Adjuwant Adebrelimab z apatynibem dla pacjentów z HCC z wysokim ryzykiem nawrotu po resekcji leczniczej

Kryteria przyjęcia:

Aby wziąć udział w badaniu, uczestnicy muszą spełnić wszystkie poniższe warunki:

1. Weź udział w tym badaniu dobrowolnie i podpisz formularz świadomej zgody.
2. Uczestnicy, u których zdiagnozowano HCC na podstawie histologii/cytologii patologicznej lub u których zdiagnozowano klinicznie HCC zgodnie z Wytycznymi dotyczącymi diagnostyki i leczenia pierwotnego raka wątroby (wydanie 2024).
3. W ciągu 4-12 tygodni przed włączeniem do badania wykonano radykalną resekcję.
4. Całkowity powrót do zdrowia po resekcji chirurgicznej w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
5. Czynnikami wysokiego ryzyka nawrotu pooperacyjnego raka wątrobowokomórkowego są mnogie guzy, długość guza > 5 cm, słabe zróżnicowanie guza (stopień Edmondsona III-IV), margines ≤ 1 cm, naciek naczyń mikronaczyniowych lub dużych naczyń, przerzuty do węzłów chłonnych, utrzymujące się nieprawidłowości w AFP lub nieprawidłowa protrombina itp.
6. Ocena czynności wątroby dziecka-Pugha w ciągu 7 dni przed randomizacją: A lub B (≤ 7 punktów).
7. Wynik ECOG PS w ciągu 7 dni przed randomizacją: 0-1 punktów.
8. Nie otrzymywali w przeszłości systematycznego leczenia przeciwnowotworowego z powodu raka wątrobowokomórkowego.
9. Oczekiwany czas przeżycia ≥ 12 tygodni.
10. Główne funkcje narządów spełniają następujące wymagania (w ciągu 7 dni przed randomizacją):

(1) Rutynowe badanie krwi: (z wyłączeniem hemoglobiny, braku transfuzji krwi w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym, niestosowania czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów [G-CSF], bez korekty leczenia):

• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 109/l; Płytki krwi ≥ 75 × 10^9/l; • Hemoglobina ≥ 90 g/L. (Leukocyty i małopłytkowość spowodowane nadczynnością śledziony można włączyć do grupy po częściowej embolizacji tętnicy śledzionowej lub skorygowaniu leków) (2) Badanie biochemiczne krwi (brak transfuzji albumin w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym): Albumina w surowicy ≥ 28g/L; Całkowita bilirubina w surowicy ≤ 1,5 × GGN; ALT i AST ≤ 3 × GGN; Kreatynina we krwi ≤ 1,5 x GGN lub współczynnik klirensu Cr > 50 ml/min (3) Międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) ≤ 2,3 lub czas protrombinowy (PT) przekraczający zakres normalnej kontroli ≤ 6 (4) Białko w moczu <2+(Jeśli mocz białko ≥ 2+, wymagane jest 24-godzinne oznaczenie ilościowe białka w moczu i 24-godzinne oznaczenie ilościowe białka w moczu <1,0g można dołączyć do grupy).

11. W przypadku zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) należy wyrazić zgodę na leczenie przeciwwirusowe przez cały okres badania (zgodnie z wytycznymi diagnostyki i leczenia, np. entekawir) i regularnie je monitorować; Osoby zakażone wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) z kwasem rybonukleinowym (RNA) muszą otrzymać leczenie przeciwwirusowe zgodnie z wytycznymi dotyczącymi diagnozy i leczenia, a czynność wątroby musi mieścić się w podwyższonym poziomie CTCAE1.

12. Kobiety płodne: muszą wyrazić zgodę na antykoncepcję od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 90 dni od ostatniego użycia badanego leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy). Natomiast test HCG we krwi musi dać wynik negatywny w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego; I musi to być okres bez laktacji

Kryteria wyłączenia:

Jeżeli uczestnik spełnia którykolwiek z poniższych warunków, nie zostanie dopuszczony do badania:

1. Znany rak wątrobowo-żółciowy, mięsak podobny do raka wątrobowokomórkowego, złożony rak wątrobowokomórkowy i dróg żółciowych oraz rak komórek warstwy włóknistej; W ciągu 5 lat lub jednocześnie choruje na inne aktywne nowotwory złośliwe inne niż rak wątrobowokomórkowy (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy in situ).
2. Istnieją niekontrolowane przerzuty pozawątrobowe, takie jak przerzuty do płuc i mózgu (EHS).
3. Wcześniej otrzymał leczenie miejscowe, w tym terapeutyczny TACE, embolizację przeztętniczą (TAE), chemioterapię z wlewem do tętnicy wątrobowej (HAIC), przeztętniczą embolizację radiacyjną (TARE) itp.
4. Uczestnicy, którzy przygotowują się do poddania się lub przeszli wcześniej przeszczep narządu lub allogeniczny szpik kostny.
5. Uczestnicy, którym obecnie towarzyszy śródmiąższowe zapalenie płuc lub śródmiąższowa choroba płuc, lub u których w przeszłości występowało śródmiąższowe zapalenie płuc lub śródmiąższowa choroba płuc wymagająca terapii hormonalnej, lub inne zwłóknienie płuc, zorganizowane zapalenie płuc (takie jak zarostowe zapalenie oskrzelików), pylica płuc, powiązane zapalenie płuc, idiopatyczne zapalenie płuc lub pacjenci z objawami aktywnego zapalenia płuc lub ciężkimi zaburzeniami czynności płuc widocznymi na obrazach tomografii komputerowej klatki piersiowej (CT) podczas badania przesiewowego, mogą mieć zapalenie płuc wywołane promieniowaniem w polu promieniowania; Aktywna gruźlica.
6. Obecnie występuje czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna, która może nawrócić w wywiadzie (w tym między innymi: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy [osoby, które można kontrolować jedynie można włączyć hormonalną terapię zastępczą]); Do badania można włączyć pacjentów z chorobami skóry, które nie wymagają systematycznego leczenia, takimi jak bielactwo nabyte, łuszczyca, łysienie, kontrolowana cukrzyca typu I leczona insuliną lub astma dziecięca, która ustąpiła całkowicie bez żadnej interwencji po osiągnięciu wieku dorosłego. Nie można uwzględnić pacjentów z astmą wymagających interwencji medycznej w postaci leków rozszerzających oskrzela.
7. U osób cierpiących na nadciśnienie tętnicze i niemożliwych do osiągnięcia dobrej kontroli poprzez leczenie przeciwnadciśnieniowe (skurczowe ≥ 140 mmHg lub rozkurczowe ≥ 90 mmHg) (na podstawie średniego odczytu ciśnienia tętniczego uzyskanego z ≥ 2 pomiarów) dopuszczalne jest osiągnięcie powyższych parametrów poprzez zastosowanie terapia przeciwnadciśnieniowa; Wcześniej wystąpił kryzys nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa.
8. Pacjenci z umiarkowanym do ciężkiego wodobrzuszem z objawami klinicznymi wymagającymi leczniczego nakłucia lub drenażu lub u których wynik w skali Child-Pugh jest większy niż 7 (z wyłączeniem pacjentów, u których w badaniu obrazowym widoczna jest jedynie niewielka ilość wodobrzusza, ale nie mają objawów klinicznych); Niekontrolowana lub umiarkowana lub równa ilość wysięku opłucnowego i wysięku osierdziowego.
9. Istnieją objawy kliniczne lub choroby serca, których nie można dobrze kontrolować, takie jak: (1) Zgodnie ze standardami New York Heart Association (NYHA), niewydolność serca stopnia II lub wyższego lub badanie ultrasonograficzne serca: LVEF (lewa komora frakcja wyrzutowa) <50%; (2) Niestabilna dławica piersiowa; (3) przebył zawał mięśnia sercowego w ciągu jednego roku przed rozpoczęciem leczenia badawczego; (4) Klinicznie istotne zaburzenia rytmu nadkomorowego lub komorowego wymagają leczenia lub interwencji; (5) QTc>480ms (odstęp QTc oblicza się ze wzoru Fridericia; jeśli odstęp QTc jest nieprawidłowy, można go wykryć w sposób ciągły trzy razy co 2 minuty i przyjąć wartość średnią).
10. Historia samoistnego pęknięcia guzów wątroby.
11. Osoby z encefalopatią wątrobową w wywiadzie.
12. Wrodzone lub nabyte zaburzenia odporności u osób (takich jak osoby zakażone wirusem HIV).
13. W ciągu pierwszych 6 miesięcy leczenia zdarzały się przypadki zakrzepicy lub zatorowości, takie jak zdarzenia naczyniowo-mózgowe (w tym przejściowe ataki niedokrwienne, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zatorowość płucna itp.
14. Pacjenci, u których w przeszłości występowały krwawienia z przewodu pokarmowego lub z wyraźną tendencją do krwawień z przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia badanego, np. pacjenci z ryzykiem krwawienia lub ciężkimi żylakami przełyku i żołądka, miejscowo czynnymi zmianami wrzodowymi przewodu pokarmowego lub utrzymującym się dodatnim wynikiem kału krew utajona, nie może zostać uwzględniona w badaniu. (Jeśli w okresie wyjściowym wynik badania na krew utajoną w kale jest dodatni, wymagane jest badanie kontrolne. Jeżeli badanie kontrolne nadal daje wynik pozytywny, konieczna jest gastroduodenoskopia (EGD). Jeżeli EGD wskazuje na ryzyko krwawienia, do badania nie można włączyć żylaków przełyku i żołądka/innych chorób przewodu pokarmowego.)
15. W ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia wystąpiły przetoki brzuszne, perforacja przewodu pokarmowego lub ropnie jamy brzusznej.
16. Ciężkie, niezagojone lub popękane rany, a także aktywne owrzodzenia lub nieleczone złamania.
17. Znane krwawienia uwarunkowane genetycznie lub nabyte (takie jak zaburzenia krzepnięcia) lub skłonności do zakrzepów, np. u pacjentów z hemofilią; Obecnie lub niedawno (w okresie 10 dni przed rozpoczęciem leczenia badawczego) w celach terapeutycznych zaczęto stosować pełnodawkowe leki przeciwzakrzepowe doustne lub iniekcyjne lub leki trombolityczne (profilaktyczne stosowanie aspiryny w małych dawkach, dopuszcza się heparynę drobnocząsteczkową).
18. Poważne choroby naczyniowe (takie jak tętniak aorty wymagający leczenia chirurgicznego lub niedawna zakrzepica tętnic obwodowych) wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem.
19. Ciężka infekcja w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań infekcji, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc; Doustne lub dożylne podanie antybiotyków terapeutycznych w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (do badania kwalifikują się osoby, które otrzymują antybiotyki profilaktycznie, np. w celu zapobiegania zakażeniom dróg moczowych lub zaostrzeniu przewlekłej obturacyjnej choroby płuc).
20. Wiadomo, że składniki aktywne i substancje pomocnicze zawarte w lekach badanych (adebelimumab, apatynib) objętych tym badaniem powodują reakcje nadwrażliwości lub mają w przeszłości ciężką alergię na jakiekolwiek inne przeciwciała monoklonalne lub leki ukierunkowane przeciw angiogenom.
21. Aby uzyskać efekt immunosupresyjny, należy zastosować leki immunosupresyjne lub ogólnoustrojową terapię hormonalną w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badania (dawka> 10 mg/dzień prednizonu lub innych hormonów terapeutycznych).
22. Pacjenci otrzymywali atenuowaną żywą szczepionkę w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem lub spodziewali się otrzymać takie szczepionki w okresie leczenia adebrelimabem lub w ciągu 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki adebrelimabu.
23. Otrzymywał inne eksperymentalne leki w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed rozpoczęciem leczenia badanego.
24. W ocenie badaczy u pacjentów mogą występować inne czynniki, które mogą mieć wpływ na wyniki badania lub spowodować jego przerwanie w połowie, takie jak alkoholizm, narkomania, inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne) wymagające jednoczesnego leczenia, poważne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych oraz czynniki rodzinne lub społeczne, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestników.