Liposomal irinotecan kombinationsregime til førstelinjebehandling af småcellet lungekræft

Lungekræft er en ondartet tumor med høj forekomst og dødelighed i Kina og verden, blandt hvilke småcellet lungekræft (SCLC) tegner sig for 13 % til 17 % af lungekræft, og omkring 250.000 patienter diagnosticeres med SCLC hvert år i verden , og næsten 200.000 mennesker dør af det. På grund af den høje grad af malignitet af SCLC er det let at udvikle fjernmetastaser i det tidlige stadie, og de fleste af patienterne diagnosticeres i det sene stadie med dårlig prognose. Selvom SCLC er følsom over for kemoterapi og strålebehandling og har en høj remissionsrate efter indledende behandling, er den tilbøjelig til sekundær lægemiddelresistens og tilbagefald. SCLC er en lavdifferentieret, højgradig neuroendokrin tumor, der kan klassificeres i begrænset stadie og omfattende stadie (ES-SCLC). Etoposid kombineret med cisplatin (EP-regime) eller carboplatin (EC-regime), irinotecan kombineret med cisplatin (IP-regime) eller carboplatin (IC-regime) er grundlaget for standard førstelinjebehandling for ES-SCLC. Immunokombineret kemoterapi er også blevet den første linje standard behandling for ES-SCLC, blandt hvilke serplulimab + etoposid + carboplatin anbefales af CSCO retningslinjer for første linje behandling. Liposomal irinotecan er irinotecan indkapslet af liposomer, hvilket har fordele med hensyn til sikkerhed. Studiet forventes at opnå god effekt, forbedre livskvaliteten og forlænge patienternes overlevelse ved at kombinere immunlægemidlet serplulimab på basis af IC-kur. Efter at have erstattet almindeligt irinotecan med liposomal irinotecan, sigter denne undersøgelse på at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​liposomal irinotecan + carboplatin + serplulimab med den første linje standardbehandling (etoposid + carboplatin + serplulimab) hos patienter med småcellet lungecancer i omfattende stadie, hvilket giver et bedre grundlag for klinisk brug.

Forsøgsdesign: Dette er et multicenter, åbent, ikke-komparativt, randomiseret fase II klinisk studie. Tres patienter med omfattende småcellet lungecancer forventedes at blive indskrevet og tilfældigt tildelt 1:1 til enten liposomalt irinotecan + carboplatin + serplulimab eller etoposid + carboplatin + serplulimab til behandling. Undersøgelsen omfattede en screeningsperiode (inden for 28 dage), en behandlingsperiode (4 planlagte cyklusser) og en opfølgningsperiode (sikkerhedsopfølgning og PFS-opfølgning). Forsøgspersoner underskrev informeret samtykke og gennemgik baseline-undersøgelse i screeningsperioden. Patienter, der opfyldte inklusions- og eksklusionskriterierne, gik ind i behandlingsperioden. Alle forsøgspersoner gennemførte relevante undersøgelser specificeret i protokollen under behandlingen for at observere sikkerhed, tolerabilitet og effekt. Det samme individ modtog kun én doseringsplan under undersøgelsen. Efter behandlingsperioden gik opfølgningsperioden ind.

Behandlingsregime: Kohorte 1: Liposomal irinotecan: 50mg/m2, ivgtt, d1; Carboplatin AUC=5, ivgtt, dl; Serplulimab: 4,5 mg/kg, ivgtt, d1; Lægemidlet blev administreret en gang hver tredje uge i i alt 4 cyklusser. Efter 4 cyklusser opretholdes serplulimab, indtil sygdomsprogression eller toksicitet bliver utålelig. Kohorte 2: Etoposid: 100 mg/m2, ivgtt, d1-3; Carboplatin AUC=5, ivgtt, dl; Serplulimab: 4,5 mg/kg, ivgtt, d1; Lægemidlet blev administreret en gang hver tredje uge i i alt 4 cyklusser. Efter 4 cyklusser opretholdes serplulimab, indtil sygdomsprogression eller toksicitet bliver utålelig.

Endpoint: Primært endepunkt: Progressionsfri overlevelse (PFS). Sekundære endepunkter: Objektiv responsrate (ORR), sygdomskontrolrate (DCR), samlet overlevelse (OS) og udfald i hjernemetastaser (PFS).

Sikkerhedsendepunkter: Forekomst og sværhedsgrad af hæmatologiske og ikke-hæmatologiske bivirkninger (NCI-CTCAE5.0).

Opfølgning: Efter endt behandlingsperiode blev opfølgningsperioden indtastet, som var en gang hver 2. måned det første år og en gang hver 3.-4. måned i det andet til tredje år.

Statistisk analyse: IBM SPSS-software (version 25.0 eller nyere) blev brugt til statistisk analyse i denne undersøgelse. Måledataene blev beskrevet statistisk med middelværdi, median, standardafvigelse, maksimum- og minimumværdier. Optællingsdata eller karakterdatabrugsnummer, procentvis repræsentation.