Un estudio en tumores sólidos avanzados/metastásicos con el medicamento del estudio (PF-07329640) cuando se administra solo o en combinación (LTbR)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológico o citológico de tumor sólido avanzado, irresecable y/o metastásico o en recaída/refractario

• Parte 1:

  • Parte 1A: Participantes con tumores sólidos donde el anti-PD-(L)1 es un tratamiento establecido. Los participantes deben haber progresado durante o después de una terapia anti-PD-(L)1 previa si está aprobada, disponible, tolerable y elegible.
  • Partes 1B y C: participantes que cumplan con el criterio de la Parte 1A o participantes con tumores sólidos "fríos" donde la terapia anti-PD-(L)1 no es un tratamiento establecido

• Parte 2:

  • Parte 2A:
  • Cohorte 1: los participantes con NSCLC deben haber recibido quimioterapia a base de platino y anti-PD-(L)1 o tener intolerancia o rechazo a las terapias estándar. Los participantes de NSCLC con mutaciones activadoras conocidas también deben haber recibido terapias dirigidas previamente aprobadas y disponibles para las mutaciones asociadas o tener intolerancia o rechazo documentado de estas terapias.
  • Cohorte 2: los participantes con MSS CRC deben haber recibido al menos quimioterapia basada en fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán, un agente anti-VEGF (si no reciben anti-VEGF según el protocolo) y un inhibidor del receptor del factor de crecimiento antiepidérmico (EGFR) (si es RAS de tipo salvaje) y/u otra terapia molecularmente dirigida, si corresponde.

  • Parte 2B:

    • Participantes de NSCLC (2L+) como se describe anteriormente en la Parte 2A
    • Participantes de MSS CRC (2L+) como se describe anteriormente en la Parte 2A
    • Los participantes de UC (2L+) deben haber recibido previamente quimioterapia basada en platino, terapia anti-PD-(L)1 o enfortumab vedotin.
  • Parte 2C; Los participantes con NSCLC (1L) sin experiencia previa con anti-PDx no deben haber recibido la terapia de atención estándar con anti-PD-(L)1.
• Al menos 1 lesión medible según RECIST 1.1 que no haya sido irradiada previamente (se permiten excepciones de la Parte 1 después de la revisión y aprobación)
• Capaz de proporcionar tejido tumoral antes del tratamiento (y opcionalmente durante el tratamiento)
• Resolución de los efectos agudos de cualquier tratamiento previo al valor inicial o al grado 1 del CTCAE

Criterio de exclusión:

• Tratamiento con cualquier terapia anticancerígena sistémica dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de la primera dosis planificada.
• Tratamiento previo con otro agonista anti-LTβR
• Terapia sistémica contra el cáncer dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de la primera dosis planificada (6 semanas para mitomicina C o nitrosoureas). La terapia endocrina o dirigida previa requiere un intervalo de 2 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de la primera dosis planificada.
• Falta de función adecuada de los órganos (médula ósea, riñón, hígado)
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
• Enfermedad autoinmune activa o con antecedentes (p. ej., lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide) que requiera terapia sistémica crónica con esteroides o inmunomoduladores (sin incluir reemplazos fisiológicos orales)
• Antecedentes de eventos adversos (EA) mediados por el sistema inmunitario de grado ≥3 (incluidos aumentos de aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) que se consideraron relacionados con el fármaco) y/o SLC que se consideraron relacionados con una terapia inmunomoduladora previa y requirieron terapia inmunosupresora .
• Hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquier componente de PF-07329640, o a anticuerpos monoclonales (mAb) u otras proteínas terapéuticas como plasma fresco congelado, albúmina sérica humana, citoquinas o interleucina, o terapia anti-PD-(L)1 (esta última aplicable únicamente a los participantes de la Parte 1C y la Parte 2B/C
• Metástasis cerebral o tumor cerebral primario que requiera intervención local inmediata (cirugía, radiocirugía) a juicio del investigador.
• Otras neoplasias malignas activas dentro de los 3 años anteriores a la inscripción, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, o carcinoma in situ del cuello uterino, enfermedad de Bowen. La presencia de otros cánceres indolentes requiere la aprobación previa del patrocinador.
• Trasplante de órganos que requiera tratamiento inmunosupresor o trasplante alogénico previo de médula ósea o células madre hematopoyéticas.
• Embarazada o amamantando
• Neuropatía persistente o recurrente ≥ Grado 2 antes del ingreso al estudio