Adjuvantti Adebrelimab Plus Apatinib HCC:tä sairastaville, joilla on korkea uusiutumisriski parantavan resektion jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat ehdot voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

1. Osallistu vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoita tietoinen suostumuslomake.
2. Osallistujat, joilla on diagnosoitu HCC patologisen histologian/sytologian perusteella tai kliinisesti diagnosoitu HCC primaarisen maksasyövän diagnoosi- ja hoitoohjeiden (2024 painos) mukaisesti.
3. Radikaali resektioleikkaus tehtiin 4-12 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
4. Täydellinen toipuminen kirurgisesta resektiosta 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
5. Suuria riskitekijöitä hepatosellulaarisen karsinooman postoperatiiviselle uusiutumiselle ovat useat kasvaimet, kasvaimen pituus > 5 cm, huono kasvaimen erilaistuminen (Edmondson III-IV luokka), marginaali ≤ 1 cm, mikrovaskulaaristen tai suurten verisuonten tunkeutuminen, imusolmukkeiden etäpesäkkeet, jatkuvat poikkeavuudet AFP:ssä tai epänormaali protrombiini jne.
6. Child Pughin maksan toimintaluokitus 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista: A tai B (≤ 7 pistettä).
7. ECOG PS -pisteet 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista: 0-1 pistettä.
8. Ei ole aiemmin saanut systemaattista kasvainten vastaista hoitoa hepatosellulaariseen karsinoomaan.
9. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa.
10. Pääelimen toiminnot täyttävät seuraavat vaatimukset (7 päivän sisällä ennen satunnaistamista):

(1) Rutiinitutkimus: (pois lukien hemoglobiini, ei verensiirtoa 14 päivää ennen seulontaa, ei käytetä granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää [G-CSF], ei lääkityskorjausta):

• Neutrofiilien absoluuttinen määrä ≥ 1,5 × 109/l; Verihiutaleet ≥ 75 × 10^9/l; • Hemoglobiini ≥ 90 g/l. (Pernan liikatoiminnan aiheuttama leukosyytit ja trombosytopenia voidaan sisällyttää ryhmään pernavaltimon osittaisen embolisaation tai lääkekorjauksen jälkeen) (2) Veren biokemiallinen testi (ei albumiinin siirtoa 14 vrk ennen seulontaa): Seerumin albumiini ≥ 28 g/l; Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN; ALT ja AST ≤ 3 × ULN; Veren kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai Cr-puhdistuma>50 ml/min (3) Kansainvälinen standardisoitu suhde (INR) ≤ 2,3 tai protrombiiniaika (PT) ylittää normaalin kontrollin alueen ≤ 6 (4) Virtsan proteiini <2+ (jos virtsan proteiinia ≥ 2+, 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifiointi vaaditaan ja 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifiointi <1,0 g voidaan sisällyttää ryhmään).

11. Jos sinulla on hepatiitti B -virus (HBV) -infektio, on oltava valmis saamaan viruslääkitystä koko tutkimusjakson ajan (diagnostiikka- ja hoitosuositusten mukaan, esim. entekaviiri) ja seurata sitä säännöllisesti; Hepatiitti C -viruksen (HCV) ribonukleiinihappo (RNA) -positiivisten koehenkilöiden tulee saada antiviraalista hoitoa diagnoosin ja hoito-ohjeiden mukaisesti, ja heidän maksan toiminnan tulee olla CTCAE1-tason nousun sisällä.

12. Naiset, joilla on hedelmällisyys: on suostuttava ehkäisyyn tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 90 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen käytön jälkeen (sen mukaan kumpi on pidempi). Ja veren HCG-testin on oltava negatiivinen 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista; Ja sen täytyy olla ei-imetysaikaa

Poissulkemiskriteerit:

Jos tutkittava täyttää jonkin seuraavista ehdoista, häntä ei sallita osallistua tähän tutkimukseen:

1. Tunnettu maksa-sappisyöpä, sarkooma, kuten hepatosellulaarinen karsinooma, yhdistetty hepatosellulaarinen kolangiokarsinooma ja kuitukerroksen solusyöpä; 5 vuoden sisällä tai jos sinulla on samanaikaisesti muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia kuin hepatosellulaarinen karsinooma (pois lukien parantunut ihotyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ).
2. On olemassa hallitsemattomia maksan ulkopuolisia etäpesäkkeitä, kuten keuhko- ja aivometastaaseja (EHS).
3. Aiemmin saanut paikallista hoitoa, mukaan lukien terapeuttinen TACE, transvaltimoiden embolisaatio (TAE), maksavaltimon infuusiokemoterapia (HAIC), transvaltimoiden säteilyembolisaatio (TARE) jne.
4. Osallistujat, jotka valmistautuvat tai ovat aiemmin saaneet elin- tai allogeenisen luuytimensiirron.
5. Osallistujat, joilla on tällä hetkellä interstitiaalinen keuhkokuume tai interstitiaalinen keuhkosairaus tai joilla on aiemmin ollut interstitiaalinen keuhkosairaus tai interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaatii hormonihoitoa, tai muu keuhkofibroosi, organisoitunut keuhkokuume (kuten obliterans bronchiolitis), pneumokonioosi, lääkeaine siihen liittyvä keuhkokuume, idiopaattinen keuhkokuume tai henkilöillä, joilla on merkkejä aktiivisesta keuhkokuumeesta tai vakavasta keuhkojen toiminnan vajaatoiminnasta, joka näkyy rintakehän tietokonetomografia (CT) -kuvissa seulonnan aikana, sallitaan säteilyn aiheuttama keuhkokuume säteilykentässä; Aktiivinen tuberkuloosi.
6. Tällä hetkellä on olemassa aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, joka voi uusiutua (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, aivolisäkkeen tulehdus, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta [potilaat, joita voidaan hallita vain hormonikorvaushoidon kautta voidaan sisällyttää]); Koehenkilöt, joilla on ihosairauksia, jotka eivät tarvitse systemaattista hoitoa, kuten vitiligo, psoriaasi, hiustenlähtö, hallinnassa oleva tyypin I diabetes, jotka saavat insuliinihoitoa, tai lapsuuden astma, joka on parantunut täysin ilman mitään interventiota aikuisiän jälkeen; Astmapotilaita, jotka tarvitsevat lääketieteellistä hoitoa keuhkoputkia laajentavilla lääkkeillä, ei voida ottaa mukaan.
7. Jos kärsit kohonneesta verenpaineesta ja ei pysty saavuttamaan hyvää hallintaa verenpainelääkehoidolla (systolinen ≥ 140 mmHg tai diastolinen ≥ 90 mmHg) (perustuu ≥ 2 mittauksesta saatuun keskimääräiseen verenpainelukemaan), yllä olevat parametrit voidaan saavuttaa käyttämällä verenpainetta alentava hoito; Aiemmin kokenut hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia.
8. Potilaat, joilla on kohtalainen tai vaikea askites, jolla on kliinisiä oireita ja jotka vaativat terapeuttista punktointia tai vedenpoistoa tai joiden Child Pugh -pistemäärä on yli 7 (pois lukien potilaat, joilla on vain pieni määrä askitesta kuvantamisessa, mutta joilla ei ole kliinisiä oireita); Hallitsematon tai kohtalainen tai sama määrä keuhkopussin effuusiota ja perikardiaalista effuusiota.
9. On olemassa kliinisiä oireita tai sydämen sairauksia, joita ei voida hallita hyvin, kuten: (1) New York Heart Associationin (NYHA) standardien mukaan taso II tai korkeampi sydämen vajaatoiminta tai sydämen ultraäänitutkimus: LVEF (vasen kammio) poistofraktio) < 50 %; (2) epästabiili angina pectoris; (3) on kokenut sydäninfarktin vuoden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista; (4) Kliinisesti merkittävät supraventrikulaariset tai ventrikulaariset rytmihäiriöt vaativat hoitoa tai toimenpiteitä; (5) QTc>480 ms (QTc-väli lasketaan Friderician kaavalla; jos QTc on epänormaali, se voidaan havaita jatkuvasti kolme kertaa 2 minuutin välein, ja keskiarvo otetaan).
10. Maksakasvainten spontaani repeämä.
11. Henkilöt, joilla on ollut maksan enkefalopatia.
12. Synnynnäinen tai hankittu immuunihäiriö koehenkilöillä (kuten HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä).
13. Ensimmäisten kuuden hoidon kuukauden aikana on esiintynyt tromboosia tai emboliatapauksia, kuten aivoverenkiertohäiriöitä (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), keuhkoembolia jne.
14. Potilaat, joilla on esiintynyt maha-suolikanavan verenvuotoa tai joilla on selvä taipumus ruuansulatuskanavan verenvuotoon 6 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista, kuten potilaat, joilla on verenvuotoriski tai vaikea ruokatorven ja mahalaukun suonikohju, paikallisesti aktiivisia maha-suolikanavan haavaumia tai jatkuva positiivinen uloste piilevää verta, ei voida ottaa mukaan tutkimukseen. (Jos ulosteen piilevä veri on positiivinen lähtötilanteen aikana, seurantatutkimus on tarpeen. Jos seurantatutkimus on edelleen positiivinen, tarvitaan gastroduodenoskopia (EGD). Jos EGD viittaa verenvuotoriskiin, ruokatorven ja mahalaukun suonikohjuja/muita maha-suolikanavan sairauksia ei voida ottaa mukaan tutkimukseen.)
15. 6 kuukauden aikana ennen hoidon aloittamista on ollut vatsan fisteleitä, maha-suolikanavan perforaatioita tai vatsan paiseita.
16. Vakavat, parantumattomat tai halkeilevat haavat sekä aktiiviset haavaumat tai hoitamattomat murtumat.
17. Tunnettu geneettinen tai hankittu verenvuoto (kuten hyytymishäiriö) tai tromboottinen taipumus, kuten hemofiliapotilailla; Tällä hetkellä tai äskettäin (10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista) terapeuttisiin tarkoituksiin on käytetty täysiannoksisia oraalisia tai injektioisia antikoagulantteja tai trombolyyttisiä lääkkeitä (profylaktinen pieniannoksinen aspiriini, pienimolekyylipainoinen hepariini sallittu).
18. Suuret verisuonisairaudet (kuten kirurgista korjausta vaativa aortan aneurysma tai äskettäinen perifeerinen valtimotromboosi) esiintyvät 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
19. Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion komplikaatioiden, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi; Terapeuttisten antibioottien antaminen suun kautta tai suonensisäisesti 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista (tutkimukseen voivat osallistua koehenkilöt, jotka saavat profylaktisia antibiootteja, kuten virtsatieinfektioiden ehkäisyä tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemista).
20. Tiedetään, että tämän tutkimuksen tutkimuslääkkeiden (Adebelimumab, Apatinib) sisältämillä vaikuttavilla aineilla ja apuaineilla on yliherkkyysreaktioita tai niillä on aiemmin ollut vakavia allergioita jollekin muille monoklonaalisille vasta-aineille tai antiangogeenisille lääkkeille.
21. Käytä immunosuppressiivisia aineita tai systeemistä hormonihoitoa 14 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista immunosuppressiivisten vaikutusten saavuttamiseksi (annos > 10 mg/vrk prednisonia tai muita terapeuttisia hormoneja).
22. Sai heikennetyn elävän rokotteen hoidon 28 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista tai hänen odotetaan saavan tällaisia ​​rokotteita adebrelimabihoidon aikana tai 60 päivän kuluessa viimeisen adebrelimabiannoksen jälkeen.
23. Sai muita kokeellisia lääkehoitoja 28 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
24. Tutkijoiden arvion mukaan koehenkilöillä voi olla muita tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa tutkimustuloksiin tai aiheuttaa tutkimuksen keskeytymisen, kuten alkoholismi, huumeiden väärinkäyttö, muut vakavat sairaudet (mukaan lukien mielisairaudet), jotka vaativat samanaikaista hoitoa, vakavat laboratoriotestien poikkeavuudet ja perhe- tai sosiaaliset tekijät, jotka voivat vaikuttaa koehenkilöiden turvallisuuteen.