Regime di combinazione di irinotecan liposomiale per il trattamento di prima linea del cancro del polmone a piccole cellule

Il cancro del polmone è un tumore maligno con elevata incidenza e mortalità in Cina e nel mondo, tra cui il cancro del polmone a piccole cellule (SCLC) rappresenta dal 13% al 17% del cancro del polmone e ogni anno nel mondo vengono diagnosticati circa 250.000 pazienti. e quasi 200.000 persone ne muoiono. A causa dell'elevato grado di malignità del SCLC, è facile sviluppare metastasi a distanza nella fase iniziale e la maggior parte dei pazienti viene diagnosticata in fase avanzata con prognosi sfavorevole. Sebbene il SCLC sia sensibile alla chemioterapia e alla radioterapia e abbia un alto tasso di remissione dopo il trattamento iniziale, è soggetto a resistenza secondaria ai farmaci e a recidive. L'SCLC è un tumore neuroendocrino ad alto grado e poco differenziato che può essere classificato in stadio limitato ed esteso (ES-SCLC). L'etoposide combinato con cisplatino (regime EP) o carboplatino (regime EC), irinotecan combinato con cisplatino (regime IP) o carboplatino (regime IC) rappresentano la base della terapia standard di prima linea per ES-SCLC. La chemioterapia immunocombinata è diventata anche il trattamento standard di prima linea per l'ES-SCLC, tra cui serplulimab + etoposide + carboplatino è raccomandato dalle linee guida CSCO per il trattamento di prima linea. L'irinotecan liposomiale è un irinotecan incapsulato da liposomi, che presenta vantaggi in termini di sicurezza. Si prevede che lo studio otterrà una buona efficacia, migliorerà la qualità della vita e prolungherà la sopravvivenza dei pazienti combinando il farmaco immunitario serplulimab sulla base del regime IC. Dopo aver sostituito l'irinotecan ordinario con l'irinotecan liposomiale, questo studio mira a confrontare l'efficacia e la sicurezza di irinotecan liposomiale + carboplatino + serplulimab con il regime standard di prima linea (etoposide + carboplatino + serplulimab) in pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso, fornendo una base migliore per l’uso clinico.

Disegno dello studio: si tratta di uno studio clinico di Fase II multicentrico, in aperto, non comparativo, randomizzato. Si prevedeva che sessanta pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso fossero arruolati e assegnati in modo casuale 1:1 a irinotecan liposomiale + carboplatino + serpullimab o etoposide + carboplatino + serplulimab per il trattamento. Lo studio comprendeva un periodo di screening (entro 28 giorni), un periodo di trattamento (4 cicli pianificati) e un periodo di follow-up (follow-up sulla sicurezza e follow-up sulla PFS). I soggetti hanno firmato il consenso informato e sono stati sottoposti a esame di base durante il periodo di screening. I pazienti che soddisfacevano i criteri di inclusione ed esclusione sono entrati nel periodo di trattamento. Tutti i soggetti hanno completato gli esami pertinenti specificati nel protocollo durante il trattamento per osservare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia. Lo stesso soggetto ha ricevuto un solo programma di dosaggio durante lo studio. Dopo il periodo di trattamento è stato inserito il periodo di follow-up.

Regime di trattamento: Coorte 1: Irinotecan liposomiale: 50 mg/m2, ivgtt, d1; Carboplatino AUC=5, ivgtt, d1; Serplulimab: 4,5 mg/kg, ivgtt, d1; Il farmaco è stato somministrato una volta ogni tre settimane per un totale di 4 cicli. Dopo 4 cicli, serplulimab viene mantenuto fino a quando la progressione della malattia o la tossicità diventano intollerabili. Coorte 2: Etoposide: 100 mg/m2, ivgtt, d1-3; Carboplatino AUC=5, ivgtt, d1; Serplulimab: 4,5 mg/kg, ivgtt, d1; Il farmaco è stato somministrato una volta ogni tre settimane per un totale di 4 cicli. Dopo 4 cicli, serplulimab viene mantenuto fino a quando la progressione della malattia o la tossicità diventano intollerabili.

Endpoint: Endpoint primario: sopravvivenza libera da progressione (PFS). Endpoint secondari: tasso di risposta obiettiva (ORR), tasso di controllo della malattia (DCR), sopravvivenza globale (OS) ed esito delle metastasi cerebrali (PFS).

Endpoint di sicurezza: incidenza e gravità degli eventi avversi ematologici e non ematologici (NCI-CTCAE5.0).

Follow-up: al termine del periodo di trattamento è stato inserito il periodo di follow-up, che nel primo anno era ogni 2 mesi e nel secondo-terzo anno una volta ogni 3-4 mesi.

Analisi statistica: in questo studio è stato utilizzato il software IBM SPSS (versione 25.0 o successiva) per l'analisi statistica. I dati di misurazione sono stati descritti statisticamente con media, mediana, deviazione standard, valori massimi e minimi. Numero del caso d'uso dei dati di conteggio o di valutazione, rappresentazione percentuale.