Adjuvantes Adebrelimab plus Apatinib für Teilnehmer mit HCC mit hohem Rezidivrisiko nach kurativer Resektion

Einschlusskriterien:

Die Teilnehmer müssen alle folgenden Bedingungen erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können:

1. Nehmen Sie freiwillig an dieser Studie teil und unterzeichnen Sie eine Einverständniserklärung.
2. Teilnehmer, bei denen HCC durch pathologische Histologie/Zytologie diagnostiziert wurde oder bei denen gemäß den Diagnose- und Behandlungsrichtlinien für primären Leberkrebs (Ausgabe 2024) klinisch HCC diagnostiziert wurde.
3. Innerhalb von 4–12 Wochen vor der Einschreibung wurde eine radikale Resektion durchgeführt.
4. Vollständige Genesung von der chirurgischen Resektion innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
5. Zu den hohen Risikofaktoren für ein postoperatives Wiederauftreten eines hepatozellulären Karzinoms gehören mehrere Tumoren, eine Tumorlänge > 5 cm, eine schlechte Tumordifferenzierung (Edmondson III-IV-Grad), ein Rand ≤ 1 cm, eine Invasion von Mikrogefäßen oder großen Gefäßen, Lymphknotenmetastasen und anhaltende AFP-Anomalien oder abnormales Prothrombin usw.
6. Bewertung der Leberfunktion von Child Pugh innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung: A oder B (≤ 7 Punkte).
7. ECOG-PS-Score innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung: 0–1 Punkte.
8. Sie haben in der Vergangenheit keine systematische Antitumorbehandlung gegen hepatozelluläres Karzinom erhalten.
9. Erwartete Überlebenszeit ≥ 12 Wochen.
10. Die Hauptorganfunktionen erfüllen die folgenden Anforderungen (innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung):

(1) Blut-Routineuntersuchung: (ohne Hämoglobin, keine Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening, keine Verwendung von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor [G-CSF], keine medikamentöse Korrektur):

• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/L; Blutplättchen ≥ 75 × 10^9/L; • Hämoglobin ≥ 90 g/L. (Leukozyten und Thrombozytopenie, die durch Milzüberfunktion verursacht werden, können nach teilweiser Embolisierung der Milzarterie oder medikamentöser Korrektur in die Gruppe aufgenommen werden.) (2) Blutbiochemischer Test (keine Albumintransfusion innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening): Serumalbumin ≥ 28 g/L; Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 × ULN; ALT und AST ≤ 3 × ULN; Blutkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Cr-Clearance-Rate > 50 ml/min (3) International standardisiertes Verhältnis (INR) ≤ 2,3 oder Prothrombinzeit (PT) über dem Bereich der normalen Kontrolle ≤ 6 (4) Urinprotein <2+ (Wenn Urin Protein ≥ 2+, eine 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung ist erforderlich und eine 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung <1,0 g können in die Gruppe aufgenommen werden).

11. Wenn Sie an einer Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) leiden, müssen Sie bereit sein, während des gesamten Studienzeitraums eine antivirale Behandlung (gemäß den Diagnose- und Behandlungsrichtlinien, z. B. Entecavir) zu erhalten und diese regelmäßig zu überwachen; Hepatitis-C-Virus (HCV)-Ribonukleinsäure (RNA)-positive Personen müssen gemäß den Diagnose- und Behandlungsrichtlinien eine antivirale Behandlung erhalten und ihre Leberfunktion muss innerhalb der CTCAE1-Werte liegen.

12. Frauen mit Fruchtbarkeit: müssen der Empfängnisverhütung ab der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 90 Tage nach der letzten Einnahme des Studienmedikaments zustimmen (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist). Und der HCG-Bluttest muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung negativ sein; Und es darf keine Laktationsperiode sein

Ausschlusskriterien:

Wenn ein Proband eine der folgenden Bedingungen erfüllt, wird ihm die Teilnahme an dieser Studie nicht gestattet:

1. Bekanntes hepatobiliäres Karzinom, Sarkom wie hepatozelluläres Karzinom, kombiniertes hepatozelluläres Cholangiokarzinom und Faserschichtzellkarzinom; Innerhalb von 5 Jahren oder gleichzeitig an anderen aktiven bösartigen Tumoren außer hepatozellulärem Karzinom leiden (ausgenommen geheiltes Basalzellkarzinom der Haut und Zervixkarzinom in situ).
2. Es gibt unkontrollierbare extrahepatische Metastasen, wie zum Beispiel Lungen- und Hirnmetastasen (EHS).
3. Zuvor eine lokale Behandlung erhalten, einschließlich therapeutischer TACE, transarterieller Embolisation (TAE), hepatischer Arterieninfusionschemotherapie (HAIC), transarterieller Strahlenembolisation (TARE) usw.
4. Teilnehmer, die sich auf eine Organ- oder allogene Knochenmarktransplantation vorbereiten oder bereits eine solche erhalten haben.
5. Teilnehmer, die derzeit an einer interstitiellen Pneumonie oder einer interstitiellen Lungenerkrankung leiden oder in der Vergangenheit eine interstitielle Pneumonie oder eine interstitielle Lungenerkrankung hatten, die eine Hormontherapie erforderte, oder eine andere Lungenfibrose, organisierte Pneumonie (z. B. Bronchiolitis obliterans), Pneumokoniose, medikamentöse Eine damit verbundene Lungenentzündung, eine idiopathische Lungenentzündung oder Personen mit Anzeichen einer aktiven Lungenentzündung oder einer schweren Beeinträchtigung der Lungenfunktion, die auf Bildern einer Computertomographie (CT) des Brustkorbs während des Screenings zu sehen sind, dürfen eine strahleninduzierte Lungenentzündung im Strahlungsfeld haben; Aktive Tuberkulose.
6. Derzeit besteht eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, die wiederkehren kann (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hypophysenentzündung, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose [Personen, die nur kontrolliert werden können). durch eine Hormonersatztherapie kann einbezogen werden]); Eingeschlossen werden können Personen mit Hauterkrankungen, die keiner systematischen Behandlung bedürfen, wie Vitiligo, Psoriasis, Alopezie, kontrollierter Typ-I-Diabetes, die eine Insulinbehandlung erhalten, oder Asthma im Kindesalter, das nach dem Erwachsenenalter ohne Intervention vollständig gelindert wurde; Asthmapatienten, die einen medizinischen Eingriff mit Bronchodilatatoren benötigen, können nicht eingeschlossen werden.
7. Wenn Sie unter Bluthochdruck leiden und nicht in der Lage sind, durch blutdrucksenkende medikamentöse Behandlung eine gute Kontrolle zu erreichen (systolisch ≥ 140 mmHg oder diastolisch ≥ 90 mmHg) (basierend auf dem durchschnittlichen Blutdruckwert aus ≥ 2 Messungen), ist es erlaubt, die oben genannten Parameter durch die Verwendung von zu erreichen blutdrucksenkende Therapie; Zuvor erlebte hypertensive Krise oder hypertensive Enzephalopathie.
8. Patienten mit mittelschwerem bis schwerem Aszites mit klinischen Symptomen, die eine therapeutische Punktion oder Drainage benötigen oder deren Child-Pugh-Score größer als 7 ist (ausgenommen diejenigen, die auf der Bildgebung nur eine geringe Menge Aszites zeigen, aber keine klinischen Symptome haben); Unkontrollierter oder mäßiger bis gleicher Pleuraerguss und Perikarderguss.
9. Es gibt klinische Symptome oder Erkrankungen des Herzens, die nicht gut kontrolliert werden können, wie zum Beispiel: (1) Gemäß den Standards der New York Heart Association (NYHA), Herzinsuffizienz der Stufe II oder höher oder Herzultraschalluntersuchung: LVEF (linksventrikulär). Auswurffraktion) <50 %; (2) instabile Angina pectoris; (3) innerhalb eines Jahres vor Beginn der Forschungsbehandlung einen Myokardinfarkt erlitten haben; (4) Klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien erfordern eine Behandlung oder Intervention; (5) QTc>480 ms (Das QTc-Intervall wird anhand der Fridericia-Formel berechnet. Wenn QTc abnormal ist, kann es dreimal alle 2 Minuten kontinuierlich erfasst werden und der Durchschnittswert wird ermittelt.)
10. Spontane Ruptur von Lebertumoren in der Anamnese.
11. Personen mit einer Vorgeschichte von hepatischer Enzephalopathie.
12. Angeborene oder erworbene Immunschwäche bei Personen (z. B. HIV-infizierten Personen).
13. Innerhalb der ersten 6 Monate der Behandlung kam es zu Thrombose- oder Embolievorfällen, wie z. B. zerebrovaskulären Unfällen (einschließlich transitorischer ischämischer Anfälle, Hirnblutung, Hirninfarkt), Lungenembolie usw.
14. Patienten mit einer Vorgeschichte von Magen-Darm-Blutungen oder einer deutlichen Tendenz zu Magen-Darm-Blutungen innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung, wie z. B. Patienten mit Blutungsrisiko oder schweren Ösophagus- und Magenvarizen, lokal aktiven Magen-Darm-Geschwürläsionen oder kontinuierlich positivem Stuhl okkultes Blut, kann nicht in die Studie einbezogen werden. (Wenn im Ausgangszeitraum okkultes Blut im Stuhl positiv ist, ist eine Nachuntersuchung erforderlich. Fällt die Nachuntersuchung weiterhin positiv aus, ist eine Gastroduodenoskopie (EGD) erforderlich. Wenn EGD auf ein Blutungsrisiko hinweist, können Ösophagus- und Magenvarizen/andere Magen-Darm-Erkrankungen nicht in die Studie einbezogen werden.)
15. Innerhalb von 6 Monaten vor Behandlungsbeginn kam es zu Bauchfisteln, Magen-Darm-Perforationen oder Bauchabszessen.
16. Schwere, nicht verheilte oder rissige Wunden sowie aktive Geschwüre oder unbehandelte Brüche.
17. Bekannte genetische oder erworbene Blutungen (z. B. Gerinnungsstörungen) oder thrombotische Tendenzen, z. B. bei Hämophilie-Patienten; Gegenwärtig oder kürzlich (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Forschungsbehandlung) wurden zu therapeutischen Zwecken orale oder injizierbare Antikoagulanzien oder Thrombolytika in voller Dosis (prophylaktische Verwendung von niedrig dosiertem Aspirin, Heparin mit niedrigem Molekulargewicht zulässig) eingesetzt.
18. Schwere Gefäßerkrankungen (z. B. ein Aortenaneurysma, das eine chirurgische Reparatur erfordert, oder eine kürzlich aufgetretene periphere arterielle Thrombose) treten innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung auf.
19. Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Krankenhausaufenthalt aufgrund von Infektionskomplikationen, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung; Orale oder intravenöse Verabreichung therapeutischer Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung (Teilnahmeberechtigt sind Probanden, die prophylaktische Antibiotika erhalten, z. B. zur Vorbeugung von Harnwegsinfektionen oder zur Verschlimmerung einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung).
20. Es ist bekannt, dass die Wirkstoffe und Hilfsstoffe, die in den Prüfpräparaten (Adebelimumab, Apatinib) in dieser Studie enthalten sind, Überempfindlichkeitsreaktionen aufweisen oder in der Vergangenheit schwere Allergien gegen andere monoklonale Antikörper oder zielgerichtete antiangiogene Arzneimittel hatten.
21. Verwenden Sie immunsuppressive Mittel oder eine systemische Hormontherapie innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studie, um immunsuppressive Wirkungen zu erzielen (Dosis > 10 mg/Tag Prednison oder andere therapeutische Hormone).
22. Sie haben innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung eine Behandlung mit abgeschwächten Lebendimpfstoffen erhalten oder werden voraussichtlich während des Behandlungszeitraums mit Adebrelimab oder innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Dosis von Adebrelimab solche Impfstoffe erhalten.
23. Andere experimentelle medikamentöse Behandlungen innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Beginn der Studienbehandlung erhalten.
24. Nach Einschätzung der Forscher können bei den Probanden noch andere Faktoren vorliegen, die die Forschungsergebnisse beeinflussen oder zum Abbruch der Studie auf halbem Weg führen können, wie zum Beispiel Alkoholismus, Drogenmissbrauch, andere schwere Krankheiten (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine gleichzeitige Behandlung erfordern, schwerwiegend Anomalien bei Labortests sowie familiäre oder soziale Faktoren, die die Sicherheit der Probanden beeinträchtigen können.