Vliv modulace sympatiku na cerebrální vazospasmus sekundární k aneuryzmatickému subarachnoidálnímu krvácení

Zastřešující hypotéza výzkumníků je, že sympatická inervace hraje podstatnou roli v udělování rizika cerebrálních vazospasmů (CVS) pacientům s aneuryzmatickým subarachnoidálním krvácením (aSAH) a je spojena se závažností klinických rysů a výsledků. Konkrétně se výzkumníci domnívají, že centrální (hypotalamické) a lokální (arteriální adventicie) sympatické vstupy jsou upregulovány po SAH a integrují se na úrovni neuromuskulárního spojení, aby abnormálně zvýšily cerebrovaskulární tonus. Dlouhodobým cílem tohoto programu je použití ortogonálních přístupů k provedení komplexní elektrofyziologické, funkční genomiky a pokročilé zobrazovací analýzy CVS. Vyšetřovatelé doufají, že tato data informují o terapeutických cestách k modulaci implikovaných patogenních mechanismů a snížení incidence a závažnosti CVS, čímž se zlepší celkové klinické výsledky u aSAH. V krátkodobém horizontu se výzkumníci zaměří na objasnění modulační role cervikálního míšního stimulátoru (SCS) na sympatickou inervaci do mozkové vaskulatury.

Toto je prospektivní, randomizovaná studie fáze 2 v jediném centru hodnotící bezpečnost a účinnost SCS pro snížení vazospasmů. Pacienti s aSAH, kteří splňují kritéria pro zařazení a poskytnou informovaný souhlas, budou náhodně přiřazeni k SCS nebo k simulovanému postupu. Subjekty budou zaslepeny až do konce studie, bez ohledu na křížení. Dočasné svody budou stimulovat s využitím paradigmatu vytvořeného z předchozích studií na lidech a účinku měřeného denním transkraniálním dopplerem (TCD). S využitím předchozích zkušeností v vaskulární a funkční neurochirurgii je skupina vyšetřovatelů připravena výrazně ovlivnit. Níže Vyšetřovatelé načrtávají proveditelný rámec pro modulaci sympatických ovladačů CVS.

Cíl 1: Provést analýzu proveditelnosti umístění a provozu SCS v nastavení aSAH. V současnosti není známo, jak dočasný SCS ovlivní pracovní tok a péči o pacienty s akutně rupturou mozkových aneuryzmat. Vzhledem k četnosti nových případů aSAH v centru vyšetřovatelů (~50 za rok) je nutné zahájit prospektivní sběr dat a longitudinální studii. Zkoušející komplexně posoudí operační čas pro implantaci elektrody, funkci elektrody a účinnost přenosu dat na JIP, infekci v místě/tlakové poranění a nežádoucí systémové účinky (hypotenze, arytmie) u všech pacientů zařazených do centra pro zkoušející.

Cíl 2: Kvantifikovat sympatický modulační účinek SCS na průtok krve mozkem během CVS. Další charakterizace sympatického příspěvku k CVS poskytne zdůvodnění pro funkční/neuromodulační terapie, jako je SCS. Vyšetřovatelé budou provádět cervikální epidurální stimulaci pomocí dočasných elektrod a sledovat účinky na průtok krve mozkem pomocí denního TCD. Experimenty budou pokračovat během 14denního okna CVS, aby se zachytily podélné změny v sympatickém tonu a vaskulární odpovědi. Kvantitativní metriky TCD (rychlost, odpor, Lindegaardův poměr) budou porovnány mezi epochami zapnuté a vypnuté stimulace. Studie vyšetřovatelů nejenže zásadně posouvá jejich chápání vazospazmu, ale také poskytne rámec pro objasnění mechanismů jiných cerebrovaskulárních stavů.