動脈瘤性くも膜下出血に続発する脳血管けいれんに対する交感神経調節の影響

研究者らの包括的な仮説は、交感神経支配が動脈瘤性くも膜下出血（aSAH）患者に脳血管けいれん（CVS）のリスクを与える上で重要な役割を果たしており、臨床的特徴と転帰の重症度と関連しているというものである。 具体的には、研究者らは、中枢（視床下部）および局所（動脈外膜）の交感神経入力がSAH後に上方制御され、神経筋接合部のレベルで統合されて脳血管の緊張が異常に増加すると推測している。 このプログラムの長期的な目標は、直交アプローチを使用して、CVS の包括的な電気生理学的、機能ゲノミクス、および高度な画像解析を行うことです。 研究者らは、これらのデータが治療経路に情報を与え、関与する病原性メカニズムを調節し、CVSの発生率と重症度を軽減し、それによってaSAHの全体的な臨床転帰を改善することを期待している。 短期的には、研究者らは、脳血管系への交感神経支配に対する頸髄刺激装置（SCS）の調節的役割の解明に焦点を当てる予定である。

これは、血管けいれんを軽減するための SCS の安全性と有効性を評価する、第 2 相前向き無作為化単一施設研究です。 選択基準を満たし、インフォームドコンセントを提供したaSAH患者は、SCSまたは偽処置に無作為に割り当てられます。 被験者は研究が終了するまで盲検化され、クロスオーバーは認められません。 一時的なリードは、以前の人体研究から確立されたパラダイムと毎日の経頭蓋ドップラー (TCD) で測定された効果を利用して刺激します。 血管外科および機能神経外科におけるこれまでの経験を活用して、研究者グループは大きな影響を与える準備ができています。 以下に研究者らは、CVS の交感神経ドライバーを調節するための実現可能な枠組みを概説します。

目的 1: aSAH 設定での SCS の配置と運用の実現可能性分析を実行します。 一時的な SCS が急性破裂脳動脈瘤患者のワークフローやケアにどのような影響を与えるかは現時点では不明です。 研究者センターにおける aSAH 新規症例の発生率 (年間約 50 件) を考慮すると、前向きデータ収集と縦断的研究の開始が必要です。 研究者は、研究者センターに登録されたすべての患者について、電極埋め込みの手術時間、ICU でのリード機能とデータ送信効率、部位感染/褥瘡、および有害な全身影響 (低血圧、不整脈) を包括的に評価します。

目的 2: CVS 中の脳血流に対する SCS の交感神経調節効果を定量化する。 CVS に対する交感神経の寄与をさらに特徴づけることにより、SCS などの機能的/神経調節療法の理論的根拠が確立されるでしょう。 研究者は、一時的なリードを介して頸部硬膜外刺激を実行し、毎日の TCD によって脳血流への影響を監視します。 実験は、交感神経の緊張と血管反応の長期的な変化を捕捉するために、14 日間の CVS ウィンドウ全体にわたって継続されます。 定量的な TCD メトリクス (速度、抵抗、リンデガード比) が、刺激のオンとオフのエポック間で比較されます。 研究者らの研究は、血管けいれんに対する研究者らの理解を根本的に進めるだけでなく、他の脳血管疾患のメカニズムを解明するための枠組みも提供するだろう。