근치적 절제 후 재발 위험이 높은 간세포암 환자를 위한 보조제 아데브렐리맙과 아파티닙

포함 기준:

참가자는 본 연구에 등록하려면 다음 조건을 모두 충족해야 합니다.

1. 본 연구에 자발적으로 참여하고 사전 동의서에 서명하십시오.
2. 병리학적 조직학/세포학을 통해 HCC로 진단되었거나 원발성 간암 진단 및 치료 지침(2024년판)에 따라 HCC로 임상적으로 진단된 참가자.
3. 등록 전 4~12주 이내에 근치 절제 수술을 시행했습니다.
4. 등록 전 4주 이내에 수술적 절제로부터 완전히 회복됩니다.
5. 간세포암종의 수술 후 재발에 대한 고위험 요인으로는 다발성 종양, 종양 길이>5cm, 불량한 종양 분화(Edmondson III-IV 등급), 마진 ≤ 1cm, 미세혈관 또는 대형 혈관 침범, 림프절 전이, AFP의 지속적인 이상 등이 있습니다. 또는 비정상적인 프로트롬빈 등
6. 무작위 배정 전 7일 이내에 Child Pugh 간 기능 등급: A 또는 B(7점 이하).
7. 무작위 배정 전 7일 이내의 ECOG PS 점수: 0-1점.
8. 과거 간세포암종에 대한 체계적인 항종양 치료를 받은 적이 없습니다.
9. 예상 생존 시간 ≥ 12주.
10. 주요 기관 기능은 다음 요구 사항을 충족합니다(무작위 배정 전 7일 이내):

(1) 혈액 일상 검사: (헤모글로빈 제외, 스크리닝 전 14일 이내에 수혈 없음, 과립구집락자극인자(G-CSF) 사용 없음, 약물 교정 없음):

• 호중구 절대 수치 ≥ 1.5 × 109/L; 혈소판 ≥ 75 × 10^9/L; • 헤모글로빈 ≥ 90 g/L.(비장동맥 부분색전술 또는 약물교정 후 비장기능항진으로 인한 백혈구 및 혈소판감소증도 군에 포함될 수 있음) (2) 혈액생화학검사(선별 전 14일 이내에 알부민 수혈 없음): 혈청 알부민 ≥ 28g/L; 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN; ALT 및 AST ≤ 3 × ULN; 혈액 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 Cr 제거율>50ml/min (3) 국제표준비율(INR) ≤ 2.3 또는 프로트롬빈 시간(PT)이 정상 대조군 범위를 초과 ≤ 6 (4) 요단백<2+(요중 단백질 ≥ 2+, 24시간 소변 단백질 정량 필요, 24시간 소변 단백질 정량<1.0g 그룹에 포함될 수 있습니다).

11. B형 간염 바이러스(HBV) 감염이 있는 경우, 연구 기간 내내 항바이러스제 치료(엔테카비르 등의 진단 및 치료 지침에 따라)를 기꺼이 받고 정기적으로 모니터링해야 합니다. C형 간염 바이러스(HCV) 리보핵산(RNA) 양성자는 진단 및 치료 지침에 따라 항바이러스제 치료를 받아야 하며, 간 기능이 CTCAE1 수준 상승 내에 있어야 합니다.

12. 가임 여성: 사전 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 사용 후 90일(둘 중 더 긴 기간)까지 피임에 동의해야 합니다. 그리고 연구 치료 시작 전 7일 이내에 혈액 HCG 검사가 음성이어야 합니다. 그리고 수유기간이 아니어야 합니다.

제외 기준:

피험자가 다음 조건 중 하나를 충족하는 경우 본 연구에 참가할 수 없습니다.

1. 알려진 간담도 암종, 간세포 암종과 같은 육종, 간세포-담관암종, 섬유층 세포 암종; 5년 이내 또는 동시에 간세포암종 이외의 다른 활성 악성종양(완치된 피부 기저세포암종 및 자궁경부 상피내암종 제외)을 앓고 있는 자.
2. 폐 및 뇌 전이(EHS)와 같이 통제할 수 없는 간외 전이가 있습니다.
3. 이전에 치료적 TACE, 경동맥 색전술(TAE), 간동맥 주입 화학요법(HAIC), 경동맥 방사선 색전술(TARE) 등을 포함한 국소 치료를 받은 적이 있습니다.
4. 장기 이식 또는 동종 골수 이식을 준비 중이거나 이전에 받은 적이 있는 참가자.
5. 현재 간질성 폐렴 또는 간질성 폐질환을 동반하고 있거나, 과거에 호르몬 치료가 필요한 간질성 폐렴 또는 간질성 폐질환의 병력이 있거나, 기타 폐섬유화증, 조직성 폐렴(폐쇄성 세기관지염 등), 진폐증, 약물 투여 병력이 있는 참가자 관련 폐렴, 특발성 폐렴, 또는 스크리닝 중 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 영상에서 활동성 폐렴 또는 심각한 폐 기능 장애의 증거가 있는 피험자는 방사선 조사장에서 방사선 유발 폐렴이 있는 것이 허용됩니다. 활동성 결핵.
6. 현재 활동성 자가면역질환 또는 재발 가능성이 있는 자가면역질환의 병력이 있는 경우(자가면역간염, 간질성 폐렴, 포도막염, 장염, 뇌하수체염증, 혈관염, 신장염, 갑상선항진증, 갑상선기능저하증을 포함하되 이에 국한되지 않음) 호르몬 대체 요법을 통한 치료가 포함될 수 있음]); 백반증, 건선, 탈모증, 인슐린 치료를 받는 조절된 제1형 당뇨병, 성인이 된 후 아무런 개입 없이 완전히 완화된 소아 천식 등 체계적인 치료가 필요하지 않은 피부질환을 가진 대상자가 포함될 수 있다. 기관지 확장제를 사용하여 의학적 개입이 필요한 천식 대상자는 포함될 수 없습니다.
7. 고혈압을 앓고 있고 항고혈압제 치료(수축기 ≥ 140mmHg 또는 확장기 ≥ 90mmHg)를 통해 양호한 조절을 달성할 수 없는 경우(2회 측정 이상에서 얻은 평균 혈압 판독값 기준) 다음을 사용하여 위 매개변수를 달성할 수 있습니다. 항고혈압 요법; 이전에 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증을 경험한 경우.
8. 임상 증상이 있으나 치료적 천자 또는 배농이 필요한 중등도 내지 중증의 복수 환자 또는 Child Pugh 점수가 7점 이상인 환자(영상에서 소량의 복수만 보이나 임상 증상이 없는 환자 제외) 조절되지 않거나 중등도 내지 동일한 양의 흉막 삼출 및 심낭 삼출.
9. 다음과 같이 잘 조절되지 않는 심장의 임상 증상이나 질병이 있습니다. (1) 뉴욕 심장 협회(NYHA)의 기준에 따라 레벨 II 이상의 심부전 또는 심장 초음파 검사: LVEF(좌심실 배출율)<50%; (2) 불안정 협심증; (3) 연구 치료 시작 전 1년 이내에 심근경색을 경험한 경우; (4) 임상적으로 유의미한 심실상부정맥 또는 심실부정맥은 치료 또는 중재가 필요합니다. (5) QTc>480ms(QTc 간격은 Fridericia 공식을 이용하여 계산하며, QTc가 비정상인 경우 2분마다 3회 연속 감지하여 평균값을 취합니다.)
10. 간 종양의 자연 파열의 병력.
11. 간성뇌증의 병력이 있는 사람.
12. 피험자(예: HIV 감염자)의 선천적 또는 후천적 면역 기능 장애.
13. 치료 첫 6개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작, 뇌출혈, 뇌경색 포함), 폐색전증 등 혈전증 또는 색전증이 발생한 사례가 있었습니다.
14. 출혈 위험이 있거나 심한 식도 및 위정맥류, 국소 활성 위장궤양 병변, 지속적인 대변 양성 반응 등 위장관 출혈의 병력이 있거나 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 뚜렷한 위장관 출혈 경향이 있는 환자 잠혈은 연구에 포함될 수 없습니다. (기준시점 내 분변잠혈이 양성인 경우에는 추적검사가 필요하다. 후속 검사에서 여전히 양성인 경우 위십이지장내시경검사(EGD)가 필요합니다. EGD가 출혈 위험을 나타내는 경우 식도 및 위 정맥류/기타 위장 질환은 연구에 포함될 수 없습니다.)
15. 치료 시작 전 6개월 이내에 복부 누공, 위장 천공 또는 복부 농양이 발생한 경우.
16. 심각하고 치유되지 않았거나 갈라진 상처, 활동성 궤양 또는 치료되지 않은 골절.
17. 혈우병 환자와 같이 유전적 또는 후천적 출혈(예: 응고 기능 장애) 또는 혈전 경향이 있는 것으로 알려진 경우 현재 또는 최근(연구 치료 시작 전 10일 이내) 치료 목적으로 전체 용량의 경구 또는 주사 항응고제 또는 혈전용해제(저용량 아스피린, 저분자량 헤파린의 예방적 사용 허용)가 사용되었습니다.
18. 주요 혈관 질환(외과적 치료가 필요한 대동맥류 또는 최근 말초 동맥 혈전증 등)이 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 발생했습니다.
19. 연구 치료 시작 전 4주 이내에 감염 합병증으로 인한 입원, 균혈증 또는 중증 폐렴을 포함하되 이에 국한되지 않는 중증 감염; 연구치료 시작 전 2주 이내에 치료용 항생제를 경구 또는 정맥투여(요로감염 예방, 만성폐쇄성폐질환 악화 예방 등 예방적 항생제를 투여받은 피험자는 연구 참여 자격이 있다).
20. 본 연구에서 시험약물(Adebelimumab, Apatinib)에 포함된 유효성분 및 부형제는 과민반응을 나타내거나, 다른 단일클론항체 또는 항혈관신생 표적약물에 대해 심한 알레르기 병력이 있는 것으로 알려져 있습니다.
21. 면역억제 효과를 얻으려면 연구 시작 전 14일 이내에 면역억제제 또는 전신 호르몬 요법을 사용하십시오(용량 > 10mg/일 프레드니손 또는 기타 치료 호르몬).
22. 연구 치료 시작 전 28일 이내에 약독화 생백신 치료를 받았거나, 아데브렐리맙 치료 기간 동안 또는 아데브레리맙 마지막 투여 후 60일 이내에 해당 백신을 접종받을 것으로 예상되는 환자.
23. 연구 치료 시작 전 28일 또는 5번의 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 다른 실험적 약물 치료를 받은 경우.
24. 연구자의 판단에 따라 피험자에게는 알코올 중독, 약물 남용, 병용 치료가 필요한 기타 심각한 질병(정신 질환 포함), 심각한 질병 등 연구 결과에 영향을 미치거나 연구가 중간에 종료될 수 있는 다른 요인이 있을 수 있습니다. 실험실 테스트 이상, 피험자의 안전에 영향을 미칠 수 있는 가족 또는 사회적 요인.