Eine Studie zu fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumoren mit dem Studienmedikament (PF-07329640), wenn es allein oder in Kombination verabreicht wird (LTbR)

Einschlusskriterien:

• Histologische oder zytologische Diagnose eines fortgeschrittenen, inoperablen und/oder metastasierten oder rezidivierten/refraktären soliden Tumors

• Teil 1:

  • Teil 1A: Teilnehmer mit soliden Tumoren, bei denen Anti-PD-(L)1 eine etablierte Behandlung ist. Die Teilnehmer müssen bei oder nach einer vorherigen Anti-PD-(L)1-Therapie Fortschritte gemacht haben, sofern diese genehmigt, verfügbar, verträglich und geeignet ist.
  • Teil 1B und C: Teilnehmer, die entweder das Kriterium von Teil 1A erfüllen, oder Teilnehmer mit „kalten“ soliden Tumoren, bei denen eine Anti-PD-(L)1-Therapie keine etablierte Behandlung ist

• Teil 2:

  • Teil 2A:
  • Kohorte 1: Teilnehmer mit NSCLC müssen eine platinbasierte Chemotherapie und Anti-PD-(L)1 erhalten haben oder eine Unverträglichkeit oder Ablehnung von Standardtherapien aufweisen. NSCLC-Teilnehmer mit bekannten aktivierenden Mutationen müssen außerdem zuvor eine genehmigte und verfügbare gezielte Therapie(n) für die damit verbundene(n) Mutation(en) erhalten haben oder eine Unverträglichkeit oder dokumentierte Ablehnung dieser Therapien aufweisen.
  • Kohorte 2: Teilnehmer mit MSS-CRC müssen mindestens eine Chemotherapie auf Fluoropyrimidin-, Oxaliplatin- und Irinotecan-Basis, ein Anti-VEGF-Mittel (falls nicht protokollgemäß Anti-VEGF erhalten) und einen Inhibitor des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) erhalten haben (falls RAS-Wildtyp) und/oder gegebenenfalls eine andere molekular gezielte Therapie.

  • Teil 2B:

    • NSCLC (2L+)-Teilnehmer wie oben in Teil 2A beschrieben
    • MSS CRC (2L+)-Teilnehmer wie oben in Teil 2A beschrieben
    • Teilnehmer an UC (2L+) müssen zuvor eine platinbasierte Chemotherapie, eine Anti-PD-(L)1-Therapie oder Enfortumab-Vedotin erhalten haben.
  • Teil 2C; Anti-PDx-naive NSCLC (1L)-Teilnehmer dürfen keine Standardtherapie mit Anti-PD-(L)1 erhalten haben.
• Mindestens 1 messbare Läsion gemäß RECIST 1.1, die zuvor nicht bestrahlt wurde (Ausnahmen gemäß Teil 1 nach Prüfung und Genehmigung zulässig)
• Kann Tumorgewebe vor der Behandlung (und optional während der Behandlung) bereitstellen
• Auflösung akuter Auswirkungen einer vorherigen Therapie entweder auf den Ausgangswert oder auf CTCAE-Grad 1

Ausschlusskriterien:

• Behandlung mit einer systemischen Krebstherapie innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) vor der geplanten ersten Dosis
• Vorherige Behandlung mit einem anderen Anti-LTβR-Agonisten
• Systemische Krebstherapie innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) vor der geplanten ersten Dosis (6 Wochen für Mitomycin C oder Nitrosoharnstoffe). Vorherige zielgerichtete oder endokrine Therapien erfordern einen Abstand von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) vor der geplanten ersten Dosis.
• Mangel an ausreichender Organfunktion (Knochenmark, Nieren, Leber).
• Aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert.
• Aktive oder frühere Autoimmunerkrankung (z. B. systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis), die eine chronische systemische Steroid- oder immunmodulatorische Therapie erfordert (ausgenommen orale physiologische Ersatzstoffe)
• Anamnese eines immunvermittelten unerwünschten Ereignisses (AE) Grad ≥3 (einschließlich Erhöhungen der Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT), die als arzneimittelbedingt galten) und/oder CRS, das mit einer früheren immunmodulatorischen Therapie in Zusammenhang stand und eine immunsuppressive Therapie erforderte .
• Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen PF-07329640-Komponenten oder gegen monoklonale Antikörper (mAbs) oder andere therapeutische Proteine ​​wie frisch gefrorenes Plasma, menschliches Serumalbumin, Zytokine oder Interleukin oder eine Anti-PD-(L)1-Therapie (letzteres). Gilt nur für Teilnehmer von Teil 1C und Teil 2B/C
• Hirnmetastasen oder primärer Hirntumor, der nach Ansicht des Prüfers einen sofortigen lokalen Eingriff (Operation, Radiochirurgie) erfordert.
• Andere aktive bösartige Erkrankungen innerhalb von 3 Jahren vor der Einschreibung, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, Morbus Bowen. Das Vorliegen einer anderen indolenten Krebsart erfordert die vorherige Zustimmung des Sponsors.
• Organtransplantation, die eine immunsuppressive Behandlung oder eine vorherige allogene Knochenmarks- oder hämatopoetische Stammzelltransplantation erfordert.
• Schwanger oder stillend
• Anhaltende oder wiederkehrende Neuropathie ≥ Grad 2 vor Studienbeginn