OPMD/OSCC 조기진단을 위한 NBI (NBI_Oral)

서문 구강 편평 세포 암종(OSCC)은 입의 점막 내벽에서 발생하는 악성 질환입니다. 이는 구강에 영향을 미치는 가장 빈번한 악성 종양으로, 전 세계적으로 매년 350,000건 이상의 새로운 사건 사례가 발생하는 것으로 추산되며, 2020년에는 150,000명 이상의 사망을 초래합니다.

OSCC의 5년 전체 생존율(약 60%)은 일반적인 임상 및 치료 발전에도 불구하고 지난 수십 년 동안 크게 개선되지 않았습니다. OSCC 초기(I-II) 환자의 생존율은 80~90%인 반면, 진행기(III-IV) 환자의 생존율은 50% 미만인 점을 고려하면 전체 생존율이 낮은 값은 대부분 사례는 고급 단계에서 진단됩니다. 따라서 악성 전 단계(구강 잠재적 악성 질환, OPMD)의 조기 발견은 정기적인 감시를 통해 질병 부담을 제한하고 진행된 단계의 OSCC 발생률을 줄이고 생존율을 높이는 데 필수적입니다.

협대역 이미징(NBI)은 시각적 확대를 통해 얇은 상피하 혈관 형성을 분석할 수 있는 비침습적 이미징 광섬유 기술입니다. NBI 섬유경 검사가 상부 호흡소화관의 편평상피암의 조기 진단을 용이하게 한다는 높은 과학적 증거가 있습니다. 구강의 경우 임상의의 진단과 치료를 돕는 유망한 도구임이 입증되었습니다.

그러나 OSCC/OPMD 진단에 NBI가 일반적인 백색광 구강 검사(WLOE)보다 우수하다는 확실한 과학적 증거는 없습니다.

재료 및 방법 본 연구의 주요 결과는 백색광 구강 검사(WLOE)와 협대역 이미징(NBI)을 이용한 OSCC 또는 OPMD의 검출률을 비교하는 것입니다.

이차 결과는 현재 상태에 따라 두 가지 방법의 전반적인 진단 정확도(민감도, 특이도, NPV, PPV)를 추정하는 것입니다.

• 초기 진단이 필요한 구강 점막 병변이 있는 환자;
• OPMD가 알려진 환자 또는 OPMD를 절제한 환자.
• 두경부(HN)SCC 병력이 있는 환자
• 검사 당시 구강 병변/질환이 없는 고위험 환자(과다 흡연자, 음주자, 판코니 빈혈, 선천성 각화증, 색소성 건피증, 리프라우메니 증후군, 블룸 증후군, 모세혈관 확장증, 카우덴 증후군 환자).

진단의 정확성을 평가하기 위해 우리는 생검 표본의 조직학적 진단을 표준 진단으로 사용할 것을 제안합니다.

연구 설계 윤리 위원회의 승인을 받은 이 임상 시험은 ClinicalTrial.gov 온라인 플랫폼에 등록됩니다. 환자는 1차 WLOE 또는 1차 NBI를 받도록 무작위로 배정됩니다. 진단 정확도 연구에서 보고 품질을 향상시키기 위해 우리는 STARD(진단 정확도 보고 표준) 이니셔티브를 준수했습니다. WLOE를 참조 표준으로 설정하고 NBI를 지수 테스트로 설정했습니다. 국립 보건원(NIH) - 국립 암 연구소 임상 시험 무작위화 도구(https://ctrandomization.cancer.gov/tool)를 사용하여 연구자가 각 사례에 대해 무작위 할당을 수행합니다. 이 웹사이트는 연구 참가자들만 이용할 수 있습니다. 최소화 알고리즘을 사용하여 1차 검진 선택은 기관, 연령, 성별, 음주, 흡연 습관 등 5가지 계층화 변수에 대해 균형을 이루고 있습니다. 환자에게 가능한 최고 수준의 진료를 제공하기 위해 우리는 두 가지 영상 방법을 연속 방식으로 수행하여 1차 WLOE 다음에 NBI가 따르고 1차 NBI 다음에 WLOE가 옵니다. 편견을 피하기 위해 두 번째 이미징이 시작되기 전에 첫 번째 검사 보고서가 완료됩니다.

연구 모집단과 연구 설계는 순서도에 요약되어 있습니다. 연구 인구

본 연구에 대한 프로토콜 및 동의서는 A.O.R.N. 윤리위원회의 승인을 받았습니다. "ANTONIO CARDARELLI" 병원(n°06/24), 이탈리아 나폴리; 모든 환자로부터 서면 동의를 얻습니다. 포함 기준은 다음과 같습니다.

• 연조직, 구강 점막 병변이 있는 환자로서 초기 첫 번째 진단을 위해 도착합니다(그룹 1).
• 추적 조사 중인 OPMD 병력(임상적으로 뚜렷한 병변/그룹 2a, 병변/절제 그룹 2b)이 있는 환자(포함된 OPMD는 다음과 같습니다. 백반증, 적백반증, 홍반증, 구강 편평태선, 구강 태선양 병변);
• HNSCC 병력이 있는 환자(OSCC 그룹 3a, 비강, 비인두, 구인두, 후두, 식도 그룹 3b);
• 알려진 구강 점막 질환이 없는 고위험(위 참조) 개인(그룹 4)

제외 기준은 다음과 같습니다:

• 생검이 필요하지 않았거나 WLOE 이후에 환자(예: 정상 점막, 해부학적 변형) 또는 NBI 이후(패턴 I)
• 적응증에도 불구하고 전신 상태로 인해 생검을 받기에 적합하지 않은 환자 병리학자는 내시경 정보를 보지 못합니다. 생검 결과 OSCC가 나타난 경우, 환자는 후속 진단/치료 경로를 지시받게 됩니다. OPMD 사례는 해당 부서에서 일상적인 진료를 받아 관리됩니다.

표본 크기 계산 본 연구의 목적을 위해 오류 확률(알파)을 0.80의 검정력(베타 오류 .2를 반영)으로 .05로 설정했습니다. 우리는 NBI 시스템이 기존 WLOE에 비해 표재성 암에 대한 검출 수율을 최소 3배 이상 증가시킬 것으로 추정했습니다. 그 결과 WLOE/NBI 범주당 환자 125명으로 계산된 표본 크기가 나왔고, 1/2/3/4 그룹당 환자 60명(WLOE 30명 + NBI 30명)으로 반올림되었습니다.

내시경 검사 모든 NBI 관찰에는 입술의 점막 측면을 포함하여 구강 전체가 포함됩니다. NBI 시스템은 유연한 광섬유경으로 구성되어 FullHD 모니터에 확대된 이미지를 생성합니다. 광섬유경의 각도, 빛 방출(WL, NBI) 및 기록은 광섬유 손잡이에 있는 조이스틱을 통해 제어됩니다.

각 병변의 유두내 모세혈관 루프(IPCL) 패턴에 대한 NBI 영상은 구강 병변에 가장 효과적인 시스템임이 입증된 Takano가 제안한 시스템을 Farah가 수정한 방식에 따라 결정됩니다.

• 유형 0(IPCL이 감지되지 않음)
• 유형 I(IPCL의 생리학적 가지화)
• 유형 II(구불구불하거나 확장된 IPCL)
• 유형 III(복잡한/구불구불한 및/또는 길쭉한 IPCL)
• 유형 IV(조직의 완전한 손실/IPCL의 소멸). 생검 샘플은 NBI 검사 중에 감지된 NBI 패턴이 가장 높은 영역에서 채취됩니다.

NBI 검사의 품질을 유지하고 운영자에 따른 편견의 위험을 줄이기 위해 연구가 시작되기 전에 모든 참여 운영자는 전문가의 교육을 받게 됩니다. 각 NBI 섬유경 검사는 전문가(AG)가 기록하고 검토하며 최종 생검 결과와 기타 평가 결과는 알 수 없습니다. 그런 다음 전문가 검토가 초기 운영자에게 다시 전송됩니다. IPCL 패턴 결정의 차이는 논의를 통해 해결되어 합의 패턴을 얻습니다. 합의 패턴에 따라 생검이 필요하다고 판단되는 경우(패턴 III, IV), 아직 수행되지 않은 경우 환자에게 생검을 다시 실시하도록 요청합니다.

병리학적 평가 두 가지 유형의 영상 촬영이 완료된 후 각 병변에서 생검 표본을 채취한 다음 WHO Blue book(2024) 분류에 따라 숙련된 병리학자가 검토합니다.

통계분석 각 그룹별로 정성변수의 절대빈도와 상대빈도를 계산하였다. SPSS 버전 17 소프트웨어(SPSS, Chicago, IL)를 사용하여 통계 분석을 수행했습니다. 연속형 변수는 중앙값과 범위로 표현됩니다. MannWhitney U 테스트를 사용하여 연속 데이터를 비교했습니다. 범주형 데이터를 분석하여 비율을 비교하기 위해 Pearson의 2 검정 또는 Fisher의 정확 검정을 사용했습니다. 모든 P 값은 양측이며 P 값이 .05이면 유의미한 것으로 간주됩니다. 운영자의 NBI 패턴 간의 일치성은 Fleiss의 고정 한계 Kappa 테스트(Gwet의 분산 공식 사용, 95% CI)로 평가되었으며, 0 이하의 값은 일치하지 않음을 나타내고, 0.01-0.20은 없음 또는 약간, 0.21-0.40은 공정함을 나타냅니다. 0.41-0.60 보통, 0.61-0.80 상당, 0.81-1.00 거의 완벽한 합의로.