Uno studio sui tumori solidi avanzati/metastatici con il medicinale in studio (PF-07329640) se somministrato da solo o in combinazione (LTbR)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologica o citologica di tumore solido avanzato, non resecabile e/o metastatico o recidivante/refrattario

• Parte 1:

  • Parte 1A: Partecipanti con tumori solidi in cui l'anti-PD-(L)1 è un trattamento consolidato. I partecipanti devono aver progredito durante o dopo una precedente terapia anti-PD-(L)1 se approvata, disponibile, tollerabile e ammissibile.
  • Parte 1B e C: partecipanti che soddisfano i criteri della Parte 1A o partecipanti con tumori solidi "freddi" in cui la terapia anti-PD-(L)1 non è un trattamento consolidato

• Parte 2:

  • Parte 2A:
  • Coorte 1: i partecipanti con NSCLC devono aver ricevuto chemioterapia a base di platino e anti-PD-(L)1 o avere intolleranza o rifiuto delle terapie standard. I partecipanti al NSCLC con mutazioni attivanti note devono anche aver ricevuto in precedenza terapie mirate approvate e disponibili per le mutazioni associate o presentare intollerabilità o rifiuto documentato di tali terapie.
  • Coorte 2: i partecipanti con MSS CRC devono aver ricevuto almeno chemioterapia a base di fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecan, un agente anti-VEGF (se non ricevono anti-VEGF nel protocollo) e un inibitore del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) (se RAS wildtype) e/o altra terapia con bersaglio molecolare, se appropriata.

  • Parte 2B:

    • Partecipanti al NSCLC (2L+) come descritto sopra nella Parte 2A
    • Partecipanti a MSS CRC (2L+) come descritto sopra nella Parte 2A
    • I partecipanti alla UC (2L+) devono aver ricevuto in precedenza chemioterapia a base di platino, terapia anti-PD-(L)1 o enfortumab vedotin.
  • Parte 2C; I partecipanti con NSCLC (1L) naive anti-PDx non devono aver ricevuto la terapia standard con anti-PD-(L)1.
• Almeno 1 lesione misurabile sulla base di RECIST 1.1 che non è stata precedentemente irradiata (eccezioni della Parte 1 consentite dopo revisione e approvazione)
• In grado di fornire tessuto tumorale pre-trattamento (e facoltativo durante il trattamento).
• Risoluzione degli effetti acuti di qualsiasi terapia precedente al basale o al grado 1 CTCAE

Criteri di esclusione:

• Trattamento con qualsiasi terapia antitumorale sistemica entro 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia la più breve) prima della prima dose pianificata
• Precedente trattamento con un altro agonista anti-LTβR
• Terapia antitumorale sistemica entro 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia la più breve) prima della prima dose pianificata (6 settimane per mitomicina C o nitrosouree). Una precedente terapia mirata o endocrina richiede un intervallo di 2 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia il più breve) prima della prima dose pianificata.
• Mancanza di un'adeguata funzionalità degli organi (midollo osseo, reni, fegato).
• Infezione attiva che richiede un trattamento sistemico.
• Malattia autoimmune attiva o pregressa (p. es., lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide) che richiede terapia steroidea sistemica cronica o terapia immunomodulante (escluse le sostituzioni fisiologiche orali)
• Anamnesi di eventi avversi (EA) immunomediati di grado ≥ 3 (inclusi aumenti di aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) considerati correlati al farmaco) e/o CRS considerata correlata a precedente terapia immunomodulante e necessaria terapia immunosoppressiva .
• Ipersensibilità nota o sospetta a qualsiasi componente di PF-07329640 o agli anticorpi monoclonali (mAb) o ad altre proteine ​​terapeutiche come plasma fresco congelato, albumina sierica umana, citochine o interleuchina o terapia anti-PD-(L)1 (quest'ultima applicabile solo ai partecipanti alla Parte 1C e alla Parte 2B/C
• Metastasi cerebrali o tumore cerebrale primario che richiedono un intervento locale immediato (chirurgia, radiochirurgia) secondo il parere dello sperimentatore.
• Altri tumori maligni attivi nei 3 anni precedenti l'arruolamento, ad eccezione del cancro della pelle basocellulare o squamoso adeguatamente trattato o del carcinoma in situ della cervice e della malattia di Bowen. La presenza di altri tumori indolenti richiede la previa approvazione dello sponsor.
• Trapianto di organo che richiede un trattamento immunosoppressivo o un precedente trapianto di midollo osseo allogenico o di cellule staminali emopoietiche.
• Incinta o allattamento
• Neuropatia persistente o ricorrente di grado ≥ 2 prima dell’ingresso nello studio