Effekten af ​​sympatisk modulering på cerebral vasospasme sekundært til aneurysmal subaraknoidal blødning

Efterforskernes overordnede hypotese er, at sympatisk innervation spiller en væsentlig rolle i at give cerebral vasospasme (CVS) risiko til patienter med aneurysmal subaraknoidal blødning (aSAH) og er forbundet med sværhedsgraden af ​​kliniske træk og resultater. Specifikt antager efterforskerne, at centrale (hypothalamus) og lokale (arteriel adventitia) sympatiske input opreguleres efter SAH og integreres på niveauet af den neuromuskulære forbindelse for at øge cerebrovaskulær tonus unormalt. Det langsigtede mål med dette program er at bruge ortogonale tilgange til at foretage en omfattende elektrofysiologisk, funktionel genomik og avanceret billeddannelsesanalyse af CVS. Efterforskerne håber, at disse data informerer om terapeutiske veje til at modulere implicerede patogene mekanismer og reducere CVS forekomst og sværhedsgrad og derved forbedre de overordnede kliniske resultater i aSAH. På kort sigt vil efterforskerne fokusere på at belyse den modulerende rolle af cervikal rygmarvsstimulator (SCS) på sympatisk innervation til den cerebrale vaskulatur.

Dette er et fase 2 prospektivt, randomiseret enkeltcenterstudie, der vurderer sikkerheden og effektiviteten af ​​SCS til at reducere vasospasme. aSAH-patienter, der opfylder inklusionskriterier og giver informeret samtykke, vil blive tilfældigt tildelt SCS eller en falsk procedure. Forsøgspersonerne vil blive blindet indtil afslutningen af ​​undersøgelsen, uden at der tages højde for crossover. Midlertidige ledninger vil stimulere, ved at bruge et paradigme etableret fra tidligere menneskelige undersøgelser og effekten målt med daglig transkraniel doppler (TCD). Ved at udnytte tidligere erfaring inden for vaskulær og funktionel neurokirurgi er efterforskernes gruppe klar til at gøre en væsentlig indflydelse. Nedenfor skitserer efterforskerne en gennemførlig ramme til at modulere sympatiske drivere af CVS.

Formål 1: Udfør feasibility-analyse af SCS-placering og drift i aSAH-indstillingen. Det er på nuværende tidspunkt uvist, hvordan midlertidig SCS vil påvirke arbejdsgangen og plejen af ​​patienter med akut bristede cerebrale aneurismer. I betragtning af antallet af nye aSAH-sager ved efterforskernes center (~50 pr. år), er det nødvendigt at påbegynde prospektiv dataindsamling og longitudinelle undersøgelser. Efterforskerne vil grundigt vurdere operationstid for elektrodeimplantation, ledningsfunktion og datatransmissionseffektivitet på intensivafdelingen, infektion/trykskader på stedet og uønskede systemiske effekter (hypotension, arytmi) for alle patienter, der er indskrevet i Investigators' center.

Mål 2: Kvantificer den sympatiske modulerende effekt af SCS på cerebral blodgennemstrømning under CVS. Yderligere karakterisering af det sympatiske bidrag til CVS vil etablere et rationale for funktionelle/neuromodulerende terapier såsom SCS. Efterforskerne vil udføre cervikal epidural stimulering gennem midlertidige ledninger og overvåge effekter på cerebral blodgennemstrømning ved daglig TCD. Eksperimenter vil fortsætte gennem det 14-dages CVS-vindue for at fange longitudinelle ændringer i sympatisk tonus og vaskulær respons. Kvantitative TCD-metrikker (hastighed, modstand, Lindegaard-forhold) vil blive sammenlignet mellem on- og off-stimulerings-epoker. Efterforskernes undersøgelse vil ikke kun grundlæggende fremme efterforskernes forståelse af vasospasme, men også give en ramme til at belyse mekanismer for andre cerebrovaskulære tilstande.