O efeito da modulação simpática no vasoespasmo cerebral secundário à hemorragia subaracnóidea aneurismática

A hipótese geral dos investigadores é que a inervação simpática desempenha um papel substancial em conferir risco de vasoespasmo cerebral (CVS) a pacientes com hemorragia subaracnóidea aneurismática (HASA) e está associada à gravidade das características clínicas e resultados. Especificamente, os investigadores supõem que as entradas simpáticas centrais (hipotalâmicas) e locais (adventícia arterial) são reguladas positivamente após HAS e integram-se ao nível da junção neuromuscular para aumentar anormalmente o tônus ​​cerebrovascular. O objetivo de longo prazo deste programa é usar abordagens ortogonais para realizar uma análise eletrofisiológica, genômica funcional e de imagem avançada abrangente do CVS. Os investigadores esperam que esses dados informem as vias terapêuticas para modular os mecanismos patogênicos implicados e reduzir a incidência e gravidade do CVS, melhorando assim os resultados clínicos gerais na HSA. No curto prazo, os investigadores se concentrarão na elucidação do papel modulador do estimulador da medula espinhal cervical (SCS) na inervação simpática para a vasculatura cerebral.

Este é um estudo prospectivo e randomizado de Fase 2, de centro único, que avalia a segurança e eficácia do SCS para reduzir o vasoespasmo. Pacientes com HSA que atenderem aos critérios de inclusão e fornecerem consentimento informado serão atribuídos aleatoriamente ao SCS ou a um procedimento simulado. Os indivíduos ficarão cegos até o final do estudo, sem permissão para cruzamento. As derivações temporárias estimularão, utilizando um paradigma estabelecido a partir de estudos humanos anteriores e o efeito medido com doppler transcraniano diário (TCD). Aproveitando a experiência anterior em neurocirurgia vascular e funcional, o grupo de investigadores está preparado para causar um impacto substancial. Abaixo, os investigadores descrevem uma estrutura viável para modular os motivadores simpáticos do CVS.

Objetivo 1: Realizar análise de viabilidade da colocação e operação do SCS no ambiente aSAH. Atualmente não se sabe como o SCS temporário afetará o fluxo de trabalho e o cuidado de pacientes com aneurismas cerebrais com ruptura aguda. Dada a taxa de novos casos de HSA no centro de investigadores (~50 por ano), é necessário iniciar a recolha de dados prospetiva e o estudo longitudinal. Os investigadores avaliarão de forma abrangente o tempo operatório para implantação do eletrodo, função do eletrodo e eficiência de transmissão de dados na UTI, infecção local/lesão por pressão e efeitos sistêmicos adversos (hipotensão, arritmia) para todos os pacientes inscritos no centro de investigadores.

Objetivo 2: Quantificar o efeito modulador simpático do SCS no fluxo sanguíneo cerebral durante o BVC. A caracterização adicional da contribuição simpática para o CVS estabelecerá uma justificativa para terapias funcionais/neuromoduladoras, como o SCS. Os investigadores realizarão estimulação peridural cervical por meio de eletrodos temporários e monitorarão os efeitos no fluxo sanguíneo cerebral por TCD diário. Os experimentos continuarão ao longo da janela CVS de 14 dias para capturar mudanças longitudinais no tônus ​​simpático e na resposta vascular. Métricas quantitativas de TCD (velocidade, resistência, índice de Lindegaard) serão comparadas entre as épocas de estimulação ativada e desativada. O estudo dos investigadores não apenas avançará fundamentalmente a compreensão dos investigadores sobre o vasoespasmo, mas também fornecerá uma estrutura para elucidar mecanismos de outras condições cerebrovasculares.