Liposomální irinotekanový kombinovaný režim pro léčbu první linie malobuněčného karcinomu plic
Randomizovaná klinická studie fáze II liposomálního irinotekanu nebo etoposidu v kombinaci s karboplatinou a serpulimabem jako léčba první linie u rozsáhlého stadia malobuněčného karcinomu plic
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Rakovina plic je zhoubný nádor s vysokou incidencí a úmrtností v Číně a ve světě, mezi nimiž tvoří malobuněčný karcinom plic (SCLC) 13 % až 17 % rakoviny plic a ve světě je každoročně diagnostikováno asi 250 000 pacientů s SCLC. a zemře na ni téměř 200 000 lidí. Vzhledem k vysokému stupni malignity SCLC je snadné vyvinout vzdálené metastázy v časném stadiu a většina pacientů je diagnostikována v pozdním stadiu se špatnou prognózou. Ačkoli je SCLC citlivý na chemoterapii a radioterapii a má vysokou míru remise po počáteční léčbě, je náchylný k sekundární lékové rezistenci a relapsu. SCLC je nízkodiferencovaný neuroendokrinní nádor vysokého stupně, který lze klasifikovat do omezeného stadia a rozsáhlého stadia (ES-SCLC). Etoposid kombinovaný s cisplatinou (režim EP) nebo karboplatinou (režim EC), irinotekan v kombinaci s cisplatinou (režim IP) nebo karboplatinou (režim IC) jsou základem standardní terapie první volby u ES-SCLC. Imunokombinovaná chemoterapie se také stala standardní léčbou první linie pro ES-SCLC, mezi nimiž doporučení CSCO pro léčbu první linie doporučují serplulimab + etoposid + karboplatina. Lipozomální irinotekan je irinotekan zapouzdřený v lipozomech, což má výhody v bezpečnosti. Očekává se, že studie dosáhne dobré účinnosti, zlepší kvalitu života a prodlouží přežití pacientů kombinací imunitního léku serplulimabu na základě IC režimu. Po nahrazení běžného irinotekanu lipozomálním irinotekanem si tato studie klade za cíl porovnat účinnost a bezpečnost lipozomálního irinotekanu + karboplatiny + serplulimabu se standardním režimem první linie (etoposid + karboplatina + serplulimab) u pacientů s rozsáhlým stadiem malobuněčného karcinomu plic. lepší základ pro klinické použití.
Design studie: Toto je multicentrická, otevřená, nekomparativní, randomizovaná klinická studie fáze II. Očekávalo se, že bude zařazeno 60 pacientů s rozsáhlým stadiem malobuněčného karcinomu plic, kteří budou randomizováni v poměru 1:1 buď k léčbě lipozomálním irinotekanem + karboplatinou + serplulimabem nebo etoposidem + karboplatinou + serplulimabem. Studie zahrnovala období screeningu (do 28 dnů), období léčby (plánované 4 cykly) a období sledování (bezpečnostní sledování a sledování PFS). Subjekty podepsaly informovaný souhlas a podstoupily základní vyšetření během období screeningu. Pacienti, kteří splnili kritéria pro zařazení a vyloučení, vstoupili do období léčby. Všechny subjekty absolvovaly během léčby příslušná vyšetření specifikovaná v protokolu, aby byla dodržena bezpečnost, snášenlivost a účinnost. Stejný subjekt dostal během studie pouze jedno dávkovači schéma. Po období léčby bylo vloženo období sledování.
Léčebný režim: Skupina 1: Lipozomální irinotekan: 50 mg/m2, ivgtt, d1; AUC karboplatiny = 5, ivgtt, dl; Serplulimab: 4,5 mg/kg, ivgtt, dl; Lék byl podáván jednou za tři týdny celkem ve 4 cyklech. Po 4 cyklech se serplulimab udržuje, dokud se progrese onemocnění nebo toxicita nestane netolerovatelnou. Skupina 2: Etoposid: 100 mg/m2, ivgtt, dl-3; AUC karboplatiny = 5, ivgtt, dl; Serplulimab: 4,5 mg/kg, ivgtt, dl; Lék byl podáván jednou za tři týdny celkem ve 4 cyklech. Po 4 cyklech se serplulimab udržuje, dokud se progrese onemocnění nebo toxicita nestane netolerovatelnou.
Cíl: Primární cíl: Přežití bez progrese (PFS). Sekundární cíle: Míra objektivní odpovědi (ORR), míra kontroly onemocnění (DCR), celkové přežití (OS) a výsledek u mozkových metastáz (PFS).
Bezpečnostní koncové body: Výskyt a závažnost hematologických a nehematologických nežádoucích účinků (NCI-CTCAE5.0).
Sledování: Po ukončení léčebného období bylo zadáno období sledování, které bylo v prvním roce jednou za 2 měsíce a ve druhém až třetím roce jednou za 3-4 měsíce.
Statistická analýza: Pro statistickou analýzu v této studii byl použit software IBM SPSS (verze 25.0 nebo vyšší). Naměřená data byla statisticky popsána s průměrem, mediánem, směrodatnou odchylkou, maximální a minimální hodnotou. Počítat data nebo data hodnocení použít číslo případu, procentuální vyjádření.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Chenzhi Zhou, Doctor of philosophy
- Telefonní číslo: 020-83062830
- E-mail: doctorzcz@163.com
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti plně rozumí studii, dobrovolně se účastní a podepisují informovaný souhlas (ICF)；
- Věk ≥18 let;
- Pacienti s patologicky nebo histologicky potvrzeným rozsáhlým stadiem malobuněčného karcinomu plic (podle Veterans Administration Lung Study Group, VALG staging system)；
- Pacient dříve neužíval žádnou formu protinádorové terapie；
- Podle kritérií RECIST1.1 měl pacient alespoň jednu měřitelnou cílovou lézi；
- Eastern Cooperative Oncology Group；(ECOG）Skóre fyzického stavu: 0-2；
- Očekávaná doba přežití je ≥3 měsíce;
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10^9/l, krevní destičky ≥100×10^9/l a hemoglobin ≥90 g/l (žádná krevní transfuze, krevní produkty, korekce faktorem stimulujícím kolonie granulocytů nebo jinou hematopoeticky stimulující faktor do 14 dnů před laboratorním vyšetřením)；
- Sérový kreatinin ≤1,5násobek horní hranice normální hodnoty; AST a ALT ≤ 2,5násobek horní hranice normy (≤5násobek horní hranice normy u pacientů s jaterní invazí); Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy (≤3násobek horní hranice normy u pacientů s jaterní invazí)；
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (sérologický) do 7 dnů před zařazením do studie a musí být ochotny používat vhodnou metodu antikoncepce během zkušebního období a po dobu 6 měsíců po poslední dávce testovaného léku.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s velkobuněčným neuroendokrinním nádorem a smíšeným malobuněčným karcinomem；
- Pacienti s aktivními mozkovými metastázami nebo invazí do centrálního nervového systému； potvrzené zobrazovacím vyšetřením a/nebo biopsií (ekvivalentní dávka prednisonu ≥10 mg)；
- Alergická reakce na jakýkoli zkoumaný lék nebo jeho složky；
- Pacient dříve dostával jiné protilátky/léky, které se zaměřují na imunitní kontrolní body, jako je PD-1, PD-L1, CTLA4 atd.；
- Byly identifikovány závažné, nekontrolované komorbidity, které by mohly ovlivnit výsledky studie, včetně, ale bez omezení na ně, závažných infekcí, cukrovky nebo kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění；
- Zobrazení potvrdilo střevní obstrukci；
- Má nekontrolovatelný ascites, břišní infekci a obstrukci pyloru；
- Srdeční funkce a onemocnění: infarkt myokardu v anamnéze, nestabilní angina pectoris, těžká nestabilní komorová arytmie nebo jakákoli jiná arytmie vyžadující léčbu, anamnéza klinicky závažného perikardiálního onemocnění nebo elektrokardiografický důkaz akutních ischemických abnormalit nebo abnormalit aktivního převodního systému v posledních 6 měsících do náboru;
- Hepatitida B, aktivní infekce hepatitidy C (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B a DNA hepatitidy B více než 1x103 kopií/ml; více než 1x103 kopií/ml HCV RNA)；
- infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (pozitivní protilátky HIV);
- Předchozí nebo současný současný výskyt jiných malignit (kromě nemelanomového bazaliomu kůže, který je účinně kontrolován, karcinomu prsu/cervikálního karcinomu in situ a dalších malignit, které byly v posledních pěti letech účinně kontrolovány bez léčby) ;
- Těhotné a kojící ženy a pacientky ve fertilním věku, které nechtějí užívat antikoncepci;
- Výzkumníci zjistili, že pacienti nejsou vhodní pro účast v této studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Lipozomální irinotekan + karboplatina + Serplulimab
Lipozomální irinotekan: 50 mg/m2, ivgtt, d1; AUC karboplatiny = 5, ivgtt, dl; Serplulimab: 4,5 mg/kg, ivgtt, dl; Lék byl podáván jednou za tři týdny celkem ve 4 cyklech.
Po 4 cyklech se serplulimab udržuje, dokud se progrese onemocnění nebo toxicita nestane netolerovatelnou.
|
Skupina 1: Liposomální irinotekan: 50 mg/m2, ivgtt, dl; AUC karboplatiny = 5, ivgtt, dl; Serplulimab: 4,5 mg/kg, ivgtt, dl; Lék byl podáván jednou za tři týdny celkem ve 4 cyklech. Po 4 cyklech se serplulimab udržuje, dokud se progrese onemocnění nebo toxicita nestane netolerovatelnou. Skupina 2: Etoposid: 100 mg/m2, ivgtt, dl-3; AUC karboplatiny = 5, ivgtt, dl; Serplulimab: 4,5 mg/kg, ivgtt, dl; Lék byl podáván jednou za tři týdny celkem ve 4 cyklech. Po 4 cyklech se serplulimab udržuje, dokud se progrese onemocnění nebo toxicita nestane netolerovatelnou.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Etoposid + Karboplatina + Serplulimab
Etoposid: 100 mg/m2, ivgtt, d1-3; AUC karboplatiny = 5, ivgtt, dl; Serplulimab: 4,5 mg/kg, ivgtt, dl; Lék byl podáván jednou za tři týdny celkem ve 4 cyklech.
Po 4 cyklech se serplulimab udržuje, dokud se progrese onemocnění nebo toxicita nestane netolerovatelnou.
|
Skupina 1: Liposomální irinotekan: 50 mg/m2, ivgtt, dl; AUC karboplatiny = 5, ivgtt, dl; Serplulimab: 4,5 mg/kg, ivgtt, dl; Lék byl podáván jednou za tři týdny celkem ve 4 cyklech. Po 4 cyklech se serplulimab udržuje, dokud se progrese onemocnění nebo toxicita nestane netolerovatelnou. Skupina 2: Etoposid: 100 mg/m2, ivgtt, dl-3; AUC karboplatiny = 5, ivgtt, dl; Serplulimab: 4,5 mg/kg, ivgtt, dl; Lék byl podáván jednou za tři týdny celkem ve 4 cyklech. Po 4 cyklech se serplulimab udržuje, dokud se progrese onemocnění nebo toxicita nestane netolerovatelnou.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Doba mezi podpisem informovaného souhlasu subjektem a začátkem progrese nádoru (podle kritérií RECIST v1.1) nebo úmrtí.
|
PFS bude analyzováno pomocí Kaplan-Meierovy metody a budou vypočteny 95% bilaterální intervaly spolehlivosti
|
Doba mezi podpisem informovaného souhlasu subjektem a začátkem progrese nádoru (podle kritérií RECIST v1.1) nebo úmrtí.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Procento snížení objemu nádoru na úplnou odpověď (CR) a částečnou odpověď (PR) (podle kritérií RECIST v1.1).
|
Případy použití ORR, procentuální zastoupení
|
Procento snížení objemu nádoru na úplnou odpověď (CR) a částečnou odpověď (PR) (podle kritérií RECIST v1.1).
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Nejlepší odpověď nádoru na základě kritérií RECIST1.1, podílu CR, PR a SD.
|
Případy použití DCR, procentuální zastoupení
|
Nejlepší odpověď nádoru na základě kritérií RECIST1.1, podílu CR, PR a SD.
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Doba mezi podepsáním formuláře informovaného souhlasu subjektem a úmrtím pacienta z různých příčin.
|
OS bude analyzován pomocí Kaplan-Meierovy metody a budou vypočteny 95% bilaterální intervaly spolehlivosti
|
Doba mezi podepsáním formuláře informovaného souhlasu subjektem a úmrtím pacienta z různých příčin.
|
|
Výskyt a závažnost hematologických a nehematologických nežádoucích účinků
Časové okno: Doba mezi podepsáním informovaného souhlasu subjektem a ukončením léčby
|
Bezpečnost: Byl uveden počet a frekvence nežádoucích příhod, závažných nežádoucích příhod a nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (NCI CTCAE v5.0) jednotlivě a společně a byla vypočtena míra výskytu.
|
Doba mezi podepsáním informovaného souhlasu subjektem a ukončením léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci dýchacích cest
- Novotvary
- Plicní onemocnění
- Novotvary podle místa
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Novotvary plic
- Malobuněčný karcinom plic
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Inhibitory topoizomerázy I
- Karboplatina
- Etoposid
- Irinotekan
Další identifikační čísla studie
- ES-2024-072-02
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .