Wpływ modulacji współczulnej na skurcz naczyń mózgowych wtórny do tętniakowego krwotoku podpajęczynówkowego

Nadrzędną hipotezą badaczy jest to, że unerwienie współczulne odgrywa zasadniczą rolę w zwiększaniu ryzyka skurczu naczyń mózgowych (CVS) u pacjentów z tętniakowym krwotokiem podpajęczynówkowym (aSAH) i jest powiązane z ciężkością objawów klinicznych i wynikami leczenia. W szczególności badacze przypuszczają, że ośrodkowe (podwzgórze) i lokalne (przydanka tętnicza) sygnały współczulne ulegają zwiększonej regulacji po SAH i integrują się na poziomie połączenia nerwowo-mięśniowego, powodując nienormalny wzrost napięcia mózgowo-naczyniowego. Długoterminowym celem tego programu jest wykorzystanie podejść ortogonalnych do przeprowadzenia kompleksowej analizy elektrofizjologicznej, genomiki funkcjonalnej i zaawansowanej analizy obrazowej CVS. Badacze mają nadzieję, że dane te pozwolą na opracowanie ścieżek terapeutycznych w celu modulowania powiązanych mechanizmów patogennych oraz zmniejszenia częstości występowania i nasilenia CVS, poprawiając w ten sposób ogólne wyniki kliniczne w leczeniu aSAH. W perspektywie krótkoterminowej badacze skupią się na wyjaśnieniu modulacyjnej roli stymulatora rdzenia kręgowego szyjnego (SCS) na unerwienie współczulne naczyń mózgowych.

Jest to prospektywne, randomizowane badanie fazy II, prowadzone w jednym ośrodku, oceniające bezpieczeństwo i skuteczność SCS w zmniejszaniu skurczu naczyń. Pacjenci z aSAH, którzy spełnią kryteria włączenia i wyrażą świadomą zgodę, zostaną losowo przydzieleni do SCS lub do procedury pozorowanej. Pacjenci będą zaślepieni do końca badania, bez możliwości krzyżowania. Tymczasowe elektrody będą stymulować, wykorzystując paradygmat ustalony na podstawie wcześniejszych badań na ludziach i efekt mierzony za pomocą codziennego przezczaszkowego dopplera (TCD). Wykorzystując wcześniejsze doświadczenie w neurochirurgii naczyniowej i czynnościowej, grupa badaczy może wywrzeć znaczący wpływ. Poniżej badacze przedstawiają możliwe ramy modulowania współczulnych czynników CVS.

Cel 1: Wykonanie analizy wykonalności rozmieszczenia i działania SCS w ustawieniu aSAH. Obecnie nie wiadomo, w jaki sposób tymczasowe SCS wpłynie na przebieg pracy i opiekę nad pacjentami z ostro pękniętymi tętniakami mózgu. Biorąc pod uwagę wskaźnik nowych przypadków aSAH w ośrodku badaczy (~50 rocznie), wymagane jest rozpoczęcie prospektywnego gromadzenia danych i badania podłużnego. Badacze kompleksowo ocenią czas operacji wszczepienia elektrody, działanie elektrody i skuteczność transmisji danych na OIT, zakażenie miejsca/uraz uciskowy i niepożądane skutki ogólnoustrojowe (niedociśnienie, arytmia) u wszystkich pacjentów zapisanych do ośrodka badaczy.

Cel 2: Określenie ilościowe współczulnego modulującego wpływu SCS na mózgowy przepływ krwi podczas CVS. Dalsza charakterystyka współczulnego wkładu w CVS ustali uzasadnienie dla terapii funkcjonalnych/neuromodulacyjnych, takich jak SCS. Badacze przeprowadzą stymulację zewnątrzoponową szyjki macicy za pomocą tymczasowych elektrod i będą monitorować wpływ na mózgowy przepływ krwi za pomocą codziennego TCD. Eksperymenty będą kontynuowane przez 14-dniowe okno CVS, aby uchwycić podłużne zmiany napięcia współczulnego i odpowiedzi naczyniowej. Ilościowe wskaźniki TCD (prędkość, opór, współczynnik Lindegaarda) zostaną porównane pomiędzy okresami włączenia i wyłączenia stymulacji. Badanie badaczy nie tylko zasadniczo pogłębi wiedzę badaczy na temat skurczu naczyń, ale także zapewni ramy do wyjaśnienia mechanizmów innych schorzeń naczyniowo-mózgowych.