非盲検シロシビン

包含基準:

1. 健康と障害の評価手段である DIAMOND および WHODAS について訓練を受けた臨床医によって確立された、機能障害を引き起こす精神症状。
2. 流暢な英語 - 同意のプロセスと研究に関連するリスクと利点を理解でき、書面による（署名と日付の入った）インフォームドコンセントフォームを提供できます。
3. 研究者が外部の医療提供者と直接連絡をとり、治療​​や病歴を確認するための医療リリースに署名することに同意します。
4. 投与セッション後に現場を離れた後、安全な移動手段を設定することに同意します。 許容される手配には次のものが含まれます。友人/家族が自宅まで車で送ってくれる手配をする。ライドシェアサービスを利用して。
5. シロシビン投与セッション、準備および統合セッション、フォローアップ訪問、評価機器の完成など、すべての研究手順に従うことに同意し、必要なすべての電話または電子メールでの連絡に対応することに同意します。
6. シロシビン投与訪問のために錠剤を経口摂取する能力。
7. ライフスタイルの修正を遵守することに同意する (セクション 6.1.7 を参照) 学習期間全体を通して
8. PI/共同研究者によって承認された場合を除き、投与当日は薬剤の摂取を控えることに同意する。
9. 投与セッション後 4 週間が経過するまでは、新しい精神科薬の服用または開始を控えることに同意します。 参加者の外部の治療提供者が新しい精神科薬の開始を推奨する場合、または参加者が希望する場合、参加者は研究チームに通知する必要があります。 治療を担当する医師は、この臨床試験に登録されている患者の知識を証明し、治療変更を研究チームに通知する必要があります。
10. 緊急時にPIおよび/または研究担当者が喜んで連絡を取ることができ、必要に応じて研究訪問のための交通手段を提供できる大人の連絡先（親戚、配偶者、親しい友人、またはその他の介護者）を提供する必要があります。シロシビン投与後の参加者の気分や行動の変化について独立してコメントします。
11. 個人面接、問診票、身体検査、心電図、および定期的な血液検査および尿検査による医学的問題のスクリーニングによって判断される、医学的に安定していること（身体検査、臨床検査および医学的評価に基づいて医学的問題がないこと）。
12. 併用精神療法は、治療の種類と頻度がスクリーニング前の少なくとも 1 か月間安定しており、研究参加中も安定していると予想される場合に許可されます。

参加者に妊娠の可能性がある場合は、研究開始時および投与セッション前に尿妊娠検査が陰性でなければなりません。 FOCBP の参加者は、治験介入を受ける少なくとも 1 か月前から、最終フォローアップ来院後少なくとも 1 週間は、妊娠または卵子提供の計画を立ててはなりません。

FOCBP は、永久的に不妊でない限り、初潮後から閉経後まで妊娠可能であるとみなされる女性として定義されます (下記を参照)。

以下のカテゴリーに該当する女性は FOCBP とみなされません。

• 初潮前。

• 以下のいずれかに該当する閉経前：

  1. 子宮摘出術または両側卵管切除術/卵管閉塞術/卵巣摘出術の記録。
  2. 閉経後。
• 閉経後状態とは、別の医学的原因がないのに 12 か月間月経がない状態と定義されます。

• ホルモン補充療法（HRT）を受けており、閉経状態が疑わしい女性が試験期間中にHRTを継続したい場合は、非ホルモン系の非常に効果的な避妊法のいずれかを使用する必要があります。

  13. 参加者に妊娠の可能性がある場合は、適切な避妊を行い、投与セッション後最大4週間の研究期間中は妊娠を試みないことに同意する必要があります。

除外基準:

精神医学的除外基準:

1. 正式に診断された統合失調症またはその他の精神病性障害（妄想性障害、統合失調感情障害など）、または双極性障害I型障害の個人または近親者（一親等）の家族歴。
2. スクリーニング時または投与前の過去6か月以内のC-SSRSの質問4に対する「はい」の回答によって定義される、積極的な自殺意図、または自殺もしくは非自殺的自傷行為（何らかの行動意図を伴う積極的な自殺念慮、特定のプランの有無にかかわらず）
3. 登録前 3 か月以内の幻覚剤または幻覚剤の使用。
4. 幻覚剤の定期的または頻繁な使用歴（例：微量投与、米国外または国内の「地下」での定期的なリトリートへの参加、サイケデリックな教会への定期的な出席など）
5. -投与セッション後最大4週間、研究外で幻覚剤および幻覚剤の使用を控える意思がない。
6. 投与日の少なくとも24時間前から、投与セッション後最大24時間まで、アルコール、クラック/コカイン、または非処方オピオイドを控えることを望まない、または控えることができない。
7. 過去 3 か月以内に向精神薬の薬および/または投与量を変更した。
8. 現在または最近（登録から 2 週間以内）の MAOI、リチウム、および/またはメサドンの使用
9. 不安定な人間関係の長期パターン、重大なストレス関連の偏執症、またはアイデンティティ障害の病歴によって証明されるように、治療上の信頼関係の確立を妨げる精神疾患を抱えている
10. 過去5年以内に医学的に重大な自殺未遂歴がある。
11. スクリーニング前の30日以内の他の治験薬の使用。

一般的な医療/検査室の除外基準:

1. スクリーニング時の高血圧は、3 回の評価の平均で収縮期血圧 > 140 mmHg または拡張期血圧 > 90 mmHg と定義されます。
2. 臨床的に重大な冠動脈疾患、心肥大、心虚血、うっ血性心不全、心筋梗塞、狭心症、冠動脈バイパス移植片または人工心臓弁、脳卒中、一過性虚血発作、または臨床的に何らかの疾患を含むがこれらに限定されない心血管疾患の病歴重大な不整脈
3. スクリーニング時の虚血または梗塞、完全な脚ブロック、心房細動または他の症候性不整脈、または主に非洞調律を示唆する所見などの臨床的に重要な異常心電図（ECG）所見
4. スクリーニング時のフリデリシア補正による安静時QT間隔（QTcF）が450ミリ秒以上（男性）または470ミリ秒以上（女性）、またはQTcF間隔を決定できない
5. トルサード・ド・ポアントの危険因子の存在。以下を含む：QT延長症候群、制御されていない低カリウム血症または低マグネシウム血症、心不全の病歴、臨床的に重大な/症候性徐脈の病歴、特発性突然死または先天性QT延長症候群の家族歴、または薬物の併用トルネート誘発剤
6. 中等度から重度の肝障害。チャイルド・ピュースコア≧5、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常上限値（ULN）の2倍、またはビリルビン＞1.5×ULNとして定義される。ただし、これを除く。ギルバート症候群が原因である
7. 中等度から重度の腎障害。推定糸球体濾過速度が < 50 mL/min/1.73 であると定義されます。 スクリーニング時の m2
8. HbA1c > 8のコントロールされていない糖尿病
9. 重度の制御されていない甲状腺機能低下症（甲状腺刺激ホルモン[TSH] < 0.8 x 正常の下限）。ただし、安定した治療が行われている甲状腺機能低下症および制御されていない甲状腺機能亢進症（甲状腺刺激ホルモン [TSH] < 0.8 x > 1.5 x 正常の上限）。
10. すべての研究要件および手順の順守を含む、参加者の安全性または研究を完了する参加者の能力に悪影響を与えると研究者が判断したその他の状態、障害、または所見。