Regime de combinação lipossomal de irinotecano para tratamento de primeira linha de câncer de pulmão de pequenas células
Estudo clínico randomizado de fase II de irinotecano lipossomal ou etoposídeo combinado com carboplatina e serplulimabe como tratamento de primeira linha para câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O câncer de pulmão é um tumor maligno com alta incidência e mortalidade na China e no mundo, entre os quais o câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) é responsável por 13% a 17% do câncer de pulmão, e cerca de 250.000 pacientes são diagnosticados com CPPC todos os anos no mundo , e quase 200.000 pessoas morrem por causa disso. Devido ao alto grau de malignidade do CPPC, é fácil desenvolver metástases à distância na fase inicial, e a maioria dos pacientes é diagnosticada na fase tardia com mau prognóstico. Embora o CPPC seja sensível à quimioterapia e à radioterapia e tenha uma alta taxa de remissão após o tratamento inicial, é propenso à resistência secundária aos medicamentos e à recidiva. O CPPC é um tumor neuroendócrino de alto grau e pouco diferenciado que pode ser classificado em estágio limitado e estágio extenso (ES-SCLC). Etoposídeo combinado com cisplatina (regime EP) ou carboplatina (regime CE), irinotecano combinado com cisplatina (regime IP) ou carboplatina (regime IC) são a base da terapia padrão de primeira linha para ES-SCLC. A quimioterapia imunocombinada também se tornou o tratamento padrão de primeira linha para ES-SCLC, entre os quais serplulimabe + etoposídeo + carboplatina é recomendado pelas diretrizes do CSCO para tratamento de primeira linha. O irinotecano lipossomal é o irinotecano encapsulado por lipossomas, o que apresenta vantagens em termos de segurança. Espera-se que o estudo alcance boa eficácia, melhore a qualidade de vida e prolongue a sobrevivência dos pacientes, combinando o medicamento imunológico serplulimab com base no regime IC. Depois de substituir o irinotecano comum pelo irinotecano lipossomal, este estudo tem como objetivo comparar a eficácia e segurança do irinotecano lipossomal + carboplatina + serplulimabe com o regime padrão de primeira linha (etoposido + carboplatina + serplulimabe) em pacientes com câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso, fornecendo uma base melhor para uso clínico.
Desenho do ensaio: Este é um estudo clínico multicêntrico, aberto, não comparativo e randomizado de Fase II. Esperava-se que sessenta pacientes com câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso fossem incluídos e designados aleatoriamente na proporção de 1:1 para irinotecano lipossomal + carboplatina + serplulimabe ou etoposídeo + carboplatina + serplulimabe para tratamento. O estudo incluiu um período de triagem (dentro de 28 dias), um período de tratamento (4 ciclos planejados) e um período de acompanhamento (acompanhamento de segurança e acompanhamento de PFS). Os indivíduos assinaram o consentimento informado e foram submetidos ao exame inicial durante o período de triagem. Os pacientes que atenderam aos critérios de inclusão e exclusão entraram no período de tratamento. Todos os indivíduos completaram exames relevantes especificados no protocolo durante o tratamento para observar segurança, tolerabilidade e eficácia. O mesmo sujeito recebeu apenas um esquema de dosagem durante o estudo. Após o período de tratamento, foi iniciado o período de acompanhamento.
Regime de tratamento: Coorte 1: irinotecano lipossomal: 50mg/m2, ivgtt, d1; AUC da carboplatina=5, ivgtt, d1; Serplulimabe: 4,5mg/kg, ivgtt, d1; O medicamento foi administrado uma vez a cada três semanas durante um total de 4 ciclos. Após 4 ciclos, o serplulimabe é mantido até que a progressão da doença ou a toxicidade se tornem intoleráveis. Coorte 2: Etoposídeo: 100 mg/m2, ivgtt, d1-3; AUC da carboplatina=5, ivgtt, d1; Serplulimabe: 4,5mg/kg, ivgtt, d1; O medicamento foi administrado uma vez a cada três semanas durante um total de 4 ciclos. Após 4 ciclos, o serplulimabe é mantido até que a progressão da doença ou a toxicidade se tornem intoleráveis.
Endpoint: Endpoint primário: Sobrevida livre de progressão (PFS). Endpoints secundários: taxa de resposta objetiva (ORR), taxa de controle da doença (DCR), sobrevida global (SG) e resultado em metástases cerebrais (PFS).
Endpoints de segurança: Incidência e gravidade de eventos adversos hematológicos e não hematológicos (NCI-CTCAE5.0).
Acompanhamento: Após o término do período de tratamento, foi iniciado o período de acompanhamento, que foi uma vez a cada 2 meses no primeiro ano e uma vez a cada 3-4 meses no segundo ao terceiro ano.
Análise estatística: O software IBM SPSS (versão 25.0 ou superior) foi utilizado para análise estatística neste estudo. Os dados de medição foram descritos estatisticamente com média, mediana, desvio padrão, valores máximos e mínimos. Dados de contagem ou dados de notas, número do caso de uso, representação percentual.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Chenzhi Zhou, Doctor of philosophy
- Número de telefone: 020-83062830
- E-mail: doctorzcz@163.com
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes compreendem totalmente o estudo, participam voluntariamente e assinam um termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE)；
- Idade ≥18 anos;
- Pacientes com câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso confirmado patologicamente ou histologicamente (de acordo com o Veterans Administration Lung Study Group, sistema de estadiamento VALG);
- O paciente não havia recebido anteriormente qualquer forma de terapia antitumoral;
- De acordo com os critérios RECIST1.1, o paciente apresentava pelo menos uma lesão-alvo mensurável；
- Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）Pontuação de estado físico: 0-2；
- O tempo de sobrevivência esperado é ≥3 meses；
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×10^9/L, plaquetas ≥100×10^9/L e hemoglobina ≥90 g/L (sem transfusão de sangue, hemoderivados, correção com fator estimulador de colônias de granulócitos ou outro estimulante hematopoiético fator dentro de 14 dias antes do exame laboratorial);
- Creatinina sérica ≤1,5 vezes o limite superior do valor normal; AST e ALT ≤2,5 vezes o limite superior da normalidade (≤5 vezes o limite superior da normalidade para pacientes com invasão hepática); Bilirrubina total ≤1,5 vezes o limite superior do normal (≤3 vezes o limite superior do normal para pacientes com invasão hepática);
- Mulheres em idade fértil devem ter tido um teste de gravidez (sorológico) negativo nos 7 dias anteriores à inscrição e estar dispostas a usar um método contraceptivo apropriado durante o período experimental e por 6 meses após a última dose do medicamento em teste.
Critério de exclusão:
- Pacientes com tumor neuroendócrino de células grandes e carcinoma misto de pequenas células;
- Pacientes com metástases cerebrais ativas ou invasão do sistema nervoso central； confirmada por avaliação de imagem e/ou biópsia (dose equivalente de prednisona ≥10mg)；
- Reação alérgica a qualquer medicamento experimental ou seus ingredientes;
- O paciente já recebeu outros anticorpos/medicamentos direcionados aos pontos de controle imunológico, como PD-1, PD-L1, CTLA4, etc.；
- Foram identificadas comorbidades graves e não controladas que poderiam afetar os resultados do estudo, incluindo, entre outros, infecções graves, diabetes ou doenças cardiovasculares e cerebrovasculares;
- Obstrução intestinal confirmada por imagem;
- Possui ascite incontrolável, infecção abdominal e obstrução pilórica；
- Função e doença cardíaca: história de infarto do miocárdio, angina de peito instável, arritmia ventricular instável grave ou qualquer outra arritmia que requeira tratamento, história de doença pericárdica clinicamente grave ou evidência eletrocardiográfica de anormalidades agudas do sistema de condução isquêmica ou ativa nos 6 meses anteriores ao recrutamento;
- Hepatite B, infecção ativa por hepatite C (antígeno de superfície da hepatite B positivo e DNA da hepatite B mais de 1x103 cópias/mL; mais de 1x103 cópias/mL de RNA do HCV);
- Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpo HIV positivo);
- Coocorrência anterior ou atual de outras doenças malignas (além de carcinoma basocelular não melanoma da pele que é efetivamente controlado, carcinoma de mama/cervical in situ e outras doenças malignas que foram efetivamente controladas sem tratamento nos últimos cinco anos) ;
- Mulheres grávidas, lactantes e pacientes em idade fértil que não queiram usar métodos contraceptivos;
- Os investigadores determinaram que os pacientes não eram adequados para participar neste estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Irinotecano lipossomal + Carboplatina + Serplulimabe
Irinotecano lipossomal: 50mg/m2, ivgtt, d1; AUC da carboplatina=5, ivgtt, d1; Serplulimabe: 4,5mg/kg, ivgtt, d1; O medicamento foi administrado uma vez a cada três semanas durante um total de 4 ciclos.
Após 4 ciclos, o serplulimabe é mantido até que a progressão da doença ou a toxicidade se tornem intoleráveis.
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Coorte 1: Irinotecano lipossomal: 50 mg/m2, ivgtt, d1; AUC da carboplatina=5, ivgtt, d1; Serplulimabe: 4,5mg/kg, ivgtt, d1; O medicamento foi administrado uma vez a cada três semanas durante um total de 4 ciclos. Após 4 ciclos, o serplulimabe é mantido até que a progressão da doença ou a toxicidade se tornem intoleráveis. Coorte 2: Etoposídeo: 100 mg/m2, ivgtt, d1-3; AUC da carboplatina=5, ivgtt, d1; Serplulimabe: 4,5mg/kg, ivgtt, d1; O medicamento foi administrado uma vez a cada três semanas durante um total de 4 ciclos. Após 4 ciclos, o serplulimabe é mantido até que a progressão da doença ou a toxicidade se tornem intoleráveis.
Outros nomes:
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Experimental: Etoposídeo + Carboplatina + Serplulimabe
Etoposídeo: 100 mg/m2, ivgtt, d1-3; AUC da carboplatina=5, ivgtt, d1; Serplulimabe: 4,5mg/kg, ivgtt, d1; O medicamento foi administrado uma vez a cada três semanas durante um total de 4 ciclos.
Após 4 ciclos, o serplulimabe é mantido até que a progressão da doença ou a toxicidade se tornem intoleráveis.
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Coorte 1: Irinotecano lipossomal: 50 mg/m2, ivgtt, d1; AUC da carboplatina=5, ivgtt, d1; Serplulimabe: 4,5mg/kg, ivgtt, d1; O medicamento foi administrado uma vez a cada três semanas durante um total de 4 ciclos. Após 4 ciclos, o serplulimabe é mantido até que a progressão da doença ou a toxicidade se tornem intoleráveis. Coorte 2: Etoposídeo: 100 mg/m2, ivgtt, d1-3; AUC da carboplatina=5, ivgtt, d1; Serplulimabe: 4,5mg/kg, ivgtt, d1; O medicamento foi administrado uma vez a cada três semanas durante um total de 4 ciclos. Após 4 ciclos, o serplulimabe é mantido até que a progressão da doença ou a toxicidade se tornem intoleráveis.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de progressão（PFS）
Prazo: O tempo entre a assinatura do consentimento informado pelo sujeito e o início da progressão do tumor (de acordo com os critérios RECIST v1.1) ou morte.
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A PFS será analisada pelo método Kaplan-Meier e intervalos de confiança bilaterais de 95% serão calculados
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O tempo entre a assinatura do consentimento informado pelo sujeito e o início da progressão do tumor (de acordo com os critérios RECIST v1.1) ou morte.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Porcentagem de redução do volume tumoral para resposta completa (CR) e resposta parcial (PR) (de acordo com os critérios RECIST v1.1).
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Casos de uso de ORR, representação percentual
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Porcentagem de redução do volume tumoral para resposta completa (CR) e resposta parcial (PR) (de acordo com os critérios RECIST v1.1).
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Taxa de controle de doenças （DCR）
Prazo: Melhor resposta tumoral com base nos critérios RECIST1.1, proporção de CR, PR e SD.
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Casos de uso de DCR, representação percentual
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Melhor resposta tumoral com base nos critérios RECIST1.1, proporção de CR, PR e SD.
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Sobrevivência global（SO）
Prazo: O tempo entre a assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido pelo sujeito e a morte do paciente por diversas causas.
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A OS será analisada pelo método Kaplan-Meier e intervalos de confiança bilaterais de 95% serão calculados
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O tempo entre a assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido pelo sujeito e a morte do paciente por diversas causas.
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Incidência e gravidade de eventos adversos hematológicos e não hematológicos
Prazo: O tempo entre a assinatura do consentimento informado pelo sujeito e o final do tratamento
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Segurança: O número e a frequência de eventos adversos, eventos adversos graves e eventos adversos relacionados ao tratamento (NCI CTCAE v5.0) individual e coletivamente foram listados e a taxa de incidência foi calculada.
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O tempo entre a assinatura do consentimento informado pelo sujeito e o final do tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma pulmonar de pequenas células
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Inibidores da Topoisomerase I
- Carboplatina
- Etoposídeo
- Irinotecano
Outros números de identificação do estudo
- ES-2024-072-02
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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