Adjuvante Adebrelimabe mais Apatinibe para participantes com CHC com alto risco de recorrência após ressecção curativa

Critério de inclusão:

Os participantes devem atender a todas as seguintes condições para serem inscritos neste estudo:

1. Participe voluntariamente deste estudo e assine um termo de consentimento livre e esclarecido.
2. Participantes diagnosticados com CHC através de histologia/citologia patológica ou clinicamente diagnosticados com CHC de acordo com as Diretrizes de Diagnóstico e Tratamento para Câncer Primário de Fígado (Edição 2024).
3. Dentro de 4-12 semanas antes da inscrição, a cirurgia de ressecção radical foi realizada.
4. Recuperação completa da ressecção cirúrgica dentro de 4 semanas antes da inscrição.
5. Fatores de alto risco para recorrência pós-operatória de carcinoma hepatocelular incluem tumores múltiplos, comprimento do tumor> 5 cm, má diferenciação tumoral (grau Edmondson III-IV), margem ≤ 1 cm, invasão da microvasculatura ou grandes vasos, metástase linfonodal, anormalidades sustentadas na AFP ou protrombina anormal, etc.
6. Classificação da função hepática Child Pugh nos 7 dias anteriores à randomização: A ou B (≤ 7 pontos).
7. Pontuação ECOG PS dentro de 7 dias antes da randomização: 0-1 pontos.
8. Não recebeu tratamento antitumoral sistemático para carcinoma hepatocelular no passado.
9. Tempo de sobrevivência esperado ≥ 12 semanas.
10. As principais funções dos órgãos atendem aos seguintes requisitos (dentro de 7 dias antes da randomização):

(1) Exame de rotina de sangue: (excluindo hemoglobina, sem transfusão de sangue nos 14 dias anteriores à triagem, sem uso de fator estimulador de colônias de granulócitos [G-CSF], sem correção de medicação):

• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L; Plaquetas ≥ 75 × 10^9/L; • Hemoglobina ≥ 90 g/L.(Leucócitos e trombocitopenia causados ​​por hiperfunção esplênica podem ser incluídos no grupo após embolização parcial da artéria esplênica ou correção medicamentosa) (2) Exame bioquímico sanguíneo (sem transfusão de albumina nos 14 dias anteriores à triagem): Albumina sérica ≥ 28g/L; Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × LSN; ALT e AST ≤ 3 × LSN; Creatinina sanguínea ≤ 1,5 x LSN ou taxa de depuração de Cr>50ml/min (3) Razão padronizada internacional (INR) ≤ 2,3 ou tempo de protrombina (TP) excedendo a faixa de controle normal ≤ 6 (4) Proteína urinária<2+(Se urinário proteína ≥ 2+, quantificação de proteína na urina de 24 horas é necessária e quantificação de proteína na urina de 24 horas <1,0g pode ser incluído no grupo).

11. Caso sofra de infecção pelo vírus da hepatite B (HBV), é necessário estar disposto a receber tratamento antiviral durante todo o período do estudo (de acordo com as diretrizes de diagnóstico e tratamento, como entecavir) e monitorá-lo regularmente; Indivíduos positivos para ácido ribonucleico (RNA) do vírus da hepatite C (HCV) devem receber tratamento antiviral de acordo com as diretrizes de diagnóstico e tratamento, e sua função hepática deve estar dentro da elevação do nível CTCAE1.

12.Mulheres com fertilidade: devem concordar com a contracepção desde a assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido até 90 dias após o último uso do medicamento do estudo (o que for mais longo). E o teste de HCG no sangue deve ser negativo 7 dias antes de iniciar o tratamento do estudo; E deve ser período sem lactação

Critério de exclusão:

Se um sujeito atender a qualquer uma das seguintes condições, ele não será autorizado a participar deste estudo:

1. Carcinoma hepatobiliar conhecido, sarcoma como carcinoma hepatocelular, hepatocelular-colangiocarcinoma combinado e carcinoma de células da camada fibrosa; Dentro de 5 anos ou sofrendo simultaneamente de outros tumores malignos ativos que não sejam carcinoma hepatocelular (excluindo carcinoma basocelular de pele curado e carcinoma cervical in situ).
2. Existem metástases extra-hepáticas incontroláveis, como metástases pulmonares e cerebrais (EHS).
3. Recebeu anteriormente tratamento local, incluindo TACE terapêutica, embolização transarterial (TAE), quimioterapia com infusão de artéria hepática (HAIC), embolização por radiação transarterial (TARE), etc.
4. Participantes que estão se preparando para se submeter ou já receberam transplante de órgão ou medula óssea alogênica.
5. Participantes que estão atualmente acompanhados de pneumonia intersticial ou doença pulmonar intersticial, ou têm histórico de pneumonia intersticial ou doença pulmonar intersticial que requer terapia hormonal no passado, ou outra fibrose pulmonar, pneumonia organizada (como bronquiolite obliterante), pneumoconiose, uso de drogas pneumonia relacionada, pneumonia idiopática ou indivíduos com evidência de pneumonia ativa ou comprometimento grave da função pulmonar observado em imagens de tomografia computadorizada (TC) de tórax durante a triagem podem ter pneumonia induzida por radiação no campo de radiação; Tuberculose ativa.
6. Atualmente, existe doença autoimune ativa ou história de doença autoimune que pode recorrer (incluindo, mas não se limitando a: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, inflamação hipofisária, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo [indivíduos que só podem ser controlados através da terapia de reposição hormonal pode ser incluída]); Podem ser incluídos indivíduos com doenças de pele que não necessitam de tratamento sistemático, como vitiligo, psoríase, alopecia, diabetes tipo I controlado que recebem tratamento com insulina ou asma infantil que foi completamente aliviada sem qualquer intervenção; Indivíduos com asma que necessitam de intervenção médica com broncodilatadores não podem ser incluídos.
7. Sofrendo de hipertensão e incapaz de obter um bom controle através do tratamento medicamentoso anti-hipertensivo (sistólica ≥ 140 mmHg ou diastólica ≥ 90 mmHg) (com base na leitura média da PA obtida a partir de ≥ 2 medições), é permitido atingir os parâmetros acima através do uso de terapia anti-hipertensiva; Crise hipertensiva prévia ou encefalopatia hipertensiva.
8. Pacientes com ascite moderada a grave com sintomas clínicos que necessitam de punção ou drenagem terapêutica, ou cujo escore de Child Pugh é maior que 7 (excluindo aqueles que apresentam apenas uma pequena quantidade de ascite nos exames de imagem, mas não apresentam sintomas clínicos); Quantidades não controladas ou moderadas a iguais de derrame pleural e derrame pericárdico.
9. Existem sintomas clínicos ou doenças cardíacas que não podem ser bem controlados, tais como: (1) De acordo com os padrões da New York Heart Association (NYHA), insuficiência cardíaca nível II ou superior ou exame de ultrassonografia cardíaca: FEVE (ventrículo esquerdo fração de ejeção)<50%; (2) Angina de peito instável; (3) Ter sofrido infarto do miocárdio um ano antes do início do tratamento da pesquisa; (4) Arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas requerem tratamento ou intervenção; (5) QTc> 480ms (o intervalo QTc é calculado pela fórmula de Fridericia; se o QTc for anormal, pode ser detectado continuamente três vezes a cada 2 minutos, e o valor médio é obtido).
10. História de ruptura espontânea de tumores hepáticos.
11. Indivíduos com história de encefalopatia hepática.
12. Disfunção imunológica congênita ou adquirida em indivíduos (como indivíduos infectados pelo HIV).
13. Houve incidentes de trombose ou embolia ocorrendo nos primeiros 6 meses de tratamento, como acidentes cerebrovasculares (incluindo ataques isquêmicos transitórios, hemorragia cerebral, infarto cerebral), embolia pulmonar, etc.
14. Pacientes com histórico de sangramento gastrointestinal ou uma clara tendência a sangramento gastrointestinal nos 6 meses anteriores ao início do tratamento do estudo, como aqueles com risco de sangramento ou varizes esofágicas e gástricas graves, lesões de úlcera gastrointestinal localmente ativas ou fezes positivas contínuas sangue oculto, não pode ser incluído no estudo. (Se o sangue oculto nas fezes for positivo durante o período inicial, é necessário um exame de acompanhamento. Se o exame de acompanhamento ainda for positivo, é necessária uma gastroduodenoscopia (EGD). Se a EGD indicar risco de sangramento, varizes esofágicas e gástricas/outras doenças gastrointestinais não podem ser incluídas no estudo.)
15. Nos 6 meses anteriores ao início do tratamento, ocorreram fístulas abdominais, perfuração gastrointestinal ou abscessos abdominais.
16. Feridas graves, não cicatrizadas ou rachadas, bem como úlceras ativas ou fraturas não tratadas.
17. Sangramento genético ou adquirido conhecido (como disfunção de coagulação) ou tendências trombóticas, como em pacientes com hemofilia; Atualmente ou recentemente (dentro de 10 dias antes do início do tratamento da pesquisa), anticoagulantes orais ou injetáveis ​​em dose completa ou medicamentos trombolíticos (uso profilático de aspirina em baixas doses, heparina de baixo peso molecular permitida) têm sido usados ​​para fins terapêuticos.
18. As principais doenças vasculares (como aneurisma da aorta que requer reparo cirúrgico ou trombose arterial periférica recente) ocorrem dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo.
19. Infecção grave nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo, incluindo, mas não limitado a, hospitalização devido a complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave; Administração oral ou intravenosa de antibióticos terapêuticos dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo (indivíduos que recebem antibióticos profiláticos, como prevenção de infecções do trato urinário ou exacerbação de doença pulmonar obstrutiva crônica, são elegíveis para participar do estudo).
20. Sabe-se que os ingredientes ativos e excipientes contidos nos medicamentos sob investigação (Adebelimumab, Apatinib) neste estudo apresentam reações de hipersensibilidade ou têm histórico de alergias graves a quaisquer outros anticorpos monoclonais ou medicamentos direcionados antiangiogênicos.
21. Use agentes imunossupressores ou terapia hormonal sistêmica nos 14 dias anteriores ao início do estudo para obter efeitos imunossupressores (dose> 10mg/dia de prednisona ou outros hormônios terapêuticos).
22. Recebeu tratamento com vacina viva atenuada 28 dias antes do início do tratamento do estudo, ou espera receber tais vacinas durante o período de tratamento com Adebrelimabe ou dentro de 60 dias após a última dose de Adebrelimabe.
23. Recebeu outros tratamentos experimentais com medicamentos dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do início do tratamento do estudo.
24. De acordo com o julgamento dos pesquisadores, os sujeitos podem ter outros fatores que podem afetar os resultados da pesquisa ou fazer com que o estudo seja encerrado no meio do caminho, como alcoolismo, abuso de drogas, outras doenças graves (incluindo doenças mentais) que requerem tratamento concomitante, doenças graves anormalidades nos testes laboratoriais e fatores familiares ou sociais que podem afetar a segurança dos sujeitos.