NBI for tidlig diagnose af OPMD/OSCC (NBI_Oral)

Introduktion Oral pladecellecarcinom (OSCC) er en malign tilstand, der opstår fra slimhinden i munden. Det er den hyppigste malignitet, der påvirker mundhulen, med mere end 350.000 nye hændelsestilfælde estimeret på verdensplan årligt, hvilket forårsager over 150.000 dødsfald i 2020.

Den 5-årige samlede overlevelsesrate for OSCC - omkring 60% - er ikke forbedret væsentligt i løbet af de sidste årtier på trods af generelle kliniske og terapeutiske fremskridt. I betragtning af, at patienter med indledende stadier (I-II) af OSCC viser overlevelsesrater på 80-90 %, mens overlevelse i fremskredne stadier (III-IV) er lavere end 50 %, er det tydeligt, at den samlede lave overlevelsesværdi afspejler, at de fleste tilfælde diagnosticeres på fremskredne stadier. Tidlig påvisning - muligvis i dets præ-maligne stadier (Oral Potentially Malignant Disorders, OPMD) - med periodisk overvågning er således grundlæggende for at begrænse sygdomsbyrden, forhåbentlig reducere forekomsten af ​​fremskredne stadier OSCC og øge overlevelsen.

Narrow Band Imaging (NBI) er en ikke-invasiv billeddannende fiberoptisk teknik, som tillader analyse af den tynde sub-epiteliale vaskularisering gennem visuel forstørrelse. Der er høj videnskabelig dokumentation for, at NBI-fibroskopi letter tidlig diagnosticering af pladecellekræft i den øvre luftvejskanal. I mundhulen har det vist sig som et lovende værktøj til at hjælpe klinikeren både til diagnose og terapi.

Alligevel er der ingen definitive videnskabelige beviser for, at NBI er overlegen i forhold til almindelig mundtlig undersøgelse med hvidt lys (WLOE) til diagnosticering af OSCC/OPMD.

Materialer og metoder Det primære resultat af denne undersøgelse er en sammenligning af detektionsraterne for OSCC eller en OPMD ved hjælp af mundtlig undersøgelse med hvidt lys (WLOE) og Narrow Band Imaging (NBI).

Det sekundære resultat er at estimere den overordnede diagnostiske nøjagtighed (sensitivitet, specificitet, NPV, PPV) af de to metoder i henhold til den aktuelle tilstand:

• patienter med eventuelle mundslimhindelæsioner, der nødvendiggør en indledende diagnose;
• patienter med kendte OPMD'er eller fik udskåret deres OPMD'er.
• patienter med en historie med hoved og hals (HN)SCC
• højrisikopatienter (storrygere, drikkende personer, personer med Fanconi anæmi, dyseratosis congenita, xeroderma pigmentosum, Li-Fraumeni syndrom, Bloom syndrom, ataksi-telangiektasi og Cowden syndrom) uden oral læsion/sygdom på undersøgelsestidspunktet.

For at evaluere diagnostisk nøjagtighed foreslår vi at bruge den histologiske diagnose fra en biopsiprøve som guldstandarddiagnosen.

Studiedesign Dette kliniske forsøg, når det er godkendt af den etiske komité, vil blive registreret på ClinicalTrial.gov online platform. Patienter vil blive tilfældigt tildelt til at modtage primær WLOE eller primær NBI. For at forbedre kvaliteten af ​​rapporteringen i undersøgelsen af ​​diagnostisk nøjagtighed overholdt vi initiativet Standards for Reporting of Diagnostic Accuracy (STARD). Vi sætter WLOE som referencestandard og NBI som indekstest. Tilfældig tildeling vil blive udført for hvert tilfælde af en efterforsker ved hjælp af National Institute of Health (NIH) - National Cancer Institute Clinical Trial Randomization Tool (https://ctrandomization.cancer.gov/tool). Dette websted er kun tilgængeligt for undersøgelsens deltagere. Ved hjælp af en minimeringsalgoritme afbalanceres udvælgelsen af ​​den primære undersøgelse med hensyn til fem stratifikationsvariable: institution, alder, køn, alkoholforbrug og rygevane. For at give patienterne den højest mulige plejestandard vil vi udføre begge billeddiagnostiske metoder på en ryg-til-ryg måde, således at primær WLOE efterfølges af NBI og primær NBI efterfølges af WLOE. For at undgå skævhed afsluttes rapporten fra den første undersøgelse, før den anden billeddannelse påbegyndes.

Studiepopulation og undersøgelsesdesign er opsummeret i flowchartet. Studiepopulationer

Protokollen og samtykkeformularen for denne undersøgelse er blevet godkendt af den etiske komité i A.O.R.N. "ANTONIO CARDARELLI" Hospital (n°06/24), Napoli, Italien; der indhentes skriftligt informeret samtykke fra alle patienter. Inklusionskriterierne er:

• Patienter med blødt væv, slimhindelæsioner i mundhulen, som ankommer til en første første diagnose (gruppe 1);
• Patienter med OPMD i anamnesen (klinisk tydelig læsion/er gruppe 2a, læsion/s udskåret gruppe 2b), som er i opfølgning (OPMD'er inkluderet er f.eks. Leukoplakia, erythroleukoplakia, erythroplakia, oral lichen planus, oral lichenoid læsion);
• Patienter med HNSCC i anamnesen (OSCC gruppe 3a, sinonasal, nasopharynx, oropharynx, larynx, esophagus gruppe 3b);
• Højrisiko (se ovenfor) personer uden kendt mundslimhindesygdom (gruppe 4);

Eksklusionskriterier vil være:

• patienter, der ikke havde brug for en biopsi eller efter WLOE (f.eks. normal slimhinde, anatomisk variation) eller efter NBI (mønster I)
• patienter, der på trods af indikation ikke var egnede til at gennemgå biopsi på grund af hans/hendes systemiske tilstande. Patologerne vil blive blindet for den endoskopiske information. I tilfælde af at biopsi viste OSCC, ville patienter blive henvist til efterfølgende diagnostisk/terapeutisk vej. OPMD sager vil blive behandlet i enheden under rutinemæssig behandling.

Beregning af prøvestørrelsen Til formålet med denne undersøgelse satte vi sandsynligheden for fejl (alfa) til 0,05 med en potens på 0,80 (som afspejler en beta-fejl på 0,2). Vi vurderede, at NBI-systemet ville øge detektionsudbyttet for overfladisk cancer med mindst tre gange sammenlignet med konventionel WLOE. Dette resulterede i en beregnet stikprøvestørrelse på 125 patienter pr. kategori WLOE/NBI, rundet op i 60 (30 WLOE + 30 NBI) patienter pr. gruppe 1/2/3/4.

Endoskopisk undersøgelse Alle NBI-observationer vil omfatte hele mundhulen inklusive slimhindeaspektet af læberne. NBI-systemet består af et fleksibelt fiberskop, der producerer forstørrede billeder til en fullHD-skærm. Fiberskopets vinkel, udsender lys (WL, NBI) og optagelse styres gennem et joystick ved fiberskopets greb.

NBI billeddannelse for intrapapillære kapillære loops (IPCL) mønstre af hver læsion vil blive bestemt i henhold til ændringer foretaget af Farah af systemet foreslået af Takano, da det viste sig at være det mest effektive system til orale læsioner:

• type 0 (IPCL kan ikke detekteres)
• type I (fysiologisk arborisering af IPCL)
• type II (slyngende eller dilateret IPCL)
• type III (indviklet/viklet og/eller langstrakt IPCL)
• type IV (fuldstændig tab af organisation/tilintetgørelse af IPCL). Biopsiprøven vil blive taget fra området med det højeste NBI-mønster, der er påvist under NBI-undersøgelse.

For at opretholde kvaliteten af ​​NBI-inspektionen og for at reducere risikoen for operatørafhængig bias, vil alle de deltagende operatører, inden undersøgelsen startes, blive trænet af en ekspert. Hver NBI-fibroskopi registreres og gennemgås af en ekspert (AG), blindet for resultatet af en eventuel biopsi og det andet evalueringsresultat. Ekspertgennemgang sendes derefter tilbage til den oprindelige operatør. Forskelle i bestemmelse af IPCL-mønster vil blive løst gennem diskussion, opnåelse af et konsensusmønster. I tilfælde af at konsensusmønsteret viste nødvendighed for biopsi (mønster III, IV), hvis det ikke allerede er udført, kaldes patienten tilbage til at gennemgå biopsi.

Patologisk evaluering Biopsiprøver tages fra hver læsion efter afslutningen af ​​begge typer billeddannelse og gennemgås derefter af en erfaren patolog i henhold til WHO Blue Book (2024) klassifikationen.

Statistisk analyse De absolutte og relative frekvenser for kvalitative variable blev beregnet for hver gruppe. Statistisk analyse blev udført ved hjælp af SPSS version 17 software (SPSS, Chicago, IL). De kontinuerte variable er udtrykt som medianer og intervaller. Kontinuerlige data blev sammenlignet ved hjælp af MannWhitney U-testen. Pearsons 2 test eller Fishers eksakte test blev brugt til at analysere kategoriske data for at sammenligne proportioner. Alle P-værdier var to-halede, og en P-værdi på 0,05 blev betragtet som signifikant. Overensstemmelse mellem operatørernes NBI-mønster blev evalueret med Fleiss' fast-marginale Kappa-test (med Gwets variansformel, 95% CI), idet værdier ≤0 blev betragtet som indikerende ingen overensstemmelse, 0,01-0,20 som ingen til lille, 0,21-0,40 som rimelige, 0,41-0,60 som moderat, 0,61-0,80 som væsentlig og 0,81-1,00 som næsten perfekt aftale.