Adebrelimab adiuvante più Apatinib per partecipanti con HCC ad alto rischio di recidiva dopo resezione curativa

Criterio di inclusione:

I partecipanti devono soddisfare tutte le seguenti condizioni per essere iscritti a questo studio:

1. Partecipa volontariamente a questo studio e firma un modulo di consenso informato.
2. Partecipanti con diagnosi di HCC attraverso istologia/citologia patologica o diagnosi clinica di HCC secondo le Linee guida per la diagnosi e il trattamento del cancro epatico primario (edizione 2024).
3. Entro 4-12 settimane prima dell'arruolamento, è stato eseguito un intervento chirurgico di resezione radicale.
4. Recupero completo dalla resezione chirurgica entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
5. Fattori ad alto rischio per la recidiva postoperatoria del carcinoma epatocellulare comprendono tumori multipli, lunghezza del tumore> 5 cm, scarsa differenziazione del tumore (grado Edmondson III-IV), margine ≤ 1 cm, invasione del sistema microvascolare o di grandi vasi, metastasi linfonodali, anomalie sostenute nell'AFP o protrombina anormale, ecc.
6. Valutazione della funzionalità epatica di Child Pugh entro 7 giorni prima della randomizzazione: A o B (≤ 7 punti).
7. Punteggio PS ECOG entro 7 giorni prima della randomizzazione: 0-1 punti.
8. Non hanno ricevuto in passato un trattamento antitumorale sistematico per il carcinoma epatocellulare.
9. Tempo di sopravvivenza previsto ≥ 12 settimane.
10. Le funzioni degli organi principali soddisfano i seguenti requisiti (entro 7 giorni prima della randomizzazione):

(1) Esame del sangue di routine: (esclusa l'emoglobina, nessuna trasfusione di sangue nei 14 giorni precedenti lo screening, nessun uso del fattore stimolante le colonie di granulociti [G-CSF], nessuna correzione farmacologica):

• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109/L; Piastrine ≥ 75 × 10^9/L; • Emoglobina ≥ 90 g/L. (Leucociti e trombocitopenia causati da iperfunzione splenica possono essere inclusi nel gruppo dopo embolizzazione parziale dell'arteria splenica o correzione farmacologica) (2) Test biochimico del sangue (nessuna trasfusione di albumina entro 14 giorni prima dello screening): Albumina sierica ≥ 28 g/L; Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 × ULN; ALT e AST ≤ 3 × ULN; Creatinina ematica ≤ 1,5 x ULN o tasso di clearance del Cr>50 ml/min (3) Rapporto standardizzato internazionale (INR) ≤ 2,3 o tempo di protrombina (PT) che supera l'intervallo del controllo normale ≤ 6 (4) Proteine ​​urinarie <2+(Se urinario proteine ​​≥ 2+, è richiesta la quantificazione delle proteine ​​nelle urine delle 24 ore e la quantificazione delle proteine ​​nelle urine delle 24 ore <1,0 g possono essere inclusi nel gruppo).

11. Se si soffre di infezione da virus dell'epatite B (HBV), è necessario essere disposti a ricevere un trattamento antivirale per tutto il periodo dello studio (secondo le linee guida diagnostiche e terapeutiche, come entecavir) e monitorarlo regolarmente; I soggetti positivi all'acido ribonucleico (RNA) del virus dell'epatite C (HCV) devono ricevere un trattamento antivirale secondo le linee guida per la diagnosi e il trattamento e la loro funzionalità epatica deve essere entro un livello elevato CTCAE1.

12.Donne fertili: devono accettare la contraccezione dalla firma del modulo di consenso informato fino a 90 giorni dopo l'ultimo utilizzo del farmaco in studio (a seconda di quale sia il periodo più lungo). E il test HCG nel sangue deve risultare negativo entro 7 giorni prima di iniziare il trattamento in studio; E deve essere un periodo di non allattamento

Criteri di esclusione:

Se un soggetto soddisfa una delle seguenti condizioni, non sarà autorizzato a partecipare a questo studio:

1. Carcinoma epatobiliare noto, carcinoma epatocellulare simile al sarcoma, colangiocarcinoma epatocellulare combinato e carcinoma a cellule dello strato fibroso; Entro 5 anni o contemporaneamente affetto da altri tumori maligni attivi diversi dal carcinoma epatocellulare (esclusi il carcinoma basocellulare cutaneo guarito e il carcinoma cervicale in situ).
2. Esistono metastasi extraepatiche incontrollabili, come metastasi polmonari e cerebrali (EHS).
3. Precedentemente ricevuto trattamento locale, inclusa TACE terapeutica, embolizzazione transarteriosa (TAE), chemioterapia con infusione dell'arteria epatica (HAIC), embolizzazione con radiazioni transarteriose (TARE), ecc.
4. Partecipanti che si stanno preparando a sottoporsi o hanno precedentemente ricevuto trapianto di organi o midollo osseo allogenico.
5. Partecipanti che sono attualmente accompagnati da polmonite interstiziale o malattia polmonare interstiziale, o che hanno una storia di polmonite interstiziale o malattia polmonare interstiziale che ha richiesto terapia ormonale in passato, o altra fibrosi polmonare, polmonite organizzata (come bronchiolite obliterante), pneumoconiosi, polmonite correlata, polmonite idiopatica o soggetti con evidenza di polmonite attiva o grave compromissione della funzionalità polmonare osservata sulle immagini della tomografia computerizzata del torace (CT) durante lo screening, possono avere polmonite indotta da radiazioni nel campo di radiazione; Tubercolosi attiva.
6. Attualmente, è presente una malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune che può ripresentarsi (incluse ma non limitate a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, infiammazione dell'ipofisi, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo [soggetti che possono essere controllati solo attraverso la terapia ormonale sostitutiva può essere inclusa]); Possono essere inclusi soggetti con malattie della pelle che non necessitano di un trattamento sistematico, come vitiligine, psoriasi, alopecia, diabete di tipo I controllato che ricevono un trattamento con insulina o asma infantile che si è completamente alleviata senza alcun intervento dopo l'età adulta; Non possono essere inclusi i soggetti asmatici che necessitano di intervento medico con broncodilatatori.
7. Chi soffre di ipertensione e non è in grado di ottenere un buon controllo attraverso il trattamento farmacologico antipertensivo (sistolica ≥ 140 mmHg o diastolica ≥ 90 mmHg) (sulla base della lettura media della pressione arteriosa ottenuta da ≥ 2 misurazioni), è consentito raggiungere i parametri di cui sopra attraverso l'uso di terapia antipertensiva; Crisi ipertensiva pregressa o encefalopatia ipertensiva.
8. Pazienti con ascite da moderata a grave con sintomi clinici che richiedono puntura terapeutica o drenaggio o il cui punteggio Child Pugh è superiore a 7 (esclusi quelli che mostrano solo una piccola quantità di ascite all'imaging ma non presentano sintomi clinici); Quantità incontrollata o da moderata a uguale di versamento pleurico e versamento pericardico.
9. Esistono sintomi clinici o malattie del cuore che non possono essere ben controllate, come: (1) Secondo gli standard della New York Heart Association (NYHA), insufficienza cardiaca di livello II o superiore o esame ecografico cardiaco: LVEF (ventricolo sinistro frazione di eiezione)<50%; (2) Angina pectoris instabile; (3) aver subito un infarto miocardico entro un anno prima dell'inizio del trattamento di ricerca; (4) Aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative richiedono trattamento o intervento; (5) QTc>480 ms (l'intervallo QTc viene calcolato utilizzando la formula di Fridericia; se QTc è anomalo, può essere rilevato continuamente tre volte ogni 2 minuti e viene preso il valore medio).
10. Storia di rottura spontanea di tumori al fegato.
11. Individui con una storia di encefalopatia epatica.
12. Disfunzione immunitaria congenita o acquisita in soggetti (come individui infetti da HIV).
13. Si sono verificati episodi di trombosi o embolia che si sono verificati entro i primi 6 mesi di trattamento, come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), embolia polmonare, ecc.
14. Pazienti con anamnesi di sanguinamento gastrointestinale o chiara tendenza al sanguinamento gastrointestinale nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio, come quelli a rischio di sanguinamento o varici esofagee e gastriche gravi, lesioni ulcerose gastrointestinali localmente attive o feci fecali continue positive sangue occulto, non possono essere inclusi nello studio. (Se il sangue occulto nelle feci risulta positivo durante il periodo basale, è necessario un esame di follow-up. Se l'esame di controllo è ancora positivo, è necessaria la gastroduodenoscopia (EGD). Se l'EGD indica un rischio di sanguinamento, varici esofagee e gastriche/altre malattie gastrointestinali non possono essere incluse nello studio.)
15. Nei 6 mesi precedenti l’inizio del trattamento si sono verificate fistole addominali, perforazione gastrointestinale o ascessi addominali.
16. Ferite gravi, non cicatrizzate o screpolate, nonché ulcere attive o fratture non trattate.
17. Sanguinamento genetico o acquisito noto (come disfunzione della coagulazione) o tendenze trombotiche, come nei pazienti con emofilia; Attualmente o recentemente (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento di ricerca), sono stati utilizzati a scopo terapeutico anticoagulanti orali o iniettabili a dose intera o farmaci trombolitici (uso profilattico di aspirina a basso dosaggio, è consentito l'eparina a basso peso molecolare).
18. Le principali malattie vascolari (come l'aneurisma aortico che richiede riparazione chirurgica o la recente trombosi arteriosa periferica) si verificano entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio.
19. Infezione grave entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, incluso ma non limitato al ricovero ospedaliero a causa di complicazioni di infezione, batteriemia o polmonite grave; Somministrazione orale o endovenosa di antibiotici terapeutici entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio (i soggetti che ricevono antibiotici profilattici, come la prevenzione delle infezioni del tratto urinario o l'esacerbazione della malattia polmonare ostruttiva cronica, sono idonei a partecipare allo studio).
20. È noto che i principi attivi e gli eccipienti contenuti nei farmaci sperimentali (Adebelimumab, Apatinib) in questo studio presentano reazioni di ipersensibilità o hanno una storia di gravi allergie a qualsiasi altro anticorpo monoclonale o farmaci mirati anti angiogenici.
21. Utilizzare agenti immunosoppressori o terapia ormonale sistemica entro 14 giorni prima dell'inizio dello studio per ottenere effetti immunosoppressori (dose>10 mg/giorno di prednisone o altri ormoni terapeutici).
22. Ha ricevuto un trattamento con vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio, o si prevede di ricevere tali vaccini durante il periodo di trattamento con Adebrelimab o entro 60 giorni dopo l'ultima dose di Adebrelimab.
23. Ha ricevuto altri trattamenti farmacologici sperimentali entro 28 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima dell'inizio del trattamento in studio.
24. Secondo il giudizio dei ricercatori, i soggetti potrebbero avere altri fattori che potrebbero influenzare i risultati della ricerca o causare l'interruzione dello studio a metà, come alcolismo, abuso di droghe, altre malattie gravi (incluse malattie mentali) che richiedono un trattamento concomitante, gravi anomalie dei test di laboratorio e fattori familiari o sociali che possono influenzare la sicurezza dei soggetti.