L'effetto della modulazione simpatica sul vasospasmo cerebrale secondario all'emorragia subaracnoidea aneurismatica

L'ipotesi generale dei ricercatori è che l'innervazione simpatica svolga un ruolo sostanziale nel conferire il rischio di vasospasmo cerebrale (CVS) ai pazienti con emorragia subaracnoidea aneurismatica (aSAH) ed è associata alla gravità delle caratteristiche cliniche e degli esiti. Nello specifico, i ricercatori ipotizzano che gli input simpatici centrali (ipotalamici) e locali (avventizia arteriosa) siano sovraregolati in seguito all'ESA e si integrino a livello della giunzione neuromuscolare per aumentare in modo anomalo il tono cerebrovascolare. L'obiettivo a lungo termine di questo programma è utilizzare approcci ortogonali per intraprendere un'analisi elettrofisiologica, genomica funzionale e di imaging avanzata completa del CVS. La speranza dei ricercatori è che questi dati forniscano informazioni sui percorsi terapeutici per modulare i meccanismi patogeni implicati e ridurre l'incidenza e la gravità della CVS, migliorando così i risultati clinici complessivi nella aSAH. A breve termine, i ricercatori si concentreranno sul chiarire il ruolo modulatorio dello stimolatore del midollo spinale cervicale (SCS) sull'innervazione simpatica del sistema vascolare cerebrale.

Si tratta di uno studio prospettico di Fase 2, randomizzato in un singolo centro che valuta la sicurezza e l'efficacia della SCS nel ridurre il vasospasmo. I pazienti con aSAH che soddisfano i criteri di inclusione e forniscono il consenso informato verranno assegnati in modo casuale a SCS o a una procedura fittizia. I soggetti saranno tenuti in cieco fino alla fine dello studio, senza alcuna possibilità di crossover. Gli elettrocateteri temporanei stimoleranno, utilizzando un paradigma stabilito da precedenti studi sull'uomo e l'effetto misurato con il doppler transcranico giornaliero (TCD). Sfruttando la precedente esperienza nella neurochirurgia vascolare e funzionale, il gruppo di ricercatori è pronto ad avere un impatto sostanziale. Di seguito gli investigatori delineano un quadro fattibile per modulare i fattori simpatici della CVS.

Obiettivo 1: eseguire un'analisi di fattibilità del posizionamento e del funzionamento del SCS nel contesto aSAH. Al momento non è noto quale impatto avrà la SCS temporanea sul flusso di lavoro e sulla cura dei pazienti con aneurismi cerebrali rotti acutamente. Dato il tasso di nuovi casi di aSAH presso il centro investigatori (~ 50 all'anno), sono necessari l'avvio di una raccolta prospettica di dati e uno studio longitudinale. Gli investigatori valuteranno in modo completo il tempo operatorio per l'impianto degli elettrodi, la funzione dell'elettrocatetere e l'efficienza della trasmissione dei dati in terapia intensiva, l'infezione del sito/lesioni da pressione e gli effetti sistemici indesiderati (ipotensione, aritmia) per tutti i pazienti arruolati presso il centro degli investigatori.

Obiettivo 2: Quantificare l'effetto modulante simpatico della SCS sul flusso sanguigno cerebrale durante la CVS. Un'ulteriore caratterizzazione del contributo simpatico alla CVS stabilirà un razionale per le terapie funzionali/neuromodulatorie come la SCS. Gli investigatori eseguiranno la stimolazione epidurale cervicale attraverso elettrocateteri temporanei e monitoreranno gli effetti sul flusso sanguigno cerebrale mediante TCD giornaliero. Gli esperimenti continueranno durante tutta la finestra CVS di 14 giorni per catturare i cambiamenti longitudinali nel tono simpatico e nella risposta vascolare. Le metriche quantitative del TCD (velocità, resistenza, rapporto Lindegaard) saranno confrontate tra epoche di stimolazione e disattivazione. Lo studio dei ricercatori non solo migliorerà radicalmente la comprensione del vasospasmo da parte dei ricercatori, ma fornirà anche un quadro per chiarire i meccanismi di altre condizioni cerebrovascolari.