Badanie dotyczące zaawansowanych/przerzutowych guzów litych z lekiem badanym (PF-07329640) stosowanym samodzielnie lub w skojarzeniu (LTbR)

Kryteria przyjęcia:

• Diagnostyka histologiczna lub cytologiczna zaawansowanego, nieresekcyjnego i/lub przerzutowego lub nawrotowego/opornego na leczenie guza litego

• Część 1:

  • Część 1A: Uczestnicy z guzami litymi, u których leczenie anty-PD-(L)1 jest ustalonym leczeniem. Uczestnicy muszą mieć progresję w trakcie lub po wcześniejszej terapii anty-PD-(L)1, jeśli została zatwierdzona, dostępna, tolerowana i kwalifikuje się.
  • Część 1B i C: Uczestnicy spełniający kryteria Części 1A lub uczestnicy z „zimnymi” guzami litymi, u których terapia anty-PD-(L)1 nie jest ustaloną metodą leczenia

• Część 2:

  • Część 2A:
  • Kohorta 1: Uczestnicy z NSCLC musieli otrzymać chemioterapię opartą na platynie i anty-PD-(L)1 lub wykazywać nietolerancję lub odmowę stosowania standardowych terapii. Uczestnicy NSCLC ze znanymi mutacjami aktywującymi muszą także otrzymać wcześniej zatwierdzoną i dostępną terapię celowaną w związku z powiązanymi mutacjami lub wykazywać nietolerancję lub udokumentowaną odmowę stosowania tych terapii.
  • Kohorta 2: Uczestnicy z MSS CRC musieli otrzymać co najmniej chemioterapię opartą na fluoropirymidynie, oksaliplatynie i irynotekanie, lek anty-VEGF (jeśli nie otrzymywali anty-VEGF zgodnie z protokołem) i inhibitor receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) (jeśli RAS typu dzikiego) i/lub, jeśli to konieczne, inna terapia ukierunkowana molekularnie.

  • Część 2B:

    • Uczestnicy NSCLC (2L+) zgodnie z opisem powyżej w Części 2A
    • Uczestnicy MSS CRC (2L+) zgodnie z opisem powyżej w Części 2A
    • Uczestnicy UC (2L+) musieli wcześniej otrzymać chemioterapię opartą na platynie, terapię anty-PD-(L)1 lub enfortumab vedotin.
  • Część 2C; uczestnicy NSCLC (1L), którzy nie byli wcześniej leczeni anty-PDx, nie mogli otrzymać standardowej terapii anty-PD-(L)1.
• Co najmniej 1 mierzalna zmiana na podstawie RECIST 1.1, która nie była wcześniej napromieniana (wyjątki z Części 1 dozwolone po sprawdzeniu i zatwierdzeniu)
• Możliwość dostarczenia tkanki nowotworowej przed leczeniem (i opcjonalnie w trakcie leczenia).
• Ustąpienie ostrych skutków dowolnego wcześniejszego leczenia do poziomu wyjściowego lub do stopnia 1. według CTCAE

Kryteria wyłączenia:

• Leczenie jakąkolwiek ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest krótszy) przed planowaną pierwszą dawką
• Wcześniejsze leczenie innym agonistą anty-LTβR
• Ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed planowaną pierwszą dawką (6 tygodni w przypadku mitomycyny C lub nitrozomoczników). Wcześniejsza terapia celowana lub hormonalna wymaga odstępu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest krótszy) przed planowaną pierwszą dawką.
• Brak odpowiedniej funkcji narządów (szpik kostny, nerki, wątroba).
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
• Czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (np. toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów) wymagająca przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidami lub immunomodulatorami (z wyłączeniem doustnych preparatów fizjologicznych)
• Historia zdarzeń niepożądanych o podłożu immunologicznym (AE) stopnia ≥3 (w tym zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej (AST)/aminotransferazy alaninowej (ALT), które uznano za związane z lekiem) i/lub CRS, które uznano za związane z wcześniejszą terapią immunomodulacyjną i wymaganą terapią immunosupresyjną .
• Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na którykolwiek składnik PF-07329640 lub na przeciwciała monoklonalne (mAb) lub inne białka terapeutyczne, takie jak świeżo mrożone osocze, albumina surowicy ludzkiej, cytokiny lub interleukina lub terapia anty-PD-(L)1 (ta ostatnia dotyczy wyłącznie uczestników Części 1C i Części 2B/C
• Przerzut do mózgu lub pierwotny guz mózgu wymagający w opinii badacza natychmiastowej interwencji miejscowej (operacja, radiochirurgia).
• Inny aktywny nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy oraz choroby Bowena. Obecność innego nowotworu o powolnym przebiegu wymaga wcześniejszej zgody sponsora.
• Przeszczep narządu wymagający leczenia immunosupresyjnego lub wcześniejszego allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego lub krwiotwórczych komórek macierzystych.
• Ciąża lub karmienie piersią
• Trwała lub nawracająca neuropatia ≥ 2. stopnia przed włączeniem do badania