Régimen combinado de irinotecán liposomal para el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón de células pequeñas

El cáncer de pulmón es un tumor maligno con alta incidencia y mortalidad en China y el mundo, entre los cuales el cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC) representa del 13% al 17% de los cánceres de pulmón, y alrededor de 250.000 pacientes son diagnosticados con SCLC cada año en el mundo. , y casi 200.000 personas mueren a causa de ello. Debido al alto grado de malignidad del SCLC, es fácil desarrollar metástasis a distancia en la etapa temprana y la mayoría de los pacientes son diagnosticados en la etapa tardía con mal pronóstico. Aunque el SCLC es sensible a la quimioterapia y la radioterapia y tiene una alta tasa de remisión después del tratamiento inicial, es propenso a la resistencia secundaria a los medicamentos y a la recaída. SCLC es un tumor neuroendocrino de alto grado y poco diferenciado que se puede clasificar en estadio limitado y estadio extenso (ES-SCLC). El etopósido combinado con cisplatino (régimen EP) o carboplatino (régimen EC), el irinotecán combinado con cisplatino (régimen IP) o carboplatino (régimen IC) son la base del tratamiento estándar de primera línea para ES-SCLC. La quimioterapia inmunocombinada también se ha convertido en el tratamiento estándar de primera línea para el ES-SCLC, entre los cuales las directrices de la CSCO recomiendan serplulimab + etopósido + carboplatino como tratamiento de primera línea. El irinotecán liposomal es irinotecán encapsulado en liposomas, lo que tiene ventajas en cuanto a seguridad. Se espera que el estudio logre una buena eficacia, mejore la calidad de vida y prolongue la supervivencia de los pacientes combinando el fármaco inmunológico serplulimab sobre la base de un régimen IC. Después de reemplazar el irinotecán ordinario con irinotecán liposomal, este estudio tiene como objetivo comparar la eficacia y seguridad del irinotecán liposomal + carboplatino + serplulimab con el régimen estándar de primera línea (etopósido + carboplatino + serplulimab) en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso, proporcionando una mejor base para el uso clínico.

Diseño del ensayo: se trata de un estudio clínico de fase II, multicéntrico, abierto, aleatorizado y no comparativo. Se esperaba que sesenta pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso fueran inscritos y asignados aleatoriamente 1:1 a irinotecán liposomal + carboplatino + serplulimab o etopósido + carboplatino + serplulimab para el tratamiento. El estudio incluyó un período de detección (dentro de los 28 días), un período de tratamiento (4 ciclos planificados) y un período de seguimiento (seguimiento de seguridad y seguimiento de PFS). Los sujetos firmaron un consentimiento informado y se sometieron a un examen inicial durante el período de selección. Los pacientes que cumplieron con los criterios de inclusión y exclusión ingresaron al período de tratamiento. Todos los sujetos completaron los exámenes relevantes especificados en el protocolo durante el tratamiento para observar la seguridad, tolerabilidad y eficacia. El mismo sujeto recibió sólo un esquema de dosificación durante el estudio. Después del período de tratamiento, se ingresó al período de seguimiento.

Régimen de tratamiento: Cohorte 1: irinotecán liposomal: 50 mg/m2, ivgtt, d1; AUC de carboplatino=5, ivgtt, d1; Serplulimab: 4,5 mg/kg, ivgtt, día1; El fármaco se administró una vez cada tres semanas durante un total de 4 ciclos. Después de 4 ciclos, se mantiene serplulimab hasta que la progresión de la enfermedad o la toxicidad se vuelven intolerables. Cohorte 2: Etopósido: 100 mg/m2, ivgtt, d1-3; AUC de carboplatino=5, ivgtt, d1; Serplulimab: 4,5 mg/kg, ivgtt, día1; El fármaco se administró una vez cada tres semanas durante un total de 4 ciclos. Después de 4 ciclos, se mantiene serplulimab hasta que la progresión de la enfermedad o la toxicidad se vuelven intolerables.

Criterio de valoración: Criterio de valoración principal: supervivencia libre de progresión (SSP). Criterios de valoración secundarios: tasa de respuesta objetiva (TRO), tasa de control de la enfermedad (DCR), supervivencia general (SG) y resultado en metástasis cerebrales (SSP).

Criterios de valoración de seguridad: incidencia y gravedad de eventos adversos hematológicos y no hematológicos (NCI-CTCAE5.0).

Seguimiento: Una vez finalizado el período de tratamiento, se ingresó al período de seguimiento, que fue una vez cada 2 meses durante el primer año y una vez cada 3-4 meses en el segundo al tercer año.

Análisis estadístico: se utilizó el software IBM SPSS (versión 25.0 o superior) para el análisis estadístico de este estudio. Los datos de medición se describieron estadísticamente con media, mediana, desviación estándar, valores máximos y mínimos. Contar datos o calificar datos, número de caso de uso, representación porcentual.