Schemat skojarzenia liposomalnego irynotekanu w leczeniu pierwszego rzutu drobnokomórkowego raka płuc

Rak płuc to nowotwór złośliwy charakteryzujący się dużą częstością występowania i śmiertelnością w Chinach i na świecie, wśród którego drobnokomórkowy rak płuc (SCLC) stanowi od 13% do 17% przypadków raka płuc, a na świecie SCLC diagnozuje się co roku u około 250 000 pacjentów i umiera z jej powodu prawie 200 000 ludzi. Ze względu na wysoki stopień złośliwości SCLC, we wczesnym stadium łatwo mogą rozwinąć się przerzuty odległe, a większość pacjentów diagnozowana jest w późnym stadium ze złym rokowaniem. Chociaż SCLC jest wrażliwy na chemioterapię i radioterapię i charakteryzuje się wysokim wskaźnikiem remisji po początkowym leczeniu, jest podatny na wtórną lekooporność i nawroty. SCLC jest nisko zróżnicowanym nowotworem neuroendokrynnym o wysokim stopniu złośliwości, który można podzielić na stadium ograniczone i rozległe (ES-SCLC). Etopozyd w połączeniu z cisplatyną (schemat EP) lub karboplatyną (schemat EC), irynotekan w połączeniu z cisplatyną (schemat IP) lub karboplatyną (schemat IC) stanowią podstawę standardowego leczenia pierwszego rzutu ES-SCLC. Chemioterapia skojarzona immunologicznie stała się również standardowym leczeniem pierwszego rzutu w przypadku ES-SCLC, wśród których wytyczne CSCO zalecają serplulimab + etopozyd + karboplatynę jako leczenie pierwszego rzutu. Irynotekan liposomalny to irynotekan kapsułkowany w liposomach, co ma zalety w zakresie bezpieczeństwa. Oczekuje się, że badanie przyniesie dobrą skuteczność, poprawę jakości życia i wydłużenie przeżycia pacjentów poprzez połączenie leku immunologicznego serplulimabu w oparciu o schemat IC. Po zastąpieniu zwykłego irynotekanu irynotekanem liposomalnym, badanie to ma na celu porównanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania irynotekanu liposomalnego + karboplatyna + serplulimab ze standardowym schematem pierwszego rzutu (etopozyd + karboplatyna + serplulimab) u pacjentów z rozległym drobnokomórkowym rakiem płuca, zapewniając lepszą podstawę do zastosowania klinicznego.

Projekt badania: Jest to wieloośrodkowe, otwarte, nieporównawcze, randomizowane badanie kliniczne fazy II. Oczekiwano, że do badania włączy się sześćdziesięciu pacjentów z drobnokomórkowym rakiem płuc w zaawansowanym stadium i losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do leczenia liposomalny irynotekan + karboplatyna + serplulimab lub etopozyd + karboplatyna + serplulimab. Badanie obejmowało okres przesiewowy (w ciągu 28 dni), okres leczenia (planowane 4 cykle) i okres obserwacji (obserwacja bezpieczeństwa i obserwacja PFS). Pacjenci podpisywali świadomą zgodę i przeszli podstawowe badanie w okresie przesiewowym. Do okresu leczenia weszli pacjenci, którzy spełnili kryteria włączenia i wyłączenia. Wszyscy pacjenci w trakcie leczenia przeszli odpowiednie badania określone w protokole, aby sprawdzić bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność. Ten sam pacjent otrzymał w trakcie badania tylko jeden schemat dawkowania. Po okresie leczenia rozpoczynał się okres obserwacji.

Schemat leczenia: Kohorta 1: Irynotekan liposomalny: 50 mg/m2, ivgtt, d1; Karboplatyna AUC=5, ivgtt, d1; Serplulimab: 4,5 mg/kg, ivgtt, d1; Lek podawano raz na trzy tygodnie, łącznie przez 4 cykle. Po 4 cyklach podawanie serplulimabu utrzymuje się do czasu, gdy progresja choroby lub toksyczność staną się nie do zniesienia. Kohorta 2: Etopozyd: 100 mg/m2, ivgtt, d1-3; Karboplatyna AUC=5, ivgtt, d1; Serplulimab: 4,5 mg/kg, ivgtt, d1; Lek podawano raz na trzy tygodnie, łącznie przez 4 cykle. Po 4 cyklach podawanie serplulimabu utrzymuje się do czasu, gdy progresja choroby lub toksyczność staną się nie do zniesienia.

Punkt końcowy: Pierwszorzędowy punkt końcowy: Przeżycie wolne od progresji (PFS). Drugorzędowe punkty końcowe: odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR), wskaźnik kontroli choroby (DCR), przeżycie całkowite (OS) i wynik w postaci przerzutów do mózgu (PFS).

Punkty końcowe bezpieczeństwa: częstość występowania i nasilenie hematologicznych i niehematologicznych zdarzeń niepożądanych (NCI-CTCAE5.0).

Kontrola: Po zakończeniu okresu leczenia rozpoczynano okres obserwacji, który odbywał się raz na 2 miesiące w pierwszym roku i raz na 3-4 miesiące w drugim i trzecim roku.

Analiza statystyczna: W tym badaniu do analizy statystycznej wykorzystano oprogramowanie IBM SPSS (wersja 25.0 lub nowsza). Dane pomiarowe opisano statystycznie za pomocą wartości średniej, mediany, odchylenia standardowego, wartości maksymalnej i minimalnej. Liczba przypadków użycia danych lub ocen, reprezentacja procentowa.