En undersøgelse i avancerede/metastatiske solide tumorer med undersøgelsesmedicinen (PF-07329640), når det gives alene eller i kombination (LTbR)

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk diagnose af fremskreden, uoperabel og/eller metastatisk eller recidiverende/refraktær solid tumor

• Del 1:

  • Del 1A: Deltagere med solide tumorer, hvor anti-PD-(L)1 er en etableret behandling. Deltagerne skal være gået videre med eller efter tidligere anti-PD-(L)1-behandling, hvis godkendt, tilgængelig, tolerabel og kvalificeret.
  • Del 1B & C: Deltagere, der enten opfylder del 1A-kriteriet, eller deltagere med "kolde" solide tumorer, hvor anti-PD-(L)1-terapi ikke er en etableret behandling

• Del 2:

  • Del 2A:
  • Kohorte 1: Deltagere med NSCLC skal have modtaget platinbaseret kemoterapi og anti-PD-(L)1 eller have intolerance over for eller afslag på standardbehandlinger. NSCLC-deltagere med kendt(e) aktiverende mutation(er) skal også have modtaget forudgående godkendte og tilgængelige målrettede terapi(er) for den(de) associerede mutation(er) eller have intolerance eller dokumenteret afvisning af disse terapier.
  • Kohorte 2: Deltagere med MSS CRC skal have modtaget mindst fluoropyrimidin-, oxaliplatin- og irinotecan-baseret kemoterapi, et anti-VEGF-middel (hvis de ikke modtager anti-VEGF på protokollen) og anti-epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) hæmmer (hvis RAS-vildtype) og/eller anden molekylært målrettet terapi, hvis det er relevant.

  • Del 2B:

    • NSCLC (2L+) deltagere som beskrevet ovenfor i del 2A
    • MSS CRC (2L+) deltagere som beskrevet ovenfor i del 2A
    • UC (2L+)-deltagere skal tidligere have modtaget platinbaseret kemoterapi, anti-PD-(L)1-behandling eller enfortumab vedotin.
  • del 2C; anti-PDx-naive NSCLC (1L) deltagere må ikke have modtaget standardbehandling med anti-PD-(L)1.
• Mindst 1 målbar læsion baseret på RECIST 1.1, der ikke tidligere er blevet bestrålet (Del 1 undtagelser tilladt efter gennemgang og godkendelse)
• I stand til at give forbehandling (og valgfri ved-behandling) tumorvæv
• Resolution af akutte virkninger af enhver tidligere behandling til enten baseline eller CTCAE Grad 1

Ekskluderingskriterier:

• Behandling med enhver systemisk anticancerterapi inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før planlagt første dosis
• Forudgående behandling med en anden anti-LTβR-agonist
• Systemisk anticancerbehandling inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før planlagt første dosis (6 uger for mitomycin C eller nitrosoureas). Forudgående målrettet eller endokrin behandling kræver et interval på 2 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før planlagt første dosis.
• Mangel på tilstrækkelig organfunktion (knoglemarv, nyre, lever).
• Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling.
• Aktiv eller tidligere autoimmun sygdom (f.eks. systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis), der kræver kronisk systemisk steroid eller immunmodulerende behandling (ikke inklusive orale fysiologiske erstatninger)
• Anamnese med grad ≥3 immunmedieret bivirkning (AE) (herunder aspartat aminotransferase (AST)/alanin aminotransferase (ALT) forhøjelser, der blev betragtet som lægemiddelrelaterede) og/eller CRS, der blev anset for at være relateret til tidligere immunmodulerende terapi og krævede immunsuppressiv terapi .
• Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for enhver PF-07329640-komponent eller over for monoklonale antistoffer (mAbs) eller andre terapeutiske proteiner såsom frisk frosset plasma, humant serumalbumin, cytokiner eller interleukin eller anti-PD-(L)1-behandling (sidstnævnte gælder kun for del 1C og del 2B/C deltagere
• Hjernemetastaser eller primær hjernetumor, der kræver øjeblikkelig lokal intervention (kirurgi, radiokirurgi) efter investigatorens mening.
• Anden aktiv malignitet inden for 3 år før indskrivning, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen, Bowens sygdom. Tilstedeværelse af anden indolent kræftsygdom kræver forudgående sponsorgodkendelse.
• Organtransplantation, der kræver immunsuppressiv behandling eller forudgående allogen knoglemarvs- eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
• Gravid eller ammende
• Vedvarende eller tilbagevendende ≥ Grad 2 neuropati før studiestart