Die Wirkung der sympathischen Modulation auf den zerebralen Vasospasmus als Folge einer aneurysmatischen Subarachnoidalblutung

Die übergeordnete Hypothese der Forscher ist, dass die sympathische Innervation eine wesentliche Rolle bei der Übertragung des Risikos eines zerebralen Vasospasmus (CVS) bei Patienten mit aneurysmatischer Subarachnoidalblutung (aSAH) spielt und mit der Schwere klinischer Merkmale und Ergebnisse verbunden ist. Insbesondere vermuten die Forscher, dass zentrale (Hypothalamus) und lokale (arterielle Adventitia) sympathische Eingänge nach SAB hochreguliert werden und sich auf der Ebene der neuromuskulären Verbindung integrieren, um den zerebrovaskulären Tonus abnormal zu erhöhen. Das langfristige Ziel dieses Programms ist die Verwendung orthogonaler Ansätze zur Durchführung einer umfassenden elektrophysiologischen, funktionellen Genomik und fortgeschrittenen bildgebenden Analyse von CVS. Die Forscher hoffen, dass diese Daten therapeutische Wege zur Modulation beteiligter pathogener Mechanismen und zur Verringerung der CVS-Inzidenz und -Schwere beeinflussen und dadurch die klinischen Gesamtergebnisse bei aSAH verbessern. Kurzfristig werden sich die Forscher auf die Aufklärung der modulatorischen Rolle des zervikalen Rückenmarksstimulators (SCS) bei der sympathischen Innervation des Gehirngefäßsystems konzentrieren.

Hierbei handelt es sich um eine prospektive, randomisierte Single-Center-Studie der Phase 2 zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von SCS zur Reduzierung von Vasospasmen. aSAH-Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen und eine Einverständniserklärung abgeben, werden nach dem Zufallsprinzip einer SCS oder einem Scheinverfahren zugeteilt. Die Probanden werden bis zum Ende der Studie verblindet, ohne dass ein Crossover möglich ist. Temporäre Elektroden werden stimuliert, wobei ein Paradigma aus früheren Humanstudien und die mit dem täglichen transkraniellen Doppler (TCD) gemessene Wirkung genutzt werden. Durch die Nutzung früherer Erfahrungen in der vaskulären und funktionellen Neurochirurgie ist die Forschergruppe bereit, einen wesentlichen Beitrag zu leisten. Im Folgenden skizzieren die Forscher einen praktikablen Rahmen zur Modulation sympathischer Treiber von CVS.

Ziel 1: Durchführung einer Machbarkeitsanalyse der Platzierung und des Betriebs von SCS im aSAH-Umfeld. Es ist derzeit nicht bekannt, wie sich temporäre SCS auf den Arbeitsablauf und die Versorgung von Patienten mit akut rupturierten zerebralen Aneurysmen auswirken wird. Angesichts der Rate neuer aSAH-Fälle im Untersuchungszentrum (~50 pro Jahr) ist die Einleitung einer prospektiven Datenerfassung und einer Längsschnittstudie erforderlich. Die Ermittler werden die Operationszeit für die Elektrodenimplantation, die Elektrodenfunktion und die Datenübertragungseffizienz auf der Intensivstation, Infektionen/Druckverletzungen an der Stelle und unerwünschte systemische Wirkungen (Hypotonie, Arrhythmie) für alle im Zentrum der Ermittler eingeschriebenen Patienten umfassend bewerten.

Ziel 2: Quantifizierung der sympathisch modulierenden Wirkung von SCS auf den zerebralen Blutfluss während CVS. Eine weitere Charakterisierung des sympathischen Beitrags zum CVS wird eine Begründung für funktionelle/neuromodulatorische Therapien wie SCS liefern. Die Forscher werden eine zervikale epidurale Stimulation über temporäre Leitungen durchführen und die Auswirkungen auf den zerebralen Blutfluss durch tägliche TCD überwachen. Die Experimente werden während des 14-tägigen CVS-Fensters fortgesetzt, um longitudinale Veränderungen im sympathischen Tonus und der Gefäßreaktion zu erfassen. Quantitative TCD-Metriken (Geschwindigkeit, Widerstand, Lindegaard-Verhältnis) werden zwischen Epochen mit und ohne Stimulation verglichen. Die Studie der Forscher wird nicht nur das Verständnis der Forscher über Vasospasmus grundlegend verbessern, sondern auch einen Rahmen zur Aufklärung der Mechanismen anderer zerebrovaskulärer Erkrankungen bieten.