。

研究デザイン この臨床試験は、倫理委員会によって承認されると、ClinicalTrial.gov オンライン プラットフォームに登録されます。 患者は、一次 WLOE または一次 NBI を受けるようにランダムに割り当てられます。 診断精度調査におけるレポートの品質を向上させるために、診断精度の報告に関する基準 (STARD) イニシアチブに準拠しました。 WLOEを参照基準とし、NBIを指標試験としました。 ランダムな割り当ては、国立衛生研究所 (NIH) - 国立がん研究所臨床試験ランダム化ツール (https://ctrandomization.cancer.gov/tool) を使用して研究者によって各症例に対して実行されます。 この Web サイトは研究参加者のみが利用できます。 最小化アルゴリズムを使用して、一次検査の選択は、施設、年齢、性別、飲酒量、喫煙習慣の 5 つの層別変数に関してバランスがとれています。 患者に可能な限り最高の標準治療を提供するために、初回 WLOE の後に NBI が続き、初回 NBI の後に WLOE が続くように、両方のイメージング法を連続して実行します。 バイアスを避けるため、最初の検査のレポートは 2 回目の撮影が開始される前に完了します。

研究対象集団と研究デザインはフローチャートにまとめられています。 研究対象集団

この研究のプロトコールと同意書は、A.O.R.N.の倫理委員会によって承認されています。 「アントニオ カルダレッリ」病院 (n°06/24)、イタリア、ナポリ。すべての患者から書面によるインフォームドコンセントが得られます。 含める基準は次のとおりです。

• 口腔の軟組織、粘膜病変を有し、最初の診断のために来院した患者（グループ 1）。
• OPMDの病歴を有し（臨床的に明らかな病変グループ2a、病変切除グループ2b）、追跡調査中の患者（OPMDには、例えば、 白板症、紅白板症、紅板症、口腔扁平苔癬、口腔苔癬様病変）;
• HNSCCの病歴のある患者（OSCCグループ3a、副鼻腔、鼻咽頭、中咽頭、喉頭、食道グループ3b）。
• 既知の口腔粘膜疾患を持たない高リスク（上記参照）の人（グループ 4）。

除外基準は次のとおりです。

• 生検もWLOE後も必要なかった患者（例： 正常な粘膜、解剖学的変異）または NBI 後（パターン I）
• 適応があるにもかかわらず、全身状態を考慮すると生検を受けるのに適さない患者 病理医は内視鏡情報を知らされないことになる。 生検で OSCC が示された場合、患者はその後の診断/治療経路を指示されます。 OPMD 症例は、定期的なケアの下で病棟内で管理されます。

サンプル サイズの計算 この研究の目的のために、誤差の確率 (アルファ) を 0.80 の累乗で 0.05 に設定しました (0.2 のベータ誤差を反映)。 NBI システムでは、従来の WLOE と比較して表在がんの検出率が少なくとも 3 倍増加すると推定しました。 これにより、WLOE/NBI カテゴリーあたり 125 人の患者が計算され、グループ 1/2/3/4 あたり 60 人 (WLOE 30 人 + NBI 30 人) の患者に切り上げられました。

内視鏡検査 すべての NBI 観察には、唇の粘膜面を含む口腔全体が含まれます。 NBI システムは柔軟なファイバースコープで構成され、フル HD モニターに拡大画像を表示します。 ファイバースコープの角度、発光 (WL、NBI)、および記録は、ファイバースコープのグリップにあるジョイスティックを介して制御されます。

各病変の乳頭内毛細管ループ (IPCL) パターンの NBI イメージングは​​、口腔病変に対して最も効果的なシステムであることが証明された、Takano によって提案されたシステムの Farah による修正に従って決定されます。

• タイプ 0 (IPCL 検出不可)
• タイプ I (IPCL の生理学的樹木形成)
• タイプ II (蛇行または拡張 IPCL)
• タイプ III (複雑/曲がりくねった、および/または細長い IPCL)
• タイプ IV (組織の完全な喪失/IPCL の消滅)。 生検サンプルは、NBI 検査中に検出された最も高い NBI パターンの領域から採取されます。

NBI 検査の品質を維持し、オペレーターに依存するバイアスのリスクを軽減するために、調査を開始する前に、参加するオペレーター全員が専門家によるトレーニングを受けます。 各 NBI 線維検査は、最終的な生検の結果やその他の評価結果については知らされていない専門家 (AG) によって記録および検討されます。 その後、専門家のレビューが最初のオペレーターに返送されます。 IPCLパターンの決定における相違は、議論を通じて解決され、合意されたパターンが得られます。 コンセンサスパターンが生検の必要性を示した場合（パターンIII、IV）、まだ実施されていない場合、患者は生検を受けるよう再度呼び出される。

病理学的評価 両方のタイプのイメージングの完了後に各病変から生検標本が採取され、その後、WHO ブルーブック (2024) 分類に従って経験豊富な病理学者によって検査されます。

統計分析 質的変数の絶対頻度と相対頻度をグループごとに計算しました。 統計分析は、SPSS バージョン 17 ソフトウェア (SPSS、イリノイ州シカゴ) を使用して実行されました。 連続変数は中央値と範囲として表されます。 連続データはマンホイットニー U 検定を使用して比較されました。 ピアソン 2 検定またはフィッシャーの直接確率検定を使用してカテゴリ データを分析し、比率を比較しました。 すべての P 値は両側検定であり、0.05 の P 値が有意であると考えられました。 オペレーターの NBI パターン間の一致性は、Fleiss の固定周辺カッパ検定 (Gwet の分散式、95% CI) で評価されました。値 ≤0 は一致しないことを示し、0.01 ～ 0.20 はなしまたはわずか、0.21 ～ 0.40 は普通とみなします。中等度として 0.41 ～ 0.60、重度として 0.61 ～ 0.80、および重度として 0.81 ～ 1.00 ほぼ完璧な一致として。