小細胞肺がんの第一選択治療のためのリポソームイリノテカン併用療法
進展期小細胞肺がんの第一選択治療として、カルボプラチンおよびセルプルリマブと併用したリポソームイリノテカンまたはエトポシドのランダム化第II相臨床研究
調査の概要
詳細な説明
肺がんは、中国および世界において罹患率と死亡率が高い悪性腫瘍であり、そのうち小細胞肺がん（SCLC）は肺がんの13～17％を占め、世界で毎年約25万人の患者がSCLCと診断されている。 、そして20万人近くの人がそれで亡くなっています。 SCLCは悪性度が高いため、早期に遠隔転移を起こしやすく、ほとんどの患者は後期に診断され予後不良となります。 SCLCは化学療法や放射線療法に感受性があり、初回治療後の寛解率が高いものの、二次薬剤耐性や再発が起こりやすい傾向があります。 SCLC は低分化型の高悪性度神経内分泌腫瘍であり、限局期と進展期 (ES-SCLC) に分類できます。 エトポシドとシスプラチン (EP レジメン) またはカルボプラチン (EC レジメン) の併用、イリノテカンとシスプラチン (IP レジメン) またはカルボプラチン (IC レジメン) の併用は、ES-SCLC の標準的な第一選択療法の基礎です。 免疫併用化学療法も ES-SCLC の第一選択の標準治療となっており、その中でセルプルリマブ + エトポシド + カルボプラチンは第一選択治療として CSCO ガイドラインによって推奨されています。 リポソーム型イリノテカンは、イリノテカンをリポソームでカプセル化したもので、安全性に優れています。 この研究は、ICレジメンに基づいて免疫薬セルプルリマブを組み合わせることで、良好な有効性を達成し、生活の質を改善し、患者の生存期間を延長することが期待されています。 この研究は、通常のイリノテカンをリポソームイリノテカンに置き換えた後、進展期小細胞肺がん患者におけるリポソームイリノテカン + カルボプラチン + セルプルリマブの有効性と安全性を第一選択の標準レジメン (エトポシド + カルボプラチン + セルプルリマブ) と比較することを目的としています。臨床使用のためのより良い基礎となります。
試験デザイン: これは、多施設共同、非盲検、非比較、ランダム化第 II 相臨床研究です。 進展期小細胞肺がん患者60人が登録され、治療のためにリポソームイリノテカン+カルボプラチン+セルプルリマブまたはエトポシド+カルボプラチン+セルプルリマブのいずれかに1:1でランダムに割り当てられることが予想された。 この研究には、スクリーニング期間（28日以内）、治療期間（計画された4サイクル）、および追跡期間（安全性追跡調査およびPFS追跡調査）が含まれていました。 被験者はインフォームドコンセントに署名し、スクリーニング期間中にベースライン検査を受けました。 包含基準および除外基準を満たした患者は治療期間に入った。 すべての被験者は、安全性、忍容性、および有効性を観察するために、治療中にプロトコールに指定された関連検査を完了しました。 研究期間中、同じ被験者には 1 回の投与スケジュールのみが投与されました。 治療期間の後、追跡期間に入った。
治療計画: コホート 1: リポソームイリノテカン: 50mg/m2、ivgtt、d1。カルボプラチン AUC=5、ivgtt、d1;セルプルリマブ: 4.5mg/kg、ivgtt、d1;薬剤は 3 週間に 1 回、合計 4 サイクル投与されました。 4サイクル後、セルプルリマブは疾患の進行または毒性が耐えられなくなるまで維持されます。 コホート 2: エトポシド: 100 mg/m2、ivgtt、d1-3;カルボプラチン AUC=5、ivgtt、d1;セルプルリマブ: 4.5mg/kg、ivgtt、d1;薬剤は 3 週間に 1 回、合計 4 サイクル投与されました。 4サイクル後、セルプルリマブは疾患の進行または毒性が耐えられなくなるまで維持されます。
エンドポイント: 主要エンドポイント: 無増悪生存期間 (PFS)。 副次評価項目：客観的奏効率（ORR）、疾患制御率（DCR）、全生存期間（OS）、脳転移の転帰（PFS）。
安全性エンドポイント: 血液学的および非血液学的有害事象の発生率および重症度 (NCI-CTCAE5.0)。
経過観察：治療期間終了後は経過観察期間に入り、1年目は2ヶ月に1回、2～3年目は3～4ヶ月に1回でした。
統計分析: この研究では、統計分析に IBM SPSS ソフトウェア (バージョン 25.0 以降) を使用しました。 測定データは、平均値、中央値、標準偏差、最大値、最小値で統計的に記述されました。 カウントデータまたはグレードデータのユースケース番号、パーセンテージ表現。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Chenzhi Zhou, Doctor of philosophy
- 電話番号：020-83062830
- メール：doctorzcz@163.com
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 患者は研究を十分に理解し、自発的に参加し、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名します。
- 年齢 18 歳以上；
- 病理学的または組織学的に確認された進展期小細胞肺がん患者（退役軍人庁肺研究グループ、VALG病期分類システムによる）；
- 患者はこれまでいかなる抗腫瘍療法も受けていませんでした。
- RECIST1.1 基準によれば、患者には少なくとも 1 つの測定可能な標的病変が存在しました。
- Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）身体状態スコア: 0-2；
- 予想生存期間は 3 か月以上です。
- 好中球絶対数（ANC）≧1.5×10^9/L、血小板≧100×10^9/L、ヘモグロビン≧90 g/L（輸血、血液製剤、顆粒球コロニー刺激因子またはその他の造血刺激因子による補正なし）臨床検査前の 14 日以内の要因）；
- 血清クレアチニンが正常値の上限の1.5倍以下。 ASTおよびALTが正常の上限の2.5倍以下（肝臓浸潤のある患者の場合は正常の上限の5倍以下）。総ビリルビンが正常の上限の 1.5 倍（肝浸潤患者の場合は正常の上限の 3 倍）。
- 出産可能年齢の女性は、登録前7日以内に妊娠検査（血清学的）が陰性であり、試験期間中および試験薬の最後の投与後6か月間は適切な避妊方法を使用する意思がなければなりません。
除外基準:
- 大細胞神経内分泌腫瘍および混合小細胞癌を有する患者；
- 活動性脳転移または中枢神経系浸潤を有する患者; 画像評価および/または生検によって確認された(プレドニゾン等価用量≧10mg);
- 治験薬またはその成分に対するアレルギー反応；
- 患者は以前にPD-1、PD-L1、CTLA4などの免疫チェックポイントを標的とする他の抗体/薬剤の投与を受けていた；
- 重篤な感染症、糖尿病、心血管疾患や脳血管疾患などを含むがこれらに限定されない、研究結果に影響を与える可能性のある、制御されていない重篤な併存疾患が特定された。
- 画像検査により腸閉塞が確認された；
- 制御不能な腹水、腹部感染症、幽門閉塞を患っています。
- 心臓の機能と疾患：心筋梗塞の病歴、不安定狭心症、重度の不安定心室不整脈または治療が必要なその他の不整脈、臨床的に重篤な心膜疾患の病歴、または過去6か月以内の急性虚血性または活動性伝導系異常の心電図的証拠採用へ；
- B型肝炎、C型肝炎活動性感染症（B型肝炎表面抗原陽性およびB型肝炎DNAが1x103コピー/mL以上、HCV RNAが1x103コピー/mL以上）；
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染（HIV抗体陽性）。
- -他の悪性腫瘍の以前または現在の同時発生（効果的に制御されている皮膚の非黒色腫基底細胞癌、上皮内乳癌/子宮頸癌、および過去5年以内に治療なしで効果的に制御されている他の悪性腫瘍に加えて） ;
- 妊娠中および授乳中の女性、および避妊を希望しない出産可能年齢の患者。
- 研究者らは、患者はこの研究に参加するのに適していないと判断した。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：リポソームイリノテカン + カルボプラチン + セルプルリマブ
リポソームイリノテカン: 50mg/m2、ivgtt、d1;カルボプラチン AUC=5、ivgtt、d1;セルプルリマブ: 4.5mg/kg、ivgtt、d1;薬剤は 3 週間に 1 回、合計 4 サイクル投与されました。
4サイクル後、セルプルリマブは疾患の進行または毒性が耐えられなくなるまで維持されます。
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コホート 1: リポソームイリノテカン: 50mg/m2、ivgtt、d1;カルボプラチン AUC=5、ivgtt、d1;セルプルリマブ: 4.5mg/kg、ivgtt、d1;薬剤は 3 週間に 1 回、合計 4 サイクル投与されました。 4サイクル後、セルプルリマブは疾患の進行または毒性が耐えられなくなるまで維持されます。 コホート 2: エトポシド: 100 mg/m2、ivgtt、d1-3;カルボプラチン AUC=5、ivgtt、d1;セルプルリマブ: 4.5mg/kg、ivgtt、d1;薬剤は 3 週間に 1 回、合計 4 サイクル投与されました。 4サイクル後、セルプルリマブは疾患の進行または毒性が耐えられなくなるまで維持されます。
他の名前：
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実験的：エトポシド + カルボプラチン + セルプルリマブ
エトポシド: 100 mg/m2、ivgtt、d1-3;カルボプラチン AUC=5、ivgtt、d1;セルプルリマブ: 4.5mg/kg、ivgtt、d1;薬剤は 3 週間に 1 回、合計 4 サイクル投与されました。
4サイクル後、セルプルリマブは疾患の進行または毒性が耐えられなくなるまで維持されます。
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コホート 1: リポソームイリノテカン: 50mg/m2、ivgtt、d1;カルボプラチン AUC=5、ivgtt、d1;セルプルリマブ: 4.5mg/kg、ivgtt、d1;薬剤は 3 週間に 1 回、合計 4 サイクル投与されました。 4サイクル後、セルプルリマブは疾患の進行または毒性が耐えられなくなるまで維持されます。 コホート 2: エトポシド: 100 mg/m2、ivgtt、d1-3;カルボプラチン AUC=5、ivgtt、d1;セルプルリマブ: 4.5mg/kg、ivgtt、d1;薬剤は 3 週間に 1 回、合計 4 サイクル投与されました。 4サイクル後、セルプルリマブは疾患の進行または毒性が耐えられなくなるまで維持されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間（PFS）
時間枠：被験者がインフォームドコンセントに署名してから、腫瘍の進行（RECIST v1.1 基準による）または死亡が始まるまでの時間。
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PFS はカプランマイヤー法を使用して分析され、95% の両側信頼区間が計算されます。
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被験者がインフォームドコンセントに署名してから、腫瘍の進行（RECIST v1.1 基準による）または死亡が始まるまでの時間。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的回答率（ORR）
時間枠：完全奏効 (CR) および部分奏効 (PR) に対する腫瘍体積減少の割合 (RECIST v1.1 基準による)。
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ORR の使用例、パーセンテージ表現
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完全奏効 (CR) および部分奏効 (PR) に対する腫瘍体積減少の割合 (RECIST v1.1 基準による)。
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疾病制御率（DCR）
時間枠：RECIST1.1 基準、CR、PR、SD の割合に基づく最良の腫瘍反応。
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DCR の使用例、パーセンテージ表現
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RECIST1.1 基準、CR、PR、SD の割合に基づく最良の腫瘍反応。
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全生存期間（OS）
時間枠：被験者がインフォームドコンセントフォームに署名してから、さまざまな原因で患者が死亡するまでの時間。
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OS はカプランマイヤー法を使用して分析され、95% の両側信頼区間が計算されます。
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被験者がインフォームドコンセントフォームに署名してから、さまざまな原因で患者が死亡するまでの時間。
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血液学的および非血液学的有害事象の発生率と重症度
時間枠：被験者がインフォームドコンセントに署名してから治療が終了するまでの時間
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安全性: 有害事象、重篤な有害事象、および治療関連の有害事象 (NCI CTCAE v5.0) の数と頻度を個別および集合的にリストし、発生率を計算しました。
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被験者がインフォームドコンセントに署名してから治療が終了するまでの時間
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ES-2024-072-02
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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