Sympaattisen modulaation vaikutus aivovasospasmiin, joka on toissijainen aneurysmaalisen subaraknoidisen verenvuodon vuoksi

Tutkijoiden yleinen hypoteesi on, että sympaattisella hermotuksella on merkittävä rooli aivovasospasmin (CVS) riskin lisäämisessä aneurysmaalista subarachnoidaalista verenvuotoa (aSAH) sairastaville potilaille, ja se liittyy kliinisten ominaisuuksien ja tulosten vakavuuteen. Erityisesti tutkijat olettavat, että sentraaliset (hypotalamus) ja paikalliset (valtimoiden adventitia) sympaattiset sisääntulot säätelevät ylöspäin SAH:n jälkeen ja integroituvat hermo-lihasliitoksen tasolle aivoverenkierron epänormaalisti lisäämiseksi. Tämän ohjelman pitkän aikavälin tavoitteena on käyttää ortogonaalisia lähestymistapoja CVS:n kattavan elektrofysiologisen, funktionaalisen genomiikan ja edistyneen kuvantamisanalyysin suorittamiseen. Tutkijat toivovat, että nämä tiedot antavat tietoa terapeuttisista reiteistä, jotka voivat moduloida asiaan liittyviä patogeenisia mekanismeja ja vähentää CVS:n ilmaantuvuutta ja vakavuutta, mikä parantaa yleisiä kliinisiä tuloksia aSAH:ssa. Lyhyellä aikavälillä tutkijat keskittyvät selventämään kohdunkaulan selkäydinstimulaattorin (SCS) moduloivaa roolia aivoverisuoniston sympaattisessa hermotuksessa.

Tämä on vaiheen 2 prospektiivinen, satunnaistettu yhden keskuksen tutkimus, jossa arvioidaan SCS:n turvallisuutta ja tehoa vasospasmin vähentämisessä. aSAH-potilaat, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit ja antavat tietoisen suostumuksensa, määrätään satunnaisesti SCS:ään tai valemenettelyyn. Koehenkilöt sokkoutuvat tutkimuksen loppuun asti ilman vaihtoa. Väliaikaiset johdot stimuloivat hyödyntäen aiemmista ihmistutkimuksista saatua paradigmaa ja päivittäisellä transkraniaalisella dopplerilla (TCD) mitattua vaikutusta. Hyödyntämällä aikaisempaa kokemusta verisuoni- ja toiminnallisesta neurokirurgiasta, tutkijoiden ryhmä on valmis saavuttamaan merkittävän vaikutuksen. Alla tutkijat hahmottelevat toteuttamiskelpoisen kehyksen CVS:n sympaattisten ajureiden moduloimiseksi.

Tavoite 1: Suorita SCS:n sijoittelun ja toiminnan toteutettavuusanalyysi aSAH-asetuksissa. Tällä hetkellä ei tiedetä, kuinka väliaikainen SCS vaikuttaa akuutisti repeytyneiden aivovaltimoiden aneurysmien työnkulkuun ja hoitoon. Ottaen huomioon uusien aSAH-tapausten määrän tutkijoiden keskuksessa (noin 50 vuodessa), prospektiivisen tiedonkeruun ja pitkittäistutkimuksen aloittaminen on tarpeen. Tutkijat arvioivat kattavasti elektrodien implantoinnin leikkausajan, johdon toiminnan ja tiedonsiirron tehokkuuden teho-osastolla, infektion/painevamman ja epäsuotuisat systeemiset vaikutukset (hypotensio, rytmihäiriöt) kaikille tutkijoiden keskukseen ilmoittautuneille potilaille.

Tavoite 2: Kvantifioi SCS:n sympaattinen moduloiva vaikutus aivojen verenkiertoon CVS:n aikana. CVS:n sympaattisen vaikutuksen lisääminen luo perustelut toiminnallisille/neuromodulatorisille hoidoille, kuten SCS:lle. Tutkijat suorittavat kohdunkaulan epiduraalistimulaation väliaikaisten johtojen avulla ja tarkkailevat vaikutuksia aivoverenkiertoon päivittäisellä TCD:llä. Kokeita jatketaan 14 päivän CVS-ikkunan ajan pitkittäisten sympaattisen sävyn ja verisuonivasteen muutosten havaitsemiseksi. Kvantitatiivisia TCD-mittareita (nopeus, vastus, Lindegaard-suhde) verrataan päälle- ja pois-stimulaation aikakausien välillä. Tutkijoiden tutkimus ei ainoastaan ​​edistä pohjimmiltaan tutkijoiden ymmärrystä vasospasmista, vaan tarjoaa myös puitteet muiden aivoverisuonisairauksien mekanismien selvittämiselle.