Um estudo em tumores sólidos avançados/metastáticos com o medicamento do estudo (PF-07329640) quando administrado isoladamente ou em combinação (LTbR)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histológico ou citológico de tumor sólido avançado, irressecável e/ou metastático ou recidivante/refratário

• Parte 1:

  • Parte 1A: Participantes com tumores sólidos onde o anti-PD-(L)1 é um tratamento estabelecido. Os participantes devem ter progredido ou seguido a terapia anti-PD-(L)1 anterior, se aprovada, disponível, tolerável e elegível.
  • Parte 1B e C: Participantes que atendem aos critérios da Parte 1A ou participantes com tumores sólidos "frios" onde a terapia anti-PD-(L)1 não é um tratamento estabelecido

• Parte 2:

  • Parte 2A:
  • Coorte 1: Os participantes com NSCLC devem ter recebido quimioterapia à base de platina e anti-PD-(L)1 ou ter intolerância ou recusa de terapias padrão. Os participantes de NSCLC com mutação(ões) de ativação conhecida(s) também devem ter recebido terapia(s) direcionada(s) previamente aprovada(s) e disponível(s) para a(s) mutação(ões) associada(s) ou ter intolerância ou recusa documentada dessas terapias.
  • Coorte 2: Os participantes com MSS CRC devem ter recebido pelo menos quimioterapia à base de fluoropirimidina, oxaliplatina e irinotecano, um agente anti-VEGF (se não receber anti-VEGF no protocolo) e inibidor do receptor do fator de crescimento antiepidérmico (EGFR) (se RAS de tipo selvagem) e/ou outra terapia molecularmente direcionada, se apropriado.

  • Parte 2B:

    • Participantes de NSCLC (2L+) conforme descrito acima na Parte 2A
    • Participantes do MSS CRC (2L+) conforme descrito acima na Parte 2A
    • Os participantes UC (2L+) devem ter recebido quimioterapia anterior à base de platina, terapia anti-PD-(L)1 ou enfortumab vedotin.
  • Parte 2C; Os participantes de NSCLC virgens de anti-PDx (1L) não devem ter recebido terapia padrão com anti-PD-(L)1.
• Pelo menos 1 lesão mensurável com base no RECIST 1.1 que não tenha sido irradiada anteriormente (exceções da Parte 1 permitidas após revisão e aprovação)
• Capaz de fornecer tecido tumoral pré-tratamento (e opcional durante o tratamento)
• Resolução dos efeitos agudos de qualquer terapia anterior até o valor basal ou Grau 1 do CTCAE

Critério de exclusão:

• Tratamento com qualquer terapia anticancerígena sistêmica dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for menor) antes da primeira dose planejada
• Tratamento prévio com outro agonista anti-LTβR
• Terapia anticâncer sistêmica dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for menor) antes da primeira dose planejada (6 semanas para mitomicina C ou nitrosoureias). A terapia direcionada ou endócrina anterior requer um intervalo de 2 semanas ou 5 meias-vidas (o que for menor) antes da primeira dose planejada.
• Falta de função adequada de órgãos (medula óssea, renal, fígado)
• Infecção ativa que requer tratamento sistêmico.
• Ativo ou histórico de doença autoimune (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide) que requer esteroides sistêmicos crônicos ou terapia imunomoduladora (não incluindo substituições fisiológicas orais)
• História de evento adverso (EA) imunomediado de Grau ≥3 (incluindo elevações de aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) que foram consideradas relacionadas ao medicamento) e/ou SRC que foi considerada relacionada à terapia imunomoduladora anterior e exigiu terapia imunossupressora .
• Hipersensibilidade conhecida ou suspeita a qualquer componente do PF-07329640, ou a anticorpos monoclonais (mAbs) ou outras proteínas terapêuticas, como plasma fresco congelado, albumina sérica humana, citocinas ou interleucina, ou terapia anti-PD-(L)1 (esta última aplicável apenas para participantes da Parte 1C e Parte 2B/C
• Metástase cerebral ou tumor cerebral primário que requer intervenção local imediata (cirurgia, radiocirurgia) na opinião do investigador.
• Outras malignidades ativas nos 3 anos anteriores à inscrição, exceto para células basais ou escamosas tratadas adequadamente câncer de pele, ou carcinoma in situ do colo do útero, doença de Bowen. A presença de outro câncer indolente requer aprovação prévia do patrocinador.
• Transplante de órgãos que requer tratamento imunossupressor ou transplante alogênico prévio de medula óssea ou células-tronco hematopoiéticas.
• Grávida ou amamentando
• Neuropatia persistente ou recorrente ≥ Grau 2 antes do início do estudo