Adjuvans Adebrelimab plus Apatinib pro účastníky s HCC s vysokým rizikem recidivy po kurativní resekci

Kritéria pro zařazení:

Účastníci musí splnit všechny následující podmínky, aby se mohli zapsat do této studie:

1. Zúčastněte se dobrovolně této studie a podepište informovaný souhlas.
2. Účastníci s diagnózou HCC prostřednictvím patologické histologie/cytologie nebo s klinickou diagnózou HCC podle pokynů pro diagnostiku a léčbu primární rakoviny jater (vydání 2024).
3. Během 4-12 týdnů před zařazením do studie byla provedena radikální resekční operace.
4. Úplné zotavení z chirurgické resekce do 4 týdnů před zařazením.
5. Vysoké rizikové faktory pro pooperační recidivu hepatocelulárního karcinomu zahrnují mnohočetné nádory, délka nádoru > 5 cm, špatná diferenciace nádoru (stupeň Edmondson III-IV), okraj ≤ 1 cm, invaze mikrovaskulatury nebo velkých cév, metastázy lymfatických uzlin, trvalé abnormality v AFP nebo abnormální protrombin atd.
6. Hodnocení jaterní funkce Child Pugh během 7 dnů před randomizací: A nebo B (≤ 7 bodů).
7. ECOG PS skóre do 7 dnů před randomizací: 0-1 bod.
8. V minulosti nedostávali systematickou protinádorovou léčbu hepatocelulárního karcinomu.
9. Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů.
10. Funkce hlavních orgánů splňují následující požadavky (do 7 dnů před randomizací):

(1) Rutinní vyšetření krve: (s výjimkou hemoglobinu, bez krevní transfuze během 14 dnů před screeningem, bez použití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů [G-CSF], bez korekce léky):

• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l; Krevní destičky ≥ 75 × 10^9/l; • Hemoglobin ≥ 90 g/l. (Leukocyty a trombocytopenii způsobenou hyperfunkcí sleziny lze zařadit do skupiny po částečné embolizaci slezinné tepny nebo medikamentózní korekci) (2) Biochemické vyšetření krve (bez transfuze albuminu do 14 dnů před screeningem): sérový albumin ≥ 28 g/l; Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 × ULN; ALT a AST ≤ 3 × ULN; Kreatinin v krvi ≤ 1,5 x ULN nebo rychlost clearance Cr>50 ml/min (3) Mezinárodní standardizovaný poměr (INR) ≤ 2,3 nebo protrombinový čas (PT) přesahující rozsah normální kontroly ≤ 6 (4) Protein v moči<2+ (Pokud je močový bílkoviny ≥ 2+, je vyžadována 24hodinová kvantifikace bílkovin v moči a 24hodinová kvantifikace bílkovin v moči <1,0 g lze zařadit do skupiny).

11. Pokud trpíte infekcí virem hepatitidy B (HBV), je nutné být ochoten po celou dobu studie dostávat antivirovou léčbu (podle diagnostických a léčebných směrnic, např. entekavir) a pravidelně ji sledovat; Subjekty pozitivní na ribonukleovou kyselinu (RNA) viru hepatitidy C (HCV) musí dostávat antivirovou léčbu podle pokynů pro diagnostiku a léčbu a jejich jaterní funkce musí být v rámci zvýšení úrovně CTCAE1.

12. Ženy s plodností: musí souhlasit s antikoncepcí od podpisu formuláře informovaného souhlasu do 90 dnů po posledním užití studovaného léku (podle toho, co je déle). A krevní test HCG musí být negativní do 7 dnů před zahájením studijní léčby; A to musí být období mimo laktaci

Kritéria vyloučení:

Pokud subjekt splní některou z následujících podmínek, nebude mu umožněn vstup do tohoto studia:

1. Známý hepatobiliární karcinom, sarkomu podobný hepatocelulární karcinom, kombinovaný hepatocelulárně-cholangiokarcinom，a karcinom z fibrózní vrstvy; Do 5 let nebo současně trpící jinými aktivními maligními nádory jinými než hepatocelulární karcinom (kromě vyléčeného kožního bazaliomu a cervikálního karcinomu in situ).
2. Existují nekontrolovatelné extrahepatální metastázy, jako jsou plicní a mozkové metastázy (EHS).
3. Dříve dostávali lokální léčbu, včetně terapeutické TACE, transarteriální embolizace (TAE), infuzní chemoterapie jaterní artérie (HAIC), transarteriální radiační embolizace (TARE) atd.
4. Účastníci, kteří se chystají podstoupit nebo již dříve podstoupili transplantaci orgánů nebo alogenní kostní dřeně.
5. Účastníci, kteří jsou v současné době doprovázeni intersticiální pneumonií nebo intersticiální plicní nemocí nebo mají v minulosti intersticiální pneumonii nebo intersticiální plicní onemocnění, které v minulosti vyžadovalo hormonální léčbu, nebo jinou plicní fibrózu, organizovanou pneumonii (jako je bronchiolitis obliterans), pneumokoniózu, léky- související pneumonie, idiopatická pneumonie nebo subjekty s prokázanou aktivní pneumonií nebo závažným poškozením plicních funkcí pozorovaným na snímcích hrudní počítačové tomografie (CT) během screeningu mohou mít radiačně indukovanou pneumonii v radiačním poli; Aktivní tuberkulóza.
6. V současné době existuje aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze, které se může opakovat (včetně mimo jiné: autoimunitní hepatitidy, intersticiální pneumonie, uveitidy, enteritidy, zánětu hypofýzy, vaskulitidy, nefritidy, hypertyreózy, hypotyreózy [subjekty, které lze kontrolovat pouze prostřednictvím hormonální substituční terapie může být zahrnuta]); Mohou být zahrnuti jedinci s kožními chorobami, které nepotřebují systematickou léčbu, jako je vitiligo, lupénka, alopecie, kontrolovaný diabetes typu I, kteří dostávají inzulínovou léčbu, nebo dětské astma, které se po dospělosti zcela zmírnilo bez jakéhokoli zásahu; Subjekty s astmatem, které vyžadují lékařskou intervenci bronchodilatátory, nelze zahrnout.
7. Trpíte-li hypertenzí a není možné dosáhnout dobré kontroly pomocí antihypertenzní medikamentózní léčby (systolický ≥ 140 mmHg nebo diastolický ≥ 90 mmHg) (na základě průměrného TK získaného z ≥ 2 měření), je dovoleno dosáhnout výše uvedených parametrů použitím antihypertenzní terapie; Dříve prodělaná hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie.
8. Pacienti se středně těžkým až těžkým ascitem s klinickými příznaky, kteří vyžadují terapeutickou punkci nebo drenáž, nebo jejichž Child-Pughovo skóre je vyšší než 7 (s výjimkou těch, kteří na zobrazení vykazují pouze malé množství ascitu, ale nemají klinické příznaky); Nekontrolované nebo střední až stejné množství pleurálního výpotku a perikardiálního výpotku.
9. Existují klinické příznaky nebo onemocnění srdce, které nelze dobře kontrolovat, jako například: (1) Podle standardů New York Heart Association (NYHA), srdeční nedostatečnost úrovně II nebo vyšší nebo srdeční ultrazvukové vyšetření: LVEF (levá komora ejekční frakce) < 50 %; (2) Nestabilní angina pectoris; (3) prodělali infarkt myokardu během jednoho roku před zahájením výzkumné léčby; (4) Klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadují léčbu nebo intervenci; (5) QTc>480 ms (interval QTc se vypočítá pomocí vzorce Fridericia; pokud je QTc abnormální, lze jej detekovat nepřetržitě třikrát každé 2 minuty a vezme se průměrná hodnota).
10. Spontánní ruptura jaterních nádorů v anamnéze.
11. Jedinci s anamnézou jaterní encefalopatie.
12. Vrozená nebo získaná imunitní dysfunkce u subjektů (jako jsou jedinci infikovaní HIV).
13. Během prvních 6 měsíců léčby se vyskytly případy trombózy nebo embolie, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodných ischemických příhod, mozkového krvácení, mozkového infarktu), plicní embolie atd.
14. Pacienti s anamnézou gastrointestinálního krvácení nebo jasnou tendencí ke gastrointestinálnímu krvácení během 6 měsíců před zahájením studijní léčby, jako jsou pacienti s rizikem krvácení nebo závažnými jícnovými a žaludečními varixy, lokálně aktivními gastrointestinálními vředovými lézemi nebo trvale pozitivními fekálními okultní krve, nelze do studie zařadit. (Pokud je skrytá krev ve stolici pozitivní během výchozího období, je vyžadováno kontrolní vyšetření. Pokud je kontrolní vyšetření stále pozitivní, je nutná gastroduodenoskopie (EGD). Pokud EGD indikuje riziko krvácení, nelze do studie zařadit jícnové a žaludeční varixy/jiná gastrointestinální onemocnění.)
15. Během 6 měsíců před zahájením léčby se vyskytly břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo abdominální abscesy.
16. Těžké, nezhojené nebo popraskané rány, stejně jako aktivní vředy nebo neléčené zlomeniny.
17. Známé genetické nebo získané krvácení (jako je koagulační dysfunkce) nebo trombotické tendence, jako u pacientů s hemofilií; V současné době nebo nedávno (do 10 dnů před zahájením výzkumné léčby) se pro terapeutické účely používají plná dávka perorálních nebo injekčních antikoagulancií nebo trombolytických léků (profylaktické použití nízké dávky aspirinu, povoleno je nízkomolekulární heparin).
18. Závažná vaskulární onemocnění (jako je aneuryzma aorty vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávná trombóza periferních tepen) se objevila během 6 měsíců před zahájením studijní léčby.
19. Závažná infekce během 4 týdnů před zahájením studijní léčby, včetně, ale bez omezení, hospitalizace v důsledku komplikací infekce, bakteriémie nebo těžké pneumonie; Perorální nebo intravenózní podávání terapeutických antibiotik během 2 týdnů před zahájením studijní léčby (subjekty, které dostávají profylaktická antibiotika, jako je prevence infekcí močových cest nebo exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci, jsou způsobilé k účasti ve studii).
20. Je známo, že aktivní složky a pomocné látky obsažené ve zkoumaných lécích (Adebelimumab, Apatinib) v této studii mají hypersenzitivní reakce nebo mají v anamnéze závažné alergie na jakékoli jiné monoklonální protilátky nebo cílená antiangiogenní léčiva.
21. Použijte imunosupresiva nebo systémovou hormonální terapii do 14 dnů před zahájením studie k dosažení imunosupresivních účinků (dávka >10 mg/den prednisonu nebo jiných terapeutických hormonů).
22. Dostali atenuovanou živou vakcínu během 28 dnů před zahájením studijní léčby nebo se očekávalo, že budou takové vakcíny dostávat během období léčby Adebrelimabem nebo do 60 dnů po poslední dávce Adebrelimabu.
23. Obdrželi další experimentální lékové léčby během 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před zahájením studijní léčby.
24. Podle úsudku výzkumníků mohou mít subjekty další faktory, které mohou ovlivnit výsledky výzkumu nebo způsobit ukončení studie, jako je alkoholismus, zneužívání drog, jiná závažná onemocnění (včetně duševních chorob), která vyžadují souběžnou léčbu, závažná abnormality laboratorních testů a rodinné nebo sociální faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektů.