Studie pokročilých/metastatických solidních nádorů se studijní medicínou (PF-07329640) při podávání samostatně nebo v kombinaci (LTbR)

Kritéria pro zařazení:

• Histologická nebo cytologická diagnostika pokročilého, neresekovatelného a/nebo metastatického nebo relabujícího/refrakterního solidního nádoru

• Část 1:

  • Část 1A: Účastníci se solidními nádory, kde je anti-PD-(L)1 zavedenou léčbou. Účastníci musí pokročit v předchozí léčbě anti-PD-(L)1 nebo po ní, pokud byla schválena, dostupná, tolerovatelná a způsobilá.
  • Část 1B a C: Účastníci splňující buď kritérium části 1A, nebo účastníci se „studenými“ solidními nádory, kde léčba anti-PD-(L)1 není zavedenou léčbou

• Část 2:

  • Část 2A:
  • Kohorta 1: Účastníci s NSCLC musí podstoupit chemoterapii na bázi platiny a anti-PD-(L)1 nebo musí mít nesnášenlivost nebo odmítnout standardní terapie. Účastníci NSCLC se známou aktivační mutací (mutacemi) musí také dostat předem schválenou a dostupnou cílenou terapii (y) pro přidruženou mutaci (mutace) nebo mít nesnášenlivost nebo zdokumentované odmítnutí těchto terapií.
  • Kohorta 2: Účastníci s MSS CRC museli podstoupit alespoň chemoterapii na bázi fluoropyrimidinu, oxaliplatiny a irinotekanu, látku proti VEGF (pokud nedostávají anti-VEGF podle protokolu) a inhibitor receptoru anti-epidermálního růstového faktoru (EGFR) (pokud je RAS divoký typ) a/nebo jiná molekulárně cílená terapie, pokud je to vhodné.

  • Část 2B:

    • Účastníci NSCLC (2L+), jak je popsáno výše v části 2A
    • Účastníci MSS CRC (2L+), jak je popsáno výše v části 2A
    • Účastníci UC (2L+) museli dříve podstoupit chemoterapii na bázi platiny, terapii anti-PD-(L)1 nebo enfortumab vedotin.
  • Část 2C; Účastníci anti-PDx naivního NSCLC (1L) nesměli dostat standardní terapii s anti-PD-(L)1.
• Alespoň 1 měřitelná léze na základě RECIST 1.1, která nebyla dříve ozářena (výjimky části 1 povolené po kontrole a schválení)
• Schopnost poskytnout předléčení (a volitelně při léčbě) nádorovou tkáň
• Vyřešení akutních účinků jakékoli předchozí terapie buď na výchozí hodnotu, nebo na stupeň 1 podle CTCAE

Kritéria vyloučení:

• Léčba jakoukoli systémovou protinádorovou terapií během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před plánovanou první dávkou
• Předchozí léčba jiným anti-LTpR agonistou
• Systémová protinádorová léčba během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před plánovanou první dávkou (6 týdnů pro mitomycin C nebo nitrosomočoviny). Předchozí cílená nebo endokrinní terapie vyžaduje interval 2 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před plánovanou první dávkou.
• Nedostatek adekvátní funkce orgánů (kostní dřeň, ledviny, játra).
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
• Aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze (např. systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida) vyžadující chronickou systémovou steroidní nebo imunomodulační léčbu (nezahrnující perorální fyziologické náhražky)
• Anamnéza imunitně zprostředkovaných nežádoucích účinků (AE) stupně ≥3 (včetně zvýšení aspartátaminotransferázy (AST)/alaninaminotransferázy (ALT), které bylo považováno za související s lékem) a/nebo CRS, které byly považovány za související s předchozí imunomodulační terapií a vyžadující imunosupresivní léčbu .
• Známá nebo suspektní přecitlivělost na kteroukoli složku PF-07329640 nebo na monoklonální protilátky (mAb) nebo jiné terapeutické proteiny, jako je čerstvá zmrazená plazma, lidský sérový albumin, cytokiny nebo interleukin, nebo léčba anti-PD-(L)1 (poslední jmenovaná platí pouze pro účastníky části 1C a části 2B/C
• Mozková metastáza nebo primární mozkový nádor vyžadující okamžitou lokální intervenci (operace, radiochirurgie) dle názoru zkoušejícího.
• Jiná aktivní malignita během 3 let před zařazením do studie, kromě adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku, Bowenova choroba. Přítomnost jiné indolentní rakoviny vyžaduje předchozí souhlas sponzora.
• Transplantace orgánu vyžadující imunosupresivní léčbu nebo předchozí alogenní transplantaci kostní dřeně nebo hematopoetických kmenových buněk.
• Těhotné nebo kojící
• Přetrvávající nebo opakující se neuropatie ≥ 2. stupně před vstupem do studie