NBI OPMD/OSCC:n varhaiseen diagnosointiin (NBI_Oral)

Johdanto Suun okasolusyöpä (OSCC) on pahanlaatuinen sairaus, joka johtuu suun limakalvon limakalvosta. Se on yleisin suuonteloon vaikuttava pahanlaatuinen syöpä, ja maailmanlaajuisesti arvioidaan vuosittain yli 350 000 uutta tapausta, mikä aiheuttaa yli 150 000 kuoleman vuonna 2020.

OSCC:n viiden vuoden kokonaiseloonjäämisaste - noin 60 % ei ole merkittävästi parantunut viime vuosikymmeninä huolimatta yleisestä kliinisestä ja terapeuttisesta edistyksestä. Kun otetaan huomioon, että OSCC:n alkuvaiheissa (I-II) sairastavien potilaiden eloonjäämisaste on 80-90 %, kun taas pitkälle edenneiden vaiheiden (III-IV) eloonjäämisaste on alle 50 %, on ilmeistä, että alhainen kokonaiseloonjäämisarvo heijastaa sitä, että useimmat tapaukset diagnosoidaan pitkälle edenneissä vaiheissa. Varhainen havaitseminen - mahdollisesti sen pahanlaatuisia edeltävissä vaiheissa (Oral Potentially Malignant Disorders, OPMD) - säännöllisellä seurannalla on siis olennaista sairauden taakan rajoittamiseksi, toivottavasti vähentää pitkälle edenneiden OSCC:n ilmaantuvuutta ja lisää eloonjäämistä.

Kapeakaistainen kuvantaminen (NBI) on ei-invasiivinen kuvantamiskuituoptinen tekniikka, jonka avulla voidaan analysoida ohutta subepiteelin vaskularisaatiota visuaalisen suurennuksen avulla. On olemassa korkeaa tieteellistä näyttöä siitä, että NBI-fibroskooppi helpottaa ylemmän ruoansulatuskanavan levyepiteelisyöpien varhaista diagnosointia. Suuontelossa se on osoittautunut lupaavaksi välineeksi kliinikon avuksi sekä diagnoosissa että terapiassa.

Kuitenkaan ei ole olemassa lopullista tieteellistä näyttöä siitä, että NBI on parempi kuin tavallinen suututkimus valkoisella valolla (WLOE) OSCC/OPMD:n diagnosoinnissa.

Materiaalit ja menetelmät Tämän tutkimuksen ensisijainen tulos on OSCC:n tai OPMD:n havaitsemisasteiden vertailu käyttämällä valkoista valoa (WLOE) ja kapeakaistaista kuvantamista (NBI).

Toissijainen tulos on arvioida näiden kahden menetelmän yleinen diagnostinen tarkkuus (herkkyys, spesifisyys, NPV, PPV) vallitsevan tilanteen mukaan:

• potilaat, joilla on suun limakalvovaurioita, jotka edellyttävät alustavaa diagnoosia;
• potilailla, joilla on tiedossa OPMD tai joiden OPMD:t leikattiin.
• potilailla, joilla on ollut Head & Neck (HN) SCC
• suuren riskin potilaat (paljolti tupakoitsijat, juovat, henkilöt, joilla on Fanconi-anemia, dyskeratosis congenita, xeroderma pigmentosum, Li-Fraumenin oireyhtymä, Bloomin oireyhtymä, ataksia-telangiektasia ja Cowdenin oireyhtymä), joilla ei tutkimushetkellä ollut suuvauriota/sairautta.

Diagnostisen tarkkuuden arvioimiseksi ehdotamme biopsianäytteestä saadun histologisen diagnoosin käyttöä kultaisena standardidiagnoosina.

Tutkimuksen suunnittelu Tämä kliininen tutkimus, jonka eettinen komitea on hyväksynyt, rekisteröidään ClinicalTrial.gov-verkkoalustalle. Potilaat määrätään satunnaisesti saamaan ensisijaisen WLOE:n tai ensisijaisen NBI:n. Parantaaksemme raportoinnin laatua diagnostisen tarkkuustutkimuksen yhteydessä noudatimme Standards for Reporting of Diagnostic Accuracy (STARD) -aloitetta. Asetamme WLOE:n vertailustandardiksi ja NBI:n indeksitestiksi. Tutkija suorittaa kullekin tapaukselle satunnaisen määrityksen käyttämällä National Institute of Health (NIH) - National Cancer Institute Clinical Trial Randomization Tool -työkalua (https://ctrandomization.cancer.gov/tool). Tämä verkkosivusto on vain tutkimukseen osallistuneiden käytettävissä. Minimointialgoritmin avulla ensisijaisen tutkimuksen valinta tasapainotetaan viiden ositusmuuttujan suhteen: laitos, ikä, sukupuoli, alkoholinkäyttö ja tupakointitapa. Jotta potilaille voidaan tarjota mahdollisimman korkeatasoista hoitoa, suoritamme molemmat kuvantamismenetelmät peräkkäin siten, että ensisijaisen WLOE:n jälkeen NBI ja primääristä NBI:tä seuraa WLOE. Vihan välttämiseksi ensimmäisen tutkimuksen raportti valmistuu ennen toisen kuvantamisen aloittamista.

Vuokaaviossa on yhteenveto tutkimuspopulaatiosta ja tutkimuksen suunnittelusta. Tutkimuspopulaatiot

Tämän tutkimuksen protokollan ja suostumuslomakkeen on hyväksynyt A.O.R.N.:n eettinen komitea. "ANTONIO CARDARELLI" -sairaala (nro 06/24), Napoli, Italia; kaikilta potilailta hankitaan kirjallinen tietoinen suostumus. Osallistumiskriteerit ovat:

• Potilaat, joilla on pehmytkudosvaurioita, suuontelon limakalvovaurioita, jotka saapuvat ensidiagnoosille (ryhmä 1);
• Potilaat, joilla on anamneesissa OPMD (kliinisesti ilmeinen leesio/s ryhmä 2a, leesio/leesio/s ryhmä 2b), jotka ovat seurannassa (mukaan lukien OPMD:t ovat esim. leukoplakia, erythroleukoplakia, erythroplakia, suun lichen planus, suun lichenoid leesio);
• Potilaat, joilla on ollut HNSCC (OSCC-ryhmä 3a, sinonasaalinen, nenänielun, suunielun, kurkunpään, ruokatorven ryhmä 3b);
• Suuren riskin (katso edellä) henkilöt, joilla ei ole tunnettua suun limakalvosairautta (ryhmä 4);

Poissulkemiskriteerit ovat:

• potilaat, jotka eivät tarvinneet biopsiaa tai WLOE:n jälkeen (esim. normaali limakalvo, anatominen vaihtelu) eikä NBI:n jälkeen (kuvio I)
• potilaat, jotka indikaatiosta huolimatta eivät olleet sopivia biopsiaan systeemisten sairauksiensa vuoksi. Patologit sokeutuvat endoskooppisten tietojen suhteen. Jos biopsia osoitti OSCC:tä, potilaat ohjataan myöhempään diagnostiseen/terapeuttiseen reittiin. OPMD-tapaukset hoidetaan yksikössä rutiinihoidossa.

Otoskoon laskeminen Tätä tutkimusta varten asetimme virheen (alfa) todennäköisyydeksi 0,05 potenssilla 0,80 (heijastaa beetavirhettä 0,2). Arvioimme, että NBI-järjestelmä lisäisi pinnallisen syövän havaitsemissatoa vähintään kolminkertaiseksi verrattuna perinteiseen WLOE:hen. Tämä johti laskennalliseen otoskokoon 125 potilasta luokkaa WLOE/NBI kohti, pyöristettynä 60 potilaaseen (30 WLOE + 30 NBI) ryhmää kohti 1/2/3/4.

Endoskooppinen tutkimus Kaikki NBI-havainnot kattavat koko suuontelon, mukaan lukien huulten limakalvo. NBI-järjestelmä koostuu joustavasta kuituputkesta, joka tuottaa suurennettuja kuvia FullHD-näyttöön. Kuituputken kulmaa, valoa säteilevää (WL, NBI) ja tallennusta ohjataan kuituputken kädensijassa olevan joystickin avulla.

Jokaisen leesion intrapapillaarisen kapillaarisilmukoiden (IPCL) kuvioiden NBI-kuvantaminen määritetään Farahin Takanon ehdottamaan järjestelmään tekemien muutosten mukaisesti, koska se osoittautui tehokkaimmaksi järjestelmäksi suun leesioissa:

• tyyppi 0 (IPCL ei havaittavissa)
• tyyppi I (IPCL:n fysiologinen arborisaatio)
• tyyppi II (kierteilevä tai laajentuva IPCL)
• tyyppi III (kierretty/käämitys ja/tai pitkänomainen IPCL)
• tyyppi IV (organisaation täydellinen menetys/IPCL:n tuhoutuminen). Biopsianäyte otetaan alueelta, jolla on korkein NBI-tutkimuksen aikana havaittu NBI-kuvio.

NBI-tarkastuksen laadun ylläpitämiseksi ja operaattoririippuvaisen harhariskin vähentämiseksi ennen tutkimuksen aloittamista kaikki osallistuvat toimijat koulutetaan asiantuntijan toimesta. Asiantuntija (AG) tallentaa ja tarkastaa jokaisen NBI-fibroskoopin, joka on sokaissut mahdollisen biopsian ja muun arvioinnin tuloksen suhteen. Asiantuntijaarvio lähetetään sitten takaisin alkuperäiselle operaattorille. Erot IPCL-kuvion määrittämisessä ratkaistaan ​​keskustelun avulla, jolloin saadaan konsensuskuvio. Jos konsensuskuvio osoitti biopsian tarpeellisuuden (malli III, IV), ellei sitä ole jo tehty, potilas kutsutaan uudelleen biopsialle.

Patologinen arviointi Biopsianäytteet otetaan kustakin leesiosta sen jälkeen, kun molemmat kuvantamistyypit on tehty, ja kokenut patologi tarkastaa ne WHO:n sinisen kirjan (2024) luokituksen mukaisesti.

Tilastollinen analyysi Laadullisten muuttujien absoluuttiset ja suhteelliset frekvenssit laskettiin kullekin ryhmälle. Tilastollinen analyysi suoritettiin käyttämällä SPSS version 17 ohjelmistoa (SPSS, Chicago, IL). Jatkuvat muuttujat ilmaistaan ​​mediaaneina ja vaihteluväleinä. Jatkuvaa dataa verrattiin MannWhitney U -testillä. Pearsonin 2-testiä tai Fisherin tarkkaa testiä käytettiin kategoristen tietojen analysointiin suhteiden vertailua varten. Kaikki P-arvot olivat kaksisuuntaisia, ja P-arvoa 0,05 pidettiin merkittävänä. Operaattoreiden NBI-kuvioiden välinen vastaavuus arvioitiin Fleissin kiinteän marginaalin Kappa-testillä (Gwetin varianssikaavalla, 95 % CI), pitäen arvot ≤0 osoituksena ei yksimielisyydestä, 0,01-0,20 ei mitään tai vähäistä, 0,21-0,40 reiluna. 0,41-0,60 kohtuullisena, 0,61-0,80 merkittävänä ja 0,81-1,00 melkein täydellinen sopimus.