NBI para el diagnóstico temprano de OPMD/OSCC (NBI_Oral)

Introducción El carcinoma oral de células escamosas (CECE) es una afección maligna que surge del revestimiento mucoso de la boca. Es la neoplasia maligna más frecuente que afecta a la cavidad bucal, con más de 350.000 nuevos casos incidentes estimados en todo el mundo anualmente, causando más de 150.000 muertes en 2020.

La tasa de supervivencia global a 5 años del COCE (alrededor del 60%) no ha mejorado significativamente durante las últimas décadas, a pesar de los avances clínicos y terapéuticos generales. Teniendo en cuenta que los pacientes con estadios iniciales (I-II) de OSCC muestran tasas de supervivencia del 80-90%, mientras que la supervivencia en estadios avanzados (III-IV) es inferior al 50%, es evidente que el bajo valor de supervivencia general refleja que la mayoría Los casos se diagnostican en estadios avanzados. La detección temprana, posiblemente en sus etapas premalignas (trastornos orales potencialmente malignos, OPMD), con vigilancia periódica es, por lo tanto, fundamental para limitar la carga de enfermedad y, con suerte, reducir la incidencia de OSCC en etapas avanzadas y aumentar la supervivencia.

Narrow Band Imaging (NBI) es una técnica de fibra óptica de imágenes no invasiva que permite el análisis de la fina vascularización subepitelial mediante magnificación visual. Existe una gran evidencia científica de que la fibroscopia NBI facilita el diagnóstico temprano de los cánceres escamosos del tracto aerodigestivo superior. En la cavidad bucal, ha demostrado ser una herramienta prometedora para ayudar al médico tanto en el diagnóstico como en la terapia.

Sin embargo, no existe evidencia científica definitiva de que la NBI sea superior al examen oral común con luz blanca (WLOE) para diagnosticar OSCC/OPMD.

Materiales y métodos El resultado principal de este estudio es una comparación de las tasas de detección de OSCC o un OPMD mediante examen oral con luz blanca (WLOE) e imágenes de banda estrecha (NBI).

El resultado secundario es estimar la precisión diagnóstica general (sensibilidad, especificidad, VPN, VPP) de los dos métodos, según la condición de presentación:

• pacientes con lesiones de la mucosa oral que requieran un diagnóstico inicial;
• pacientes con OPMD conocidos o a los que se les extirpó los OPMD.
• pacientes con antecedentes de CCE de cabeza y cuello (HN)
• pacientes de alto riesgo (fumadores empedernidos, bebedores, personas con anemia de Fanconi, disqueratosis congénita, xeroderma pigmentoso, síndrome de Li-Fraumeni, síndrome de Bloom, ataxia-telangiectasia y síndrome de Cowden) sin lesión/enfermedad oral en el momento del examen.

Para evaluar la precisión del diagnóstico, proponemos utilizar el diagnóstico histológico de una muestra de biopsia como diagnóstico estándar de oro.

Diseño del estudio Este ensayo clínico, una vez aprobado por el Comité de Ética, se registrará en la plataforma en línea ClinicalTrial.gov. Los pacientes serán asignados aleatoriamente para recibir WLOE primario o NBI primario. Para mejorar la calidad de los informes en el estudio de precisión diagnóstica, cumplimos con la iniciativa Estándares para informes de precisión diagnóstica (STARD). Establecimos WLOE como estándar de referencia y NBI como prueba de índice. Un investigador realizará la asignación aleatoria para cada caso utilizando el Instituto Nacional de Salud (NIH): herramienta de aleatorización de ensayos clínicos del Instituto Nacional del Cáncer (https://ctrandomization.cancer.gov/tool). Este sitio web está disponible sólo para los participantes del estudio. Utilizando un algoritmo de minimización, la selección del examen primario se equilibra respecto de cinco variables de estratificación: institución, edad, sexo, consumo de alcohol y hábito de fumar. Para brindarles a los pacientes el más alto nivel de atención posible, realizaremos ambos métodos de imágenes uno tras otro, de modo que la WLOE primaria sea seguida por la NBI y la NBI primaria sea seguida por la WLOE. Para evitar cualquier sesgo, el informe del primer examen se completa antes de comenzar la segunda toma de imágenes.

La población de estudio y el diseño del estudio se resumen en el diagrama de flujo. Poblaciones de estudio

El protocolo y formulario de consentimiento para este estudio ha sido aprobado por el comité de Ética de la A.O.R.N. Hospital "ANTONIO CARDARELLI" (n°06/24), Nápoles, Italia; Se obtiene el consentimiento informado por escrito de todos los pacientes. Los criterios de inclusión son:

• Pacientes con lesiones de tejidos blandos y mucosas de la cavidad bucal, que llegan para un primer diagnóstico inicial (grupo 1);
• Pacientes con antecedentes de OPMD (lesiones clínicamente evidentes grupo 2a, lesiones extirpadas grupo 2b), que están en seguimiento (las OPMD incluidas son, por ejemplo, Leucoplasia, eritroleucoplasia, eritroplasia, liquen plano oral, lesión liquenoide oral);
• Pacientes con antecedentes de HNSCC (OSCC grupo 3a, sinonasal, nasofaringe, orofaringe, laringe, esófago grupo 3b);
• Personas de alto riesgo (ver arriba) sin enfermedad de la mucosa oral conocida (grupo 4);

Los criterios de exclusión serán:

• pacientes que no necesitaron una biopsia ni después de WLOE (p. ej. mucosa normal, variación anatómica) ni después de NBI (patrón I)
• pacientes que, a pesar de la indicación, no eran aptos para someterse a una biopsia debido a sus condiciones sistémicas. Los patólogos estarán cegados a la información endoscópica. En caso de que la biopsia mostrara OSCC, los pacientes serían dirigidos a una vía diagnóstica/terapéutica posterior. Los casos de OPMD se manejarán en la unidad bajo atención de rutina.

Cálculo del tamaño de la muestra Para los fines de este estudio, fijamos la probabilidad de error (alfa) en 0,05 con una potencia de 0,80 (lo que refleja un error beta de 0,2). Estimamos que el sistema NBI aumentaría el rendimiento de detección de cáncer superficial al menos tres veces en comparación con la WLOE convencional. Esto dio como resultado un tamaño de muestra calculado de 125 pacientes por categoría WLOE/NBI, redondeado en 60 (30 WLOE + 30 NBI) pacientes por grupo 1/2/3/4.

Examen endoscópico Todas las observaciones de NBI incluirán toda la cavidad bucal, incluida la superficie mucosa de los labios. El sistema NBI consiste en un fibroscopio flexible que produce imágenes ampliadas en un monitor FullHD. El ángulo del fibroscopio, la emisión de luz (WL, NBI) y la grabación se controlan mediante un joystick situado en la empuñadura del fibroscopio.

Las imágenes NBI para los patrones de asas capilares intrapapilares (IPCL) de cada lesión se determinarán de acuerdo con las modificaciones realizadas por Farah del sistema propuesto por Takano, ya que demostró ser el sistema más eficaz para las lesiones orales:

• tipo 0 (IPCL no detectable)
• tipo I (arborización fisiológica de IPCL)
• tipo II (IPCL serpenteante o dilatado)
• tipo III (IPCL contorneado/sinuoso y/o alargado)
• tipo IV (pérdida total de organización/aniquilación de IPCL). La muestra de biopsia se tomará del área con el patrón de NBI más alto detectado durante el examen de NBI.

Para mantener la calidad de la inspección del NBI y reducir el riesgo de sesgo dependiente del operador, antes de que comience el estudio, todos los operadores participantes serán capacitados por un experto. Cada fibroscopia NBI es registrada y revisada por un experto (AG), cegado al resultado de una eventual biopsia y al resultado de otra evaluación. Luego, la revisión de los expertos se envía de vuelta al operador inicial. Las diferencias en la determinación del patrón IPCL se resolverán mediante discusión, obteniendo un patrón de consenso. En caso de que el patrón de consenso muestre la necesidad de una biopsia (patrón III, IV), si aún no se ha realizado, se vuelve a llamar al paciente para someterse a una biopsia.

Evaluación patológica Se toman muestras de biopsia de cada lesión después de completar ambos tipos de imágenes y luego las revisa un patólogo experimentado de acuerdo con la clasificación del Libro Azul de la OMS (2024).

Análisis estadístico Se calcularon las frecuencias absolutas y relativas de las variables cualitativas para cada grupo. El análisis estadístico se realizó utilizando el software SPSS versión 17 (SPSS, Chicago, IL). Las variables continuas se expresan como medianas y rangos. Los datos continuos se compararon mediante la prueba U de MannWhitney. Se utilizó la prueba de Pearson 2 o la prueba exacta de Fisher para analizar datos categóricos para comparar proporciones. Todos los valores de p fueron de dos colas y un valor de p de 0,05 se consideró significativo. La concordancia entre el patrón NBI de los operadores se evaluó con la prueba Kappa marginal fija de Fleiss (con fórmula de varianza de Gwet, IC del 95%), considerando valores ≤0 como indicativos de no acuerdo, 0,01-0,20 como ninguno a leve, 0,21-0,40 como regular, 0,41-0,60 moderado, 0,61-0,80 sustancial y 0,81-1,00 como un acuerdo casi perfecto.