Adebrelimab más apatinib adyuvante para participantes con CHC con alto riesgo de recurrencia después de una resección curativa

Criterios de inclusión:

Los participantes deben cumplir todas las siguientes condiciones para poder inscribirse en este estudio:

1. Participar voluntariamente en este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado.
2. Participantes diagnosticados con CHC mediante histología/citología patológica o diagnosticados clínicamente con CHC según las Directrices de diagnóstico y tratamiento para el cáncer primario de hígado (edición 2024).
3. Entre 4 y 12 semanas antes de la inscripción, se realizó una cirugía de resección radical.
4. Recuperación completa de la resección quirúrgica dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
5. Los factores de alto riesgo para la recurrencia posoperatoria del carcinoma hepatocelular incluyen tumores múltiples, longitud del tumor> 5 cm, mala diferenciación tumoral (grado Edmondson III-IV), margen ≤ 1 cm, invasión de la microvasculatura o vasos grandes, metástasis en los ganglios linfáticos, anomalías sostenidas en la AFP. o protrombina anormal, etc.
6. Calificación de la función hepática de Child Pugh dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización: A o B (≤ 7 puntos).
7. Puntuación ECOG PS dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización: 0-1 puntos.
8. No haber recibido tratamiento antitumoral sistemático para el carcinoma hepatocelular en el pasado.
9. Tiempo de supervivencia esperado ≥ 12 semanas.
10. Las funciones de los órganos principales cumplen los siguientes requisitos (dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización):

(1) Examen de sangre de rutina: (excluyendo hemoglobina, sin transfusión de sangre dentro de los 14 días anteriores a la detección, sin uso de factor estimulante de colonias de granulocitos [G-CSF], sin corrección de medicamentos):

• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L; Plaquetas ≥ 75 × 10^9/L; • Hemoglobina ≥ 90 g/L. (Los leucocitos y la trombocitopenia causada por hiperfunción esplénica pueden incluirse en el grupo después de la embolización parcial de la arteria esplénica o la corrección con medicamentos) (2) Prueba de bioquímica sanguínea (sin transfusión de albúmina dentro de los 14 días anteriores a la evaluación): Albúmina sérica ≥ 28 g/l; Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × LSN; ALT y AST ≤ 3 × LSN; Creatinina en sangre ≤ 1,5 x LSN o tasa de aclaramiento de Cr> 50 ml/min (3) Índice estandarizado internacional (INR) ≤ 2,3 o tiempo de protrombina (PT) que excede el rango de control normal ≤ 6 (4) Proteína urinaria <2+ (si es urinaria proteína ≥ 2+, se requiere cuantificación de proteínas en orina de 24 horas y cuantificación de proteínas en orina de 24 horas <1,0 g se puede incluir en el grupo).

11. Si se padece infección por el virus de la hepatitis B (VHB), es necesario estar dispuesto a recibir tratamiento antiviral durante todo el período del estudio (según las pautas de diagnóstico y tratamiento, como entecavir) y realizar un seguimiento periódico del mismo; Los sujetos positivos al ácido ribonucleico (ARN) del virus de la hepatitis C (VHC) deben recibir tratamiento antiviral de acuerdo con las pautas de diagnóstico y tratamiento, y su función hepática debe estar dentro del nivel elevado de CTCAE1.

12.Mujeres con fertilidad: deben aceptar el uso de anticonceptivos desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta 90 días después del último uso del fármaco del estudio (lo que sea más largo). Y la prueba de HCG en sangre debe ser negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio; Y debe ser periodo sin lactancia.

Criterio de exclusión:

Si un sujeto cumple alguna de las siguientes condiciones, no se le permitirá ingresar a este estudio:

1. Carcinoma hepatobiliar conocido, carcinoma hepatocelular tipo sarcoma, colangiocarcinoma hepatocelular combinado y carcinoma de células de la capa fibrosa; Dentro de los 5 años o simultáneamente padecer otros tumores malignos activos distintos del carcinoma hepatocelular (excluyendo el carcinoma basocelular de piel curado y el carcinoma cervical in situ).
2. Existen metástasis extrahepáticas incontrolables, como las metástasis pulmonares y cerebrales (EHS).
3. Recibió previamente tratamiento local, incluida TACE terapéutica, embolización transarterial (TAE), quimioterapia por infusión de la arteria hepática (HAIC), embolización por radiación transarterial (TARE), etc.
4. Participantes que se estén preparando para someterse o hayan recibido previamente un trasplante de órgano o alogénico de médula ósea.
5. Participantes que actualmente estén acompañados de neumonía intersticial o enfermedad pulmonar intersticial, o que tengan antecedentes de neumonía intersticial o enfermedad pulmonar intersticial que requiera terapia hormonal en el pasado, u otra fibrosis pulmonar, neumonía organizada (como bronquiolitis obliterante), neumoconiosis, medicamentos. neumonía relacionada, neumonía idiopática o sujetos con evidencia de neumonía activa o deterioro grave de la función pulmonar observado en imágenes de tomografía computarizada (TC) de tórax durante la evaluación, pueden tener neumonía inducida por radiación en el campo de radiación; Tuberculosis activa.
6. Actualmente, existe una enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que puede recurrir (incluidas, entre otras: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, inflamación pituitaria, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo [sujetos que pueden controlarse únicamente mediante terapia de reemplazo hormonal se puede incluir]); Se pueden incluir sujetos con enfermedades de la piel que no necesiten tratamiento sistemático, como vitíligo, psoriasis, alopecia, diabetes tipo I controlada que reciban tratamiento con insulina o asma infantil que se haya aliviado por completo sin ninguna intervención después de la edad adulta; No se pueden incluir sujetos asmáticos que requieran intervención médica con broncodilatadores.
7. Si padece hipertensión y no puede lograr un buen control mediante el tratamiento con medicamentos antihipertensivos (sistólica ≥ 140 mmHg o diastólica ≥ 90 mmHg) (basado en la lectura promedio de PA obtenida de ≥ 2 mediciones), se permite alcanzar los parámetros anteriores mediante el uso de terapia antihipertensiva; Crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva experimentada previamente.
8. Pacientes con ascitis de moderada a grave con síntomas clínicos que requieren punción o drenaje terapéutico, o cuya puntuación Child Pugh es superior a 7 (excluidos aquellos que solo muestran una pequeña cantidad de ascitis en las imágenes pero no tienen síntomas clínicos); Derrame pleural y derrame pericárdico no controlados o de cantidades moderadas a iguales.
9. Existen síntomas clínicos o enfermedades del corazón que no se pueden controlar bien, como: (1) Según los estándares de la New York Heart Association (NYHA), insuficiencia cardíaca de nivel II o superior o examen de ultrasonido cardíaco: FEVI (ventricular izquierda fracción de eyección)<50%; (2) angina de pecho inestable; (3) Haber sufrido un infarto de miocardio dentro del año anterior al inicio del tratamiento de investigación; (4) Las arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas requieren tratamiento o intervención; (5) QTc>480 ms (el intervalo QTc se calcula utilizando la fórmula de Fridericia; si el QTc es anormal, se puede detectar continuamente tres veces cada 2 minutos y se toma el valor promedio).
10. Historia de rotura espontánea de tumores hepáticos.
11. Individuos con antecedentes de encefalopatía hepática.
12. Disfunción inmune congénita o adquirida en sujetos (como personas infectadas por VIH).
13. Ha habido incidentes de trombosis o embolia que ocurrieron dentro de los primeros 6 meses de tratamiento, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos transitorios, hemorragia cerebral, infarto cerebral), embolia pulmonar, etc.
14. Pacientes con antecedentes de hemorragia gastrointestinal o una clara tendencia a la hemorragia gastrointestinal en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio, como aquellos con riesgo de hemorragia o várices esofágicas y gástricas graves, lesiones de úlcera gastrointestinal localmente activa o heces positivas continuas. sangre oculta, no se puede incluir en el estudio. (Si la sangre oculta en heces es positiva durante el período inicial, se requiere un examen de seguimiento. Si el examen de seguimiento sigue siendo positivo, se requiere gastroduodenoscopia (EGD). Si la EGD indica un riesgo de hemorragia, las várices esofágicas y gástricas/otras enfermedades gastrointestinales no se pueden incluir en el estudio).
15. En los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento, se han producido fístulas abdominales, perforación gastrointestinal o abscesos abdominales.
16. Heridas graves, no cicatrizadas o agrietadas, así como úlceras activas o fracturas no tratadas.
17. Sangrado genético o adquirido conocido (como disfunción de la coagulación) o tendencias trombóticas, como en pacientes con hemofilia; Actualmente o recientemente (dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento de investigación), se han utilizado con fines terapéuticos anticoagulantes o fármacos trombolíticos orales o inyectables en dosis completa (uso profiláctico de aspirina en dosis bajas, se permite heparina de bajo peso molecular).
18. Las enfermedades vasculares importantes (como el aneurisma aórtico que requiere reparación quirúrgica o una trombosis arterial periférica reciente) ocurren dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
19. Infección grave dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, que incluye, entre otras, hospitalización debido a complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave; Administración oral o intravenosa de antibióticos terapéuticos dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio (los sujetos que reciben antibióticos profilácticos, como la prevención de infecciones del tracto urinario o la exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, son elegibles para participar en el estudio).
20. Se sabe que los ingredientes activos y excipientes contenidos en los medicamentos en investigación (Adebelimumab, Apatinib) en este estudio tienen reacciones de hipersensibilidad o tienen antecedentes de alergias graves a cualquier otro anticuerpo monoclonal o fármaco antiangiogénico dirigido.
21. Utilice agentes inmunosupresores o terapia hormonal sistémica dentro de los 14 días anteriores al inicio del estudio para lograr efectos inmunosupresores (dosis>10 mg/día de prednisona u otras hormonas terapéuticas).
22. Recibió tratamiento con vacunas vivas atenuadas dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o se espera que reciba dichas vacunas durante el período de tratamiento con Adebrelimab o dentro de los 60 días posteriores a la última dosis de Adebrelimab.
23. Recibió otros tratamientos con medicamentos experimentales dentro de los 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes del inicio del tratamiento del estudio.
24. Según el criterio de los investigadores, los sujetos pueden tener otros factores que pueden afectar los resultados de la investigación o hacer que el estudio se interrumpa a mitad de camino, como alcoholismo, abuso de drogas, otras enfermedades graves (incluidas las enfermedades mentales) que requieren tratamiento concurrente, anomalías en las pruebas de laboratorio y factores familiares o sociales que puedan afectar la seguridad de los sujetos.