NBI ds. wczesnej diagnostyki OPMD/OSCC (NBI_Oral)

Wprowadzenie Rak kolczystokomórkowy jamy ustnej (OSCC) to nowotwór złośliwy wywodzący się z błony śluzowej jamy ustnej. Jest to najczęstszy nowotwór złośliwy jamy ustnej. Szacuje się, że rocznie na całym świecie odnotowuje się ponad 350 000 nowych przypadków, co powoduje ponad 150 000 zgonów w 2020 r.

Wskaźnik przeżycia całkowitego 5-letniego OSCC – około 60% – nie poprawił się znacząco w ciągu ostatnich dziesięcioleci, pomimo ogólnego postępu klinicznego i terapeutycznego. Biorąc pod uwagę, że u pacjentów w początkowych stadiach (I-II) OSCC przeżywalność wynosi 80-90%, podczas gdy w zaawansowanych stadiach (III-IV) przeżycie jest niższe niż 50%, oczywiste jest, że niska wartość całkowitego przeżycia odzwierciedla to przypadki diagnozuje się w zaawansowanym stadium. Wczesne wykrycie – prawdopodobnie na etapie przednowotworowym (potencjalnie złośliwe zaburzenia jamy ustnej, OPMD) – wraz z okresowym nadzorem ma zatem fundamentalne znaczenie dla ograniczenia obciążenia chorobami, miejmy nadzieję, zmniejszając częstość występowania OSCC w zaawansowanych stadiach i zwiększając przeżycie.

Obrazowanie wąskopasmowe (NBI) to nieinwazyjna technika obrazowania światłowodowego, która umożliwia analizę cienkiego unaczynienia podnabłonkowego w wizualnym powiększeniu. Istnieją liczne dowody naukowe wskazujące, że fibroskopia NBI ułatwia wczesną diagnostykę nowotworów płaskonabłonkowych górnego odcinka przewodu pokarmowego. W jamie ustnej okazał się obiecującym narzędziem pomagającym lekarzowi zarówno w diagnostyce, jak i terapii.

Nie ma jednak ostatecznych dowodów naukowych na to, że NBI jest skuteczniejsze od zwykłego badania jamy ustnej przy użyciu światła białego (WLOE) w diagnostyce OSCC/OPMD.

Materiały i metody Głównym wynikiem tego badania jest porównanie współczynników wykrywalności OSCC lub OPMD przy użyciu badania jamy ustnej przy użyciu światła białego (WLOE) i obrazowania wąskopasmowego (NBI).

Drugorzędnym wynikiem jest oszacowanie ogólnej dokładności diagnostycznej (czułości, swoistości, NPV, PPV) obu metod, zgodnie z prezentowanym stanem:

• pacjenci ze zmianami na błonie śluzowej jamy ustnej wymagającymi wstępnej diagnostyki;
• pacjentów ze znanymi OPMD lub u których wycięto OPMD.
• pacjentów z chorobą głowy i szyi (HN)SCC w wywiadzie
• pacjenci wysokiego ryzyka (nałogowi palacze, osoby pijące alkohol, osoby z niedokrwistością Fanconiego, wrodzoną dyskeratozą, suchością skóry barwnikową, zespołem Li-Fraumeni, zespołem Blooma, ataksją-teleangiektazją i zespołem Cowdena) bez zmian/chorób jamy ustnej w momencie badania.

Aby ocenić dokładność diagnostyczną, proponujemy, aby rozpoznanie histologiczne z próbki biopsyjnej było złotym standardem.

Projekt badania Niniejsze badanie kliniczne, po zatwierdzeniu przez Komisję Etyczną, zostanie zarejestrowane na platformie internetowej ClinicalTrial.gov. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej pierwotne WLOE lub pierwotne NBI. Aby poprawić jakość raportowania w badaniu dokładności diagnostycznej, przestrzegaliśmy inicjatywy Standards for Reporting of Diagnostic Accuracy (STARD). Jako standard odniesienia wyznaczamy WLOE, a test indeksu NBI. Losowe przypisanie zostanie przeprowadzone dla każdego przypadku przez badacza za pomocą narzędzia National Institute of Health (NIH) – National Cancer Institute Clinical Trial Randomization Tool (https://ctrandomization.cancer.gov/tool). Niniejsza witryna internetowa jest dostępna wyłącznie dla uczestników badania. Stosując algorytm minimalizacji, wybór badania podstawowego jest równoważony pod kątem pięciu zmiennych stratyfikacji: instytucji, wieku, płci, spożycia alkoholu i nałogu palenia. Aby zapewnić pacjentom możliwie najwyższy standard opieki, obie metody obrazowania będziemy wykonywać jedna po drugiej, tak aby po pierwotnym WLOE następuje NBI, a po pierwotnym NBI następuje WLOE. Aby uniknąć stronniczości, raport z pierwszego badania jest sporządzany przed rozpoczęciem drugiego obrazowania.

Populacja badana i projekt badania podsumowano na schemacie blokowym. Badane populacje

Protokół i formularz zgody na to badanie zostały zatwierdzone przez Komisję Etyczną A.O.R.N. Szpital „ANTONIO CARDARELLI” (nr 06/24), Neapol, Włochy; od wszystkich pacjentów uzyskano pisemną świadomą zgodę. Kryteria włączenia to:

• Pacjenci ze zmianami tkanek miękkich, błony śluzowej jamy ustnej, zgłaszający się na wstępną pierwszą diagnostykę (grupa 1);
• Pacjenci z OPMD w wywiadzie (klinicznie oczywista zmiana/grupa 2a, wycięta zmiana/grupa 2b), którzy są w trakcie obserwacji (OPMD to m.in. Leukoplakia, erytroleukoplakia, erytroplakia, liszaj płaski jamy ustnej, zmiana liszajowata jamy ustnej);
• Pacjenci z HNSCC w wywiadzie (OSCC grupa 3a, zatoki nosowe, nosogardło, część ustno-gardłowa, krtań, przełyk, grupa 3b);
• Osoby wysokiego ryzyka (patrz wyżej) bez znanej choroby błony śluzowej jamy ustnej (grupa 4);

Kryteriami wykluczenia będą:

• pacjenci, którzy nie wymagali biopsji ani po WLOE (np. normalna błona śluzowa, zmienność anatomiczna) ani po NBI (wzór I)
• pacjenci, którzy pomimo wskazań nie kwalifikowali się do biopsji ze względu na swoje schorzenia ogólnoustrojowe. Patolodzy będą zaślepieni na informacje endoskopowe. W przypadku, gdy biopsja wykaże OSCC, pacjenci będą kierowani na dalszą ścieżkę diagnostyczno-terapeutyczną. Przypadki OPMD będą leczone na oddziale objętym rutynową opieką.

Obliczanie wielkości próby Na potrzeby tego badania prawdopodobieństwo błędu (alfa) ustaliliśmy na 0,05 z potęgą 0,80 (odzwierciedlając błąd beta wynoszący 0,2). Oszacowaliśmy, że system NBI zwiększy skuteczność wykrywania raka powierzchniowego co najmniej trzykrotnie w porównaniu z konwencjonalnym WLOE. Dało to obliczoną wielkość próby wynoszącą 125 pacjentów na kategorię WLOE/NBI, zaokrągloną w górę do 60 (30 WLOE + 30 NBI) pacjentów na grupę 1/2/3/4.

Badanie endoskopowe Wszystkie obserwacje NBI obejmą całą jamę ustną, łącznie z błoną śluzową warg. System NBI składa się z elastycznego światłowodu wytwarzającego powiększony obraz na monitorze FullHD. Kąt nachylenia światłowodu, emisji światła (WL, NBI) i rejestracji sterowany jest za pomocą joysticka umieszczonego w uchwycie światłowodu.

Obrazowanie NBI pod kątem wzorów wewnątrzbrodawkowych pętli włośniczkowych (IPCL) każdej zmiany zostanie określone zgodnie z modyfikacjami wprowadzonymi przez Faraha w systemie zaproponowanym przez Takano, ponieważ okazał się on najskuteczniejszym systemem w przypadku zmian w jamie ustnej:

• typ 0 (IPCL niewykrywalny)
• typ I (arboryzacja fizjologiczna IPCL)
• typ II (meandrujący lub rozszerzony IPCL)
• typ III (skręcony/kręty i/lub wydłużony IPCL)
• typ IV (całkowita utrata organizacji/zagłada IPCL). Próbka biopsyjna zostanie pobrana z obszaru o najwyższym wzorze NBI wykrytym podczas badania NBI.

Aby utrzymać jakość inspekcji NBI i zmniejszyć ryzyko stronniczości ze strony operatora, przed rozpoczęciem badania wszyscy uczestniczący operatorzy zostaną przeszkoleni przez eksperta. Każda fibroskopia NBI jest rejestrowana i przeglądana przez eksperta (AG), nie znającego wyniku ewentualnej biopsji ani innych wyników oceny. Opinia eksperta jest następnie odsyłana do pierwotnego operatora. Różnice w określeniu wzoru IPCL zostaną rozwiązane w drodze dyskusji, uzyskując wzór konsensusu. W przypadku, gdy zgodnie ze wzorem konsensusu stwierdzono konieczność wykonania biopsji (wzór III, IV), jeśli nie została ona jeszcze wykonana, pacjent zostaje ponownie wezwany na biopsję.

Ocena patologiczna Z każdej zmiany pobierane są próbki biopsyjne po wykonaniu obu typów obrazowania, a następnie oceniane przez doświadczonego patologa zgodnie z klasyfikacją Niebieskiej Księgi WHO (2024).

Analiza statystyczna Dla każdej grupy obliczono bezwzględne i względne częstości występowania zmiennych jakościowych. Analizę statystyczną przeprowadzono przy użyciu oprogramowania SPSS wersja 17 (SPSS, Chicago, IL). Zmienne ciągłe wyraża się jako mediany i zakresy. Dane ciągłe porównano za pomocą testu U Manna-Whitneya. Do analizy danych kategorycznych w celu porównania proporcji wykorzystano test Pearsona 2 lub dokładny test Fishera. Wszystkie wartości P były dwustronne, a wartość P wynoszącą 0,05 uznano za istotną. Zgodność pomiędzy wzorcem NBI operatorów oceniano za pomocą stałego krańcowego testu Kappa Fleissa (ze wzorem wariancji Gweta, 95% CI), przyjmując wartości ≤0 jako wskazujące na brak zgodności, 0,01-0,20 jako brak lub niewielkie, 0,21-0,40 jako zadowalające, 0,41-0,60 jako umiarkowane, 0,61-0,80 jako znaczne i 0,81-1,00 jako niemal idealne porozumienie.