治癒切除後の再発リスクが高いHCC患者に対するアジュバントアデブレリマブとアパチニブの併用

包含基準:

この研究に登録するには、参加者は次の条件をすべて満たす必要があります。

1. 自発的にこの研究に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名してください。
2. 病理学的組織学/細胞学によってHCCと診断された参加者、または原発性肝がんの診断と治療ガイドライン（2024年版）に従って臨床的にHCCと診断された参加者。
3. 登録前の 4 ～ 12 週間以内に、根治的切除手術が行われました。
4. 登録前 4 週間以内に外科的切除から完全に回復している。
5. 肝細胞癌の術後再発の高危険因子には、多発腫瘍、腫瘍長 > 5 cm、腫瘍分化不良 (エドモンソン III ～ IV グレード)、断端 ≦ 1 cm、微小血管系または大血管への浸潤、リンパ節転移、AFP の持続的異常が含まれます。またはプロトロンビン異常など
6. 無作為化前 7 日以内の小児ピュー肝機能評価: A または B (≤ 7 ポイント)。
7. 無作為化前 7 日以内の ECOG PS スコア: 0 ～ 1 ポイント。
8. 過去に肝細胞癌に対する体系的な抗腫瘍治療を受けていない。
9. 予想生存期間 ≥ 12 週間。
10. 主な臓器機能は次の要件を満たします（ランダム化前 7 日以内）。

(1) 定期的な血液検査：（ヘモグロビンを除く、スクリーニング前 14 日以内の輸血なし、顆粒球コロニー刺激因子 [G-CSF] の使用なし、薬物補正なし）：

• 好中球の絶対数 ≥ 1.5 × 109/L。血小板 ≥ 75 × 10^9/L; • ヘモグロビン ≥ 90 g/L。（脾臓の機能亢進に起因する白血球および血小板減少症は、脾動脈の部分塞栓術または薬物療法後のグループに含めることができます） （2）血液生化学検査（スクリーニング前 14 日以内にアルブミン輸血なし）：血清アルブミン ≥ 28g/L;総血清ビリルビン ≤ 1.5 × ULN; ALT および AST ≤ 3 × ULN;血中クレアチニン ≤ 1.5 x ULN または Cr クリアランス速度 50ml/分以上 (3) 国際標準比 (INR) ≤ 2.3 または正常コントロールの範囲を超えるプロトロンビン時間 (PT) ≤ 6 (4) 尿タンパク <2+(尿中の場合)タンパク質≧2+、24時間尿タンパク質定量が必要、かつ24時間尿タンパク質定量<1.0g グループに含めることも可能です）。

11. B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染症に罹患している場合は、研究期間を通じて抗ウイルス治療 (エンテカビルなどの診断および治療ガイドラインに従って) を受け、定期的にモニタリングする必要があります。 C型肝炎ウイルス（HCV）リボ核酸（RNA）陽性の被験者は、診断・治療ガイドラインに従って抗ウイルス治療を受けなければならず、肝機能がCTCAE1レベル上昇以内でなければなりません。

12.生殖能力のある女性：インフォームドコンセントフォームへの署名から治験薬の最後の使用後90日（いずれか長い方）まで避妊に同意しなければなりません。 また、治験治療開始前7日以内に血液HCG検査が陰性でなければなりません。そして非授乳期間でなければなりません

除外基準:

被験者が以下の条件のいずれかを満たす場合、この研究への参加は許可されません。

1. 既知の肝胆道癌、肉腫様肝細胞癌、肝細胞胆管癌複合癌、および線維層細胞癌。 5年以内、または肝細胞癌以外の他の活動性悪性腫瘍を同時に患っている（治癒した皮膚基底細胞癌および上皮内子宮頸癌を除く）。
2. 肺転移や脳転移（EHS）など、制御不可能な肝外転移があります。
3. 以前に治療用TACE、経動脈塞栓術（TAE）、肝動脈注入化学療法（HAIC）、経動脈放射線塞栓術（TARE）などの局所治療を受けている。
4. 臓器移植または同種骨髄移植を受ける準備をしている、または以前に受けた参加者。
5. 現在、間質性肺炎または間質性肺疾患を患っている方、または過去にホルモン療法を必要とする間質性肺炎または間質性肺疾患の既往歴がある方、またはその他の肺線維症、器質性肺炎（閉塞性細気管支炎など）、じん肺、薬物療法を行っている方。関連する肺炎、特発性肺炎、またはスクリーニング中の胸部コンピューター断層撮影（CT）画像で活動性肺炎または重度の肺機能障害の証拠がある被験者は、放射線照射野で放射線誘発性肺炎を患うことが許可されます。活動性結核。
6. 現在、活動性の自己免疫疾患がある、または再発する可能性のある自己免疫疾患の病歴がある（以下を含むがこれらに限定されない：自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ぶどう膜炎、腸炎、下垂体炎症、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症[コントロール可能な対象のみ]）ホルモン補充療法による治療も含めることができます]);白斑、乾癬、脱毛症、インスリン治療を受けて管理されているI型糖尿病など、体系的な治療を必要としない皮膚疾患を患っている被験者、または成人後に介入なしで完全に軽減した小児喘息を患っている被験者も含めることができます。気管支拡張薬による医療介入が必要な喘息患者は含めることができません。
7. 高血圧に苦しみ、降圧薬治療によって良好なコントロールを達成できない場合（収縮期≧140mmHgまたは拡張期≧90mmHg）（2回以上の測定から得られた平均血圧値に基づく）は、以下の方法を使用することで上記のパラメータを達成することができます。降圧療法;以前に高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症を経験したことがある。
8. 臨床症状を伴う中等度から重度の腹水があり、治療上の穿刺またはドレナージが必要な患者、またはChild Pughスコアが7を超える患者（画像検査で少量の腹水を示すだけで臨床症状がない患者を除く）。制御されていない、または中等量から同量の胸水および心膜液貯留。
9. 以下のような、十分に制御できない心臓の臨床症状または疾患があります。 (1) ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の基準によると、レベル II 以上の心不全または心臓超音波検査: LVEF (左心室)駆出率）<50%; (2) 不安定狭心症。 (3) 研究治療開始前1年以内に心筋梗塞を発症したことがある。 (4) 臨床的に重大な上室性不整脈または心室性不整脈には治療または介入が必要です。 （５）ＱＴｃ＞４８０ｍｓ（ＱＴｃ間隔はフリデリシア式により算出、ＱＴｃ異常の場合は２分ごとに３回連続検出し、その平均値をとる）。
10. -肝腫瘍の自然破裂の既往。
11. 肝性脳症の既往歴のある人。
12. 被験者（HIV感染者など）の先天性または後天性免疫機能不全。
13. 治療後6か月以内に脳血管障害（一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、肺塞栓症などの血栓症や塞栓症が発生するケースがあります。
14. -治験治療開始前6か月以内に胃腸出血の既往歴がある患者、または胃腸出血の明らかな傾向がある患者（出血のリスクがある患者、重度の食道および胃静脈瘤、局所的に活動性の胃腸潰瘍病変、または継続的な便陽性反応がある患者など）潜血は研究に含めることはできません。 （ベースライン期間中に便潜血が陽性だった場合は、追加検査が必要です。 追跡検査でも陽性反応が出た場合は、胃十二指腸内視鏡検査（EGD）が必要です。 EGD が出血のリスクを示している場合、食道および胃の静脈瘤、その他の消化器疾患は研究に含めることはできません。)
15. 治療開始前6か月以内に腹部瘻孔、胃腸穿孔、または腹部膿瘍があった。
16. 重度の未治癒またはひび割れた創傷、活動性の潰瘍または未治療の骨折。
17. 血友病患者などにおける既知の遺伝的出血または後天的出血（凝固機能不全など）または血栓傾向。現在または最近（研究治療開始前 10 日以内）、全量の経口または注射による抗凝固薬または血栓溶解薬（低用量アスピリン、低分子量ヘパリンの予防的使用は許可されています）が治療目的で使用されています。
18. 主要な血管疾患（外科的修復を必要とする大動脈瘤や最近の末梢動脈血栓症など）が治験治療開始前6か月以内に発生した場合。
19. -治験治療開始前4週間以内の重度感染症（感染症の合併症、菌血症、または重度の肺炎による入院を含むがこれらに限定されない）。 -治験治療開始前2週間以内の治療用抗生物質の経口または静脈内投与（尿路感染症の予防や慢性閉塞性肺疾患の悪化などの目的で予防的抗生物質を投与されている被験者は、治験に参加する資格があります）。
20. この研究の治験薬（アデベリムマブ、アパチニブ）に含まれる有効成分および賦形剤には過敏反応があるか、他のモノクローナル抗体または抗血管新生標的薬に対して重度のアレルギー歴があることが知られています。
21. 免疫抑制効果を達成するために、研究開始前14日以内に免疫抑制剤または全身ホルモン療法を使用してください（用量＞10mg/日のプレドニゾンまたは他の治療ホルモン）。
22. -治験治療開始前の28日以内に弱毒生ワクチン治療を受けた、またはアデブレリマブによる治療期間中またはアデブレリマブの最後の投与後60日以内にそのようなワクチンを受ける予定である。
23. -治験治療開始前の28日または5半減期（いずれか長い方）以内に他の治験薬治療を受けた。
24. 研究者の判断によれば、対象者は、アルコール依存症、薬物乱用、同時治療を必要とするその他の重篤な疾患（精神疾患を含む）、重篤な疾患、重篤な疾患など、研究結果に影響を及ぼしたり、研究を途中で終了させたりする可能性のある他の要因を抱えている可能性があります。臨床検査の異常、被験者の安全に影響を与える可能性のある家族または社会的要因。