Adjuverende Adebrelimab Plus Apatinib til deltagere med HCC med høj risiko for tilbagefald efter kurativ resektion

Inklusionskriterier:

Deltagerne skal opfylde alle følgende betingelser for at blive tilmeldt denne undersøgelse:

1. Deltag frivilligt i denne undersøgelse og underskriv en informeret samtykkeformular.
2. Deltagere diagnosticeret med HCC gennem patologisk histologi/cytologi eller klinisk diagnosticeret med HCC i henhold til Diagnosis and Treatment Guidelines for Primary Liver Cancer (2024 Edition).
3. Inden for 4-12 uger før indskrivning blev der udført radikal resektionskirurgi.
4. Fuldstændig genopretning fra kirurgisk resektion inden for 4 uger før indskrivning.
5. Højrisikofaktorer for postoperativt recidiv af hepatocellulært karcinom omfatter multiple tumorer, tumorlængde >5 cm, dårlig tumordifferentiering (Edmondson III-IV-grad), margin ≤ 1 cm, invasion af mikrovaskulatur eller store kar, lymfeknudemetastaser, vedvarende abnormiteter i AFP eller unormalt protrombin osv.
6. Child Pugh leverfunktionsvurdering inden for 7 dage før randomisering: A eller B (≤ 7 point).
7. ECOG PS-score inden for 7 dage før randomisering: 0-1 point.
8. Har ikke tidligere modtaget systematisk anti-tumor behandling for hepatocellulært karcinom.
9. Forventet overlevelsestid ≥ 12 uger.
10. De vigtigste organfunktioner opfylder følgende krav (inden for 7 dage før randomisering):

(1) Blodrutineundersøgelse: (eksklusive hæmoglobin, ingen blodtransfusion inden for 14 dage før screening, ingen brug af granulocytkolonistimulerende faktor [G-CSF], ingen medicinkorrektion):

• Neutrofil absolut antal ≥ 1,5 × 109/L; Blodplader ≥ 75 × 10^9/L; • Hæmoglobin ≥ 90 g/L.(Leukocytter og trombocytopeni forårsaget af milthyperfunktion kan indgå i gruppen efter delvis embolisering af miltarterie eller medicinkorrektion) (2) Blodbiokemisk test (ingen albumintransfusion inden for 14 dage før screening): Serumalbumin ≥ 28g/L; Total serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN; ALT og AST ≤ 3 × ULN; Blodkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller Cr clearance rate>50 ml/min (3) International standardiseret ratio (INR) ≤ 2,3 eller protrombintid (PT) overskrider området for normal kontrol ≤ 6 (4) Urinprotein<2+(Hvis urin protein ≥ 2+, 24-timers urinproteinkvantificering er påkrævet, og 24-timers urinproteinkvantificering <1,0g kan indgå i gruppen).

11. Hvis du lider af hepatitis B-virus (HBV) infektion, er det nødvendigt at være villig til at modtage antiviral behandling i hele undersøgelsesperioden (i henhold til de diagnostiske og behandlingsmæssige retningslinjer, såsom entecavir) og regelmæssigt overvåge det; Hepatitis C virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) positive forsøgspersoner skal modtage antiviral behandling i henhold til diagnose og behandlingsretningslinjer, og deres leverfunktion skal være inden for CTCAE1 niveau elevation.

12. Kvinder med fertilitet: skal acceptere prævention fra underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring indtil 90 dage efter sidste brug af undersøgelseslægemidlet (alt efter hvad der er længst). Og blod-HCG-testen skal være negativ inden for 7 dage før start af undersøgelsesbehandlingen; Og det skal være ikke-ammeperiode

Ekskluderingskriterier:

Hvis et forsøgsperson opfylder en af ​​følgende betingelser, vil de ikke få lov til at deltage i denne undersøgelse:

1. Kendt hepatobiliært karcinom, sarkom som hepatocellulært karcinom, kombineret hepatocellulært-cholangiocarcinom, og fibrøst lagcellekarcinom; Inden for 5 år eller samtidig lider af andre aktive maligne tumorer end hepatocellulært carcinom (eksklusive helbredt hudbasalcellecarcinom og cervikal carcinom in situ).
2. Der er ukontrollerbare ekstrahepatiske metastaser, såsom lunge- og hjernemetastaser (EHS).
3. Tidligere modtaget lokal behandling, herunder terapeutisk TACE, transarteriel embolisering (TAE), hepatic arterie infusion kemoterapi (HAIC), transarteriel stråleembolisering (TARE) mv.
4. Deltagere, der forbereder sig på at gennemgå eller tidligere har modtaget organ- eller allogen knoglemarvstransplantation.
5. Deltagere, der i øjeblikket er ledsaget af interstitiel lungebetændelse eller interstitiel lungesygdom, eller har en historie med interstitiel lungebetændelse eller interstitiel lungesygdom, der tidligere kræver hormonbehandling, eller anden lungefibrose, organiseret lungebetændelse (såsom bronchiolitis obliterans), pneumokoniose, lægemiddel- beslægtet lungebetændelse, idiopatisk lungebetændelse eller personer med tegn på aktiv lungebetændelse eller alvorlig lungefunktionsnedsættelse set på thorax computertomografi (CT) billeder under screening, må have strålingsinduceret lungebetændelse i strålingsfeltet; Aktiv tuberkulose.
6. I øjeblikket er der aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom, der kan opstå igen (herunder, men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hypofysebetændelse, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme [kun emner, der kan kontrolleres gennem hormonsubstitutionsterapi kan inkluderes]); Personer med hudsygdomme, der ikke behøver systematisk behandling, såsom vitiligo, psoriasis, alopeci, kontrolleret type I-diabetes, som modtager insulinbehandling, eller astma hos børn, der er blevet fuldstændig lindret uden indgreb efter voksenalderen, kan inkluderes; Astmapatienter, som kræver medicinsk intervention med bronkodilatatorer, kan ikke inkluderes.
7. Lider af hypertension og ude af stand til at opnå god kontrol gennem antihypertensiv lægemiddelbehandling (systolisk ≥ 140 mmHg eller diastolisk ≥ 90 mmHg) (baseret på den gennemsnitlige BP-aflæsning opnået fra ≥ 2 målinger), er det tilladt at opnå ovenstående parametre ved brug af antihypertensiv terapi; Tidligere oplevet hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
8. Patienter med moderat til svær ascites med kliniske symptomer, som kræver terapeutisk punktering eller dræning, eller hvis Child Pugh-score er større end 7 (eksklusive dem, der kun viser en lille mængde ascites ved billeddannelse, men som ikke har kliniske symptomer); Ukontrollerede eller moderate til lige store mængder af pleural effusion og perikardiel effusion.
9. Der er kliniske symptomer eller sygdomme i hjertet, som ikke kan kontrolleres godt, såsom: (1) I henhold til standarderne fra New York Heart Association (NYHA), niveau II eller derover hjerteinsufficiens eller hjerteultralydsundersøgelse: LVEF (venstre ventrikel) ejektionsfraktion)<50%; (2) Ustabil angina pectoris; (3) Har oplevet myokardieinfarkt inden for et år før starten af ​​forskningsbehandlingen; (4) Klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier kræver behandling eller intervention; (5) QTc>480ms (QTc-intervallet beregnes ved hjælp af Fridericia-formlen; hvis QTc er unormalt, kan det detekteres kontinuerligt tre gange hvert 2. minut, og gennemsnitsværdien tages).
10. Anamnese med spontan ruptur af levertumorer.
11. Personer med en historie med hepatisk encefalopati.
12. Medfødt eller erhvervet immundysfunktion hos forsøgspersoner (såsom HIV-inficerede personer).
13. Der har været tilfælde af trombose eller emboli inden for de første 6 måneder af behandlingen, såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder forbigående iskæmiske anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), lungeemboli osv.
14. Patienter med en anamnese med gastrointestinal blødning eller en klar tendens til gastrointestinal blødning inden for 6 måneder før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen, såsom patienter med risiko for blødning eller svære esophageal og gastriske varicer, lokalt aktive gastrointestinale ulcuslæsioner eller vedvarende positiv fækal okkult blod, kan ikke indgå i undersøgelsen. (Hvis fækalt okkult blod er positivt i basislinjeperioden, er en opfølgende undersøgelse påkrævet. Hvis opfølgningsundersøgelsen stadig er positiv, er gastroduodenoskopi (EGD) påkrævet. Hvis EGD indikerer risiko for blødning, kan esophagus- og gastriske varicer/andre mave-tarmsygdomme ikke inkluderes i undersøgelsen.)
15. Inden for 6 måneder før behandlingsstart har der været abdominale fistler, mave-tarmperforering eller abdominale bylder.
16. Alvorlige, uhelede eller revnede sår samt aktive sår eller ubehandlede brud.
17. Kendt genetisk eller erhvervet blødning (såsom koagulationsdysfunktion) eller trombotiske tendenser, såsom hos hæmofilipatienter; Aktuelt eller for nylig (inden for 10 dage før starten af ​​forskningsbehandlingen) er fulddosis orale eller injektionsantikoagulanter eller trombolytiske lægemidler (profylaktisk brug af lavdosis aspirin, lavmolekylært heparin tilladt) blevet brugt til terapeutiske formål.
18. Større vaskulære sygdomme (såsom aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation eller nylig perifer arteriel trombose) forekommer inden for 6 måneder før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
19. Alvorlig infektion inden for 4 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen, inklusive men ikke begrænset til hospitalsindlæggelse på grund af infektionskomplikationer, bakteriæmi eller svær lungebetændelse; Oral eller intravenøs administration af terapeutiske antibiotika inden for 2 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen (personer, der modtager profylaktisk antibiotika, såsom forebyggelse af urinvejsinfektioner eller forværring af kronisk obstruktiv lungesygdom, er berettiget til at deltage i undersøgelsen).
20. Det er kendt, at de aktive ingredienser og hjælpestoffer indeholdt i forsøgslægemidlerne (Adebelimumab, Apatinib) i denne undersøgelse har overfølsomhedsreaktioner eller har en historie med svær allergi over for andre monoklonale antistoffer eller anti-angiogene målrettede lægemidler.
21. Brug immunsuppressive midler eller systemisk hormonbehandling inden for 14 dage før starten af ​​undersøgelsen for at opnå immunsuppressive virkninger (dosis >10 mg/dag prednison eller andre terapeutiske hormoner).
22. Modtog svækket levende vaccinebehandling inden for 28 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen eller forventes at modtage sådanne vacciner i behandlingsperioden med Adebrelimab eller inden for 60 dage efter den sidste dosis Adebrelimab.
23. Modtog andre eksperimentelle lægemiddelbehandlinger inden for 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
24. Ifølge forskernes vurdering kan forsøgspersonerne have andre faktorer, der kan påvirke forskningsresultaterne eller medføre, at undersøgelsen afsluttes midtvejs, såsom alkoholisme, stofmisbrug, andre alvorlige sygdomme (herunder psykiske sygdomme), der kræver samtidig behandling, alvorlige abnormiteter i laboratorieprøver og familiemæssige eller sociale faktorer, der kan påvirke forsøgspersonernes sikkerhed.