研究薬 (PF-07329640) を単独または組み合わせて投与した進行性/転移性固形腫瘍の研究 (LTbR)
2024年11月4日 更新者：Pfizer
参加者の単剤または併用治療におけるPF-07329640の安全性、忍容性、PK、PD、および予備臨床活動を評価することを目的とした、ファースト・イン・ヒューマン（FIH）、非盲検、第1相用量漸増および拡張試験高度な固形腫瘍を使用。
この研究の目的は、安全性（参加者の身体に対する治験薬の影響）、治験薬単独またはベバシズマブまたはササンリマブとの併用の効果について知り、最適な用量を見つけることです。
この研究では、次のような固形腫瘍を患う参加者を求めています。
- 進行している（がんが消えないか、治療を受けても消えない）、または
- 体の他の部分に広がっている（転移性）。
これには、次の種類のがんが含まれます (ただし、これらに限定されません)。
- 非小細胞肺がん (NSCLC): 細胞がゆっくりと増殖しますが、体の他の部分に転移することが多い肺がんの一種です。
- 結腸直腸がん (CRC): これは、結腸または直腸の細胞が制御不能に増殖する病気です。
- 尿路上皮がん (UC): これは泌尿器系で発生するがんです。
- 黒色腫: メラノサイト (皮膚に黄褐色または茶色の色を与える細胞) が制御不能に増殖し始めると発生する皮膚がん。
この研究の参加者全員は、毎週、研究クリニックで治験薬（PF-07329640）を点滴（静脈に直接投与）として投与され、28 日のサイクルを繰り返します。
研究参加者のどの部分が登録されているかに応じて、参加者は研究薬（PF-07329640を単独で、または他の抗がん剤（ベバシズマブまたはササンリマブ）と組み合わせて）の投与を受けます。 ベバシズマブはクリニックで 2 週間ごとに点滴として投与され、ササンリマブは 4 週間ごとに皮下注射として投与されます。
参加者は、がんが反応しなくなるまで治験薬（PF-07329640）とベバシズマブの服用を続けることができます。 ササンリマブを服用している参加者は、最長 2 年間投与を受けることができます。
この研究では、治験薬の投与を受けた人々の経験を調査します。 これは、治験薬が安全で効果的かどうかを確認するのに役立ちます。
参加者は最長 4 年間この研究に参加します。 この期間中、彼らは毎週研究訪問を行います。 研究薬の服用を中止した後（約2年で）、状態を確認するためにさらに2年間追跡調査されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
4
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arkansas
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Fayetteville、Arkansas、アメリカ、72703
- Highlands Oncology
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Rogers、Arkansas、アメリカ、72758
- Highlands Oncology
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Springdale、Arkansas、アメリカ、72762
- Highlands Oncology Group
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- NEXT Oncology
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Rio Piedras、プエルトリコ、00935
- Pan American Center for Oncology Trials- Hospital Oncologico
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Rio Piedras、プエルトリコ、00935
- Pan American Center for Oncology Trials, LLC
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Rio Piedras、プエルトリコ、00935
- Hospital Oncologico Dr. Isaac Gonzalez-Martinez
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 進行性、切除不能、および/または転移性または再発性/難治性の固形腫瘍の組織学的または細胞学的診断
パート1：
- パート 1A: 抗 PD-(L)1 療法が確立された治療法である固形腫瘍の参加者。 参加者は、承認され、利用可能で、忍容性があり、資格がある場合、以前の抗PD-(L)1療法中またはその後に進行が進行していなければなりません。
- パート 1B および C: パート 1A の基準を満たす参加者、または抗 PD-(L)1 療法が確立された治療法ではない「コールド」固形腫瘍を患っている参加者
パート2：
- パート 2A:
- コホート 1: NSCLC の参加者は、プラチナベースの化学療法および抗 PD-(L)1 療法を受けているか、標準治療に対する不耐容性または拒否を持っている必要があります。 既知の活性化変異を持つNSCLC参加者は、関連する変異に対して事前に承認され利用可能な標的療法を受けているか、またはこれらの治療法に対する不耐容性または文書による拒否歴がある必要があります。
- コホート2：MSS CRCの参加者は、少なくともフルオロピリミジン、オキサリプラチン、イリノテカンベースの化学療法、抗VEGF薬（プロトコールで抗VEGFを受けていない場合）、および抗上皮成長因子受容体（EGFR）阻害薬を受けていなければならない（RAS 野生型の場合）および/または必要に応じて他の分子標的療法。
パート 2B:
- NSCLC (2L+) 参加者（パート 2A で前述）
- パート 2A で説明した MSS CRC (2L+) 参加者
- UC（2L+）参加者は、プラチナベースの化学療法、抗PD-（L）1療法、またはエンフォルツマブ ベドチンを以前に受けている必要があります。
- パート 2C;抗 PDx 治療を受けていない NSCLC (1L) 参加者は、抗 PD-(L)1 治療による標準治療を受けていてはなりません。
- 以前に照射されていない、RECIST 1.1に基づく測定可能な病変が少なくとも1つ（審査および承認後に許可されるパート1の例外）
- 治療前（およびオプションで治療中の）腫瘍組織を提供可能
- 以前の治療による急性影響がベースラインまたはCTCAEグレード1まで解消
除外基準:
- -計画された初回投与前の4週間または5半減期（いずれか短い方）以内の全身抗がん療法による治療
- 別の抗LTβRアゴニストによる治療歴がある
- 予定されている初回投与（マイトマイシン C またはニトロソウレアの場合は 6 週間）前の 4 週間または 5 半減期（いずれか短い方）以内の全身抗がん療法。 以前の標的療法または内分泌療法では、計画された初回投与前に 2 週間の間隔または 5 半減期（いずれか短い方）の間隔が必要です。
- 適切な臓器（骨髄、腎臓、肝臓）機能の欠如
- 全身治療を必要とする活動性感染症。
- -慢性全身性ステロイド療法または免疫調節療法（経口生理学的代替療法を除く）を必要とする自己免疫疾患（例、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ）の活動性または既往歴
- -グレード3以上の免疫介在性有害事象（AE）（薬物関連と考えられるアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）上昇を含む）および/または以前の免疫調節療法に関連し免疫抑制療法が必要と考えられたCRSの病歴。
- PF-07329640の成分、モノクローナル抗体（mAb）、新鮮凍結血漿、ヒト血清アルブミン、サイトカイン、インターロイキンなどの他の治療用タンパク質、または抗PD-(L)1療法（後者）に対する過敏症が既知または疑われるパート 1C およびパート 2B/C の参加者のみに適用されます
- 研究者の意見では、即時の局所介入（手術、放射線手術）が必要な脳転移または原発性脳腫瘍。
- -適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚癌、または子宮頸部上皮内癌、ボーエン病を除く、登録前3年以内のその他の活動性悪性腫瘍。 他の低進行性がんの存在には、スポンサーの事前の承認が必要です。
- 免疫抑制治療または事前の同種骨髄または造血幹細胞移植を必要とする臓器移植。
- 妊娠中または授乳中の方
- 研究参加前の持続性または再発性≧グレード2の神経障害
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 1A: PF-07329640 (αLTβR) 単剤療法
PF-07329640 (αLTβR) の単剤療法を 28 日サイクルで処方された用量および頻度で行う
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抗リンホトキシンβ受容体アゴニスト
他の名前：
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実験的：パート 1B: PF-07329640 (αLTβR) + ベバシズマブ
NSCLCおよびMSS CRCにおけるPF-07329640（αLTβR）+ベバシズマブの28日サイクルでの処方用量および頻度での用量漸増
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抗リンホトキシンβ受容体アゴニスト
他の名前：
VEGFをブロックするモノクローナル抗体
他の名前：
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実験的：パート 1C: PF-07329640 (αLTβR) + ササンリマブ
NSCLC、黒色腫、UC、およびMSS CRCにおけるPF-07329640（αLTβR）+ササンリマブの28日サイクルでの規定用量および頻度での用量漸増
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抗リンホトキシンβ受容体アゴニスト
他の名前：
PD-1 と PD-L1/L2 間の相互作用をブロックするモノクローナル抗体
他の名前：
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実験的：パート 2A: PF-07329640 (αLTβR) + ベバシズマブ
PF-07329640 (αLTβR) + NSCLC 2L+ および MSS CRC 2L+ におけるベバシズマブの用量拡大（28 日サイクルで処方された用量および頻度で）
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抗リンホトキシンβ受容体アゴニスト
他の名前：
VEGFをブロックするモノクローナル抗体
他の名前：
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実験的：パート 2B: PF-07329640 (αLTβR) + ササンリマブ
NSCLC、黒色腫、UC、およびMSS CRCにおけるPF-07329640（αLTβR）+ササンリマブの28日サイクルでの処方用量および頻度での用量拡大
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抗リンホトキシンβ受容体アゴニスト
他の名前：
PD-1 と PD-L1/L2 間の相互作用をブロックするモノクローナル抗体
他の名前：
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実験的：パート 2C: PF-07329640 (αLTβR) + SOC
ΑPDx未治療のNSCLC 1Lに対するPF-07329640（αLTβR）+SOC（抗PD-1+プラチナベースの化学療法）の用量拡大（28日サイクルで処方された用量と頻度で）
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抗リンホトキシンβ受容体アゴニスト
他の名前：
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実験的：パート 2D: PF-07329640 (αLTβR)
進行性固形腫瘍におけるPF-07329640（αLTβR）の用量拡大は、28日サイクルで規定の用量および頻度で行われます。
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抗リンホトキシンβ受容体アゴニスト
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1: 用量制限毒性 (DLT) のある参加者の数
時間枠：最初のサイクル、1 日目から 28 日目まで
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DLT 観察期間中に発生した、治験治療の一方、他方、または両方に起因する事前に指定された AE はいずれも DLT とみなされ、明らかに基礎疾患または外部原因による毒性は除外されます。
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最初のサイクル、1 日目から 28 日目まで
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パート 1 および 2: 有害事象 (AE) の発生率
時間枠：治療開始から最後の投与後または新たな抗がん剤治療開始後のいずれか早い方から90日まで
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有害事象（AE）とは、因果関係の可能性を考慮せずに、治験薬を投与された参加者における望ましくない医学的出来事を指します。
SAE は、以下の結果のいずれかを引き起こすか、その他の理由で重大であるとみなされる AE です。初期または長期の入院。生命を脅かす経験（即死の危険）。持続的または重大な障害/無能力。先天異常。
AE には重篤な AE とすべての非重篤な AE の両方が含まれます。
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治療開始から最後の投与後または新たな抗がん剤治療開始後のいずれか早い方から90日まで
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パート 1 および 2 へ: 臨床検査異常のある参加者の数
時間枠：治療開始から最後の投与後または新たな抗がん剤治療開始後のいずれか早い方から90日まで
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臨床検査で異常があった参加者の数。
臨床検査パラメータには、血液学、凝固、肝機能、腎機能、電解質、臨床化学、尿検査 (ディップスティックと顕微鏡検査) が含まれていました。
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治療開始から最後の投与後または新たな抗がん剤治療開始後のいずれか早い方から90日まで
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パート 2: 「客観的な反応 - 客観的な反応を示した参加者の数」
時間枠：ベースラインおよび疾患の進行、死亡、許容できない毒性が確認されるまで、または研究完了まで 8 ～ 12 週間ごと、約 2 年
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治験責任医師が評価した固形腫瘍における奏効評価基準（RECIST v1.1）に基づく完全奏効（CR）または部分奏効（PR）のうち、客観的奏効に基づく最良の全奏効（BOR）を示した参加者の割合。
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ベースラインおよび疾患の進行、死亡、許容できない毒性が確認されるまで、または研究完了まで 8 ～ 12 週間ごと、約 2 年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1: 客観的な反応 - 客観的な反応を示した参加者の数
時間枠：ベースラインおよび疾患の進行、死亡、許容できない毒性が確認されるまで、または研究完了まで 8 ～ 12 週間ごと、約 2 年
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治験責任医師が評価した固形腫瘍における奏効評価基準（RECIST v1.1）に基づく完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の客観的な奏効に基づく評価を受けた参加者の割合
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ベースラインおよび疾患の進行、死亡、許容できない毒性が確認されるまで、または研究完了まで 8 ～ 12 週間ごと、約 2 年
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パート 1A: PF-07329640 の最大観察血清濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 1 日目 & サイクル 2 1 日目 (各サイクルは 28 日)
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サイクル 1: 投与前、注入終了 (EOI)、4、および 8 時間 サイクル 2: 投与前、EOI、4、および 8 時間
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サイクル 1 1 日目 & サイクル 2 1 日目 (各サイクルは 28 日)
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パート 1A: PF-07329640 の観察された最大血清濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：サイクル 1 1 日目 & サイクル 2 1 日目 (各サイクルは 28 日)
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サイクル 1: 投与前、注入終了 (EOI)、4、および 8 時間 サイクル 2: 投与前、EOI、4、および 8 時間
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サイクル 1 1 日目 & サイクル 2 1 日目 (各サイクルは 28 日)
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パート 1A: 時間ゼロから PF-07329640 の最後の定量可能な濃度 (AUClast) までの血清曲線下の面積
時間枠：サイクル 1 1 日目 & サイクル 2 1 日目 (各サイクルは 28 日)
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サイクル 1: 投与前、注入終了 (EOI)、投与後 4、8、24、48、72 時間 (1 ～ 4 日目)。投与前、EOI、投与後4時間（8日目）。投与前、EOI (15 日目) サイクル 2: 投与前、EOI、投与後 4、8、24、48、72 時間 (1 ～ 4 日目)。投与前および投与4時間後（15日目）
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サイクル 1 1 日目 & サイクル 2 1 日目 (各サイクルは 28 日)
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PF-07329640 の組み合わせの血清濃度 (パート 1B/1C/2A/2B/2C)
時間枠：サイクル 1 1 日目、サイクル 1 15 日目、サイクル 2 1 日目の投与前および注入終了（各サイクルは 28 日）
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サイクル 1 の 1 日目と 15 日目、およびサイクル 1 日目の投与前と注入終了時の血清濃度の比較
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サイクル 1 1 日目、サイクル 1 15 日目、サイクル 2 1 日目の投与前および注入終了（各サイクルは 28 日）
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PF-07329640に対する抗薬物抗体（ADA）の発生率と力価
時間枠：ベースラインから研究完了まで、平均 2 年
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PF-07329640に対するADAを有する患者の数とそれらのADAの濃度
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ベースラインから研究完了まで、平均 2 年
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ペアの腫瘍生検
時間枠：サイクル 2 15 日目までのベースライン (各サイクルは 28 日)
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サイクル 2 15 日目における腫瘍生検組織における三次リンパ構造 (TLS) の量と成熟状態の変化
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サイクル 2 15 日目までのベースライン (各サイクルは 28 日)
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イベントエンドポイントまでの時間: RECIST v1.1 による応答期間 (DOR)
時間枠：ベースラインから確認された疾患進行まで、試験治療の最後の投与後最大 2 年
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発症までの時間：治験責任医師が評価した固形腫瘍における反応評価基準（RECIST v1.1）に基づくDOR。
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ベースラインから確認された疾患進行まで、試験治療の最後の投与後最大 2 年
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イベントエンドポイントまでの時間: RECIST v1.1 による無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：ベースラインから確認された疾患進行まで、試験治療の最後の投与後最大 2 年
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発症までの時間：治験責任医師が評価した固形腫瘍における奏効評価基準（RECIST v1.1）に基づくPFS。
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ベースラインから確認された疾患進行まで、試験治療の最後の投与後最大 2 年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Pfizer CT.gov Call Center、Pfizer
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年5月9日
一次修了 (実際)
2024年8月15日
研究の完了 (実際)
2024年8月15日
試験登録日
最初に提出
2024年4月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年6月3日
最初の投稿 (実際)
2024年6月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年11月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年11月4日
最終確認日
2024年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- C5181001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
ファイザーは、匿名化された個々の参加者データおよび関連する研究文書（例:
プロトコル、統計分析計画 (SAP)、臨床研究報告書 (CSR)) は資格のある研究者からの要請に応じて作成されますが、特定の基準、条件、例外が適用されます。
ファイザーのデータ共有基準とアクセス要求プロセスの詳細については、https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests を参照してください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。