Liposomaalisen irinotekaanin yhdistelmähoito pienisoluisen keuhkosyövän ensilinjan hoitoon
Satunnaistettu vaiheen II kliininen tutkimus liposomaalisesta irinotekaanista tai etoposidista yhdessä karboplatiinin ja serplulimabin kanssa laaja-alaisen pienisoluisen keuhkosyövän ensilinjan hoitona
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Keuhkosyöpä on pahanlaatuinen kasvain, jolla on korkea ilmaantuvuus ja kuolleisuus Kiinassa ja maailmassa. Pienisoluinen keuhkosyöpä muodostaa 13–17 prosenttia keuhkosyövistä ja noin 250 000 potilaalla diagnosoidaan keuhkosyöpä joka vuosi maailmassa. , ja siihen kuolee lähes 200 000 ihmistä. SCLC:n korkean pahanlaatuisuuden vuoksi etäetäpesäkkeitä on helppo kehittää varhaisessa vaiheessa, ja suurin osa potilaista todetaan myöhäisessä vaiheessa huonolla ennusteella. Vaikka SCLC on herkkä kemoterapialle ja sädehoidolle ja sillä on korkea remissioaste alkuperäisen hoidon jälkeen, se on altis toissijaiselle lääkeresistenssille ja uusiutumiselle. SCLC on heikosti erilaistunut, korkea-asteen neuroendokriininen kasvain, joka voidaan luokitella rajoitetun vaiheen ja laajan vaiheen (ES-SCLC). Etoposidi yhdistettynä sisplatiiniin (EP-hoito) tai karboplatiini (EC-hoito), irinotekaani yhdistettynä sisplatiiniin (IP-hoito) tai karboplatiini (IC-hoito) ovat ES-SCLC:n tavanomaisen ensilinjan hoidon perusta. Immunokombinoidusta kemoterapiasta on tullut myös ES-SCLC:n ensisijainen standardihoito, jonka joukossa serplulimabi + etoposidi + karboplatiini suositellaan CSCO:n ohjeissa ensilinjan hoitoon. Liposomaalinen irinotekaani on liposomien kapseloima irinotekaani, jolla on etuja turvallisuuden suhteen. Tutkimuksen odotetaan saavuttavan hyvän tehon, parantavan elämänlaatua ja pidentävän potilaiden eloonjäämisaikaa yhdistämällä immuunilääkkeeseen serplulimabiin IC-hoidon perusteella. Sen jälkeen kun tavallinen irinotekaani on korvattu liposomaalisella irinotekaanilla, tämän tutkimuksen tavoitteena on verrata liposomaalisen irinotekaanin + karboplatiinin + serplulimabin tehoa ja turvallisuutta ensimmäisen linjan standardihoitoon (etoposidi + karboplatiini + serplulimabi) potilailla, joilla on laaja-asteinen pienisoluinen keuhkosyöpä. paremman perustan kliiniseen käyttöön.
Kokeen suunnittelu: Tämä on monikeskus, avoin, ei-vertaileva, satunnaistettu vaiheen II kliininen tutkimus. Kuusikymmentä potilasta, joilla oli laaja-asteinen pienisoluinen keuhkosyöpä, odotettiin otetun mukaan ja jaettu satunnaisesti 1:1 joko liposomaaliseen irinotekaaniin + karboplatiiniin + serplulimabiin tai etoposidiin + karboplatiiniin + serplulimabiin hoitoa varten. Tutkimus sisälsi seulontajakson (28 päivän sisällä), hoitojakson (4 sykliä suunniteltu) ja seurantajakson (turvallisuusseuranta ja PFS-seuranta). Koehenkilöt allekirjoittivat tietoisen suostumuksen ja kävivät perustutkimuksen seulontajakson aikana. Potilaat, jotka täyttivät sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit, tulivat hoitojaksolle. Kaikki koehenkilöt suorittivat hoidon aikana pöytäkirjassa määritellyt asiaankuuluvat tutkimukset turvallisuuden, siedettävyyden ja tehon tarkkailemiseksi. Sama henkilö sai vain yhden annostusohjelman tutkimuksen aikana. Hoitojakson jälkeen syötettiin seurantajakso.
Hoito-ohjelma: Kohortti 1: Liposomaalinen irinotekaani: 50 mg/m2, ivgtt, d1; karboplatiinin AUC=5, ivgtt, dl; Serplulimabi: 4,5 mg/kg, ivgtt, d1; Lääkettä annettiin kerran kolmessa viikossa yhteensä 4 syklin ajan. Neljän syklin jälkeen serplulimabia jatketaan, kunnes taudin eteneminen tai toksisuus muuttuu sietämättömäksi. Kohortti 2: Etoposidi: 100 mg/m2, ivgtt, d1-3; karboplatiinin AUC=5, ivgtt, dl; Serplulimabi: 4,5 mg/kg, ivgtt, d1; Lääkettä annettiin kerran kolmessa viikossa yhteensä 4 syklin ajan. Neljän syklin jälkeen serplulimabia jatketaan, kunnes taudin eteneminen tai toksisuus muuttuu sietämättömäksi.
Päätepiste: Ensisijainen päätetapahtuma: Progression-free survival (PFS). Toissijaiset päätetapahtumat: Objektiivinen vasteprosentti (ORR), taudinhallintaprosentti (DCR), kokonaiseloonjääminen (OS) ja aivometastaasien tulos (PFS).
Turvallisuuspäätetapahtumat: Hematologisten ja ei-hematologisten haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus (NCI-CTCAE5.0).
Seuranta: Hoitojakson päätyttyä syötettiin seurantajakso, joka oli kerran 2 kuukauden välein ensimmäisenä vuonna ja kerran 3-4 kuukauden välein toisena ja kolmantena vuonna.
Tilastollinen analyysi: Tässä tutkimuksessa tilastolliseen analyysiin käytettiin IBM SPSS -ohjelmistoa (versio 25.0 tai uudempi). Mittaustiedot kuvattiin tilastollisesti keskiarvolla, mediaanilla, keskihajonnalla, maksimi- ja minimiarvoilla. Laske tiedot tai arvosanatiedot käyttötapausnumero, prosenttiesitys.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Chenzhi Zhou, Doctor of philosophy
- Puhelinnumero: 020-83062830
- Sähköposti: doctorzcz@163.com
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat ymmärtävät tutkimuksen täysin, osallistuvat siihen vapaaehtoisesti ja allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen (ICF)；
- Ikä ≥18 vuotta；
- Potilaat, joilla on patologisesti tai histologisesti vahvistettu laaja-asteinen piensolukeuhkosyöpä (Veterans Administration Lung Study Groupin, VALG-vaiheen määritysjärjestelmän mukaan)；
- Potilas ei ollut aiemmin saanut minkäänlaista antituumorihoitoa；
- RECIST1.1-kriteerien mukaan potilaalla oli vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio；
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Fyysisen tilan pisteet: 0-2；
- Odotettu selviytymisaika on ≥3 kuukautta；
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×10^9/l, verihiutaleet ≥100×10^9/l ja hemoglobiini ≥90 g/l (ei verensiirtoa, verituotteita, korjaus granulosyyttipesäkkeitä stimuloivalla tekijällä tai muulla hematopoieettista stimuloivalla tekijä 14 päivän sisällä ennen laboratoriotutkimusta)；
- Seerumin kreatiniini ≤1,5 kertaa normaaliarvon yläraja; AST ja ALAT ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (≤ 5 kertaa normaalin yläraja potilailla, joilla on maksainvaasio); Kokonaisbilirubiini ≤1,5 kertaa normaalin yläraja (≤3 kertaa normaalin yläraja potilailla, joilla on maksainvaasio)；
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestin (serologinen) on täytynyt olla negatiivinen 7 päivää ennen ilmoittautumista ja heidän on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää koejakson aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen testilääkkeen annoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on suurisoluinen neuroendokriininen kasvain ja sekapienisolusyöpä；
- Potilaat, joilla on aktiiviset aivometastaasit tai keskushermoston invaasio； varmistettu kuvantamisella ja/tai biopsialla (prednisonia vastaava annos ≥10 mg)；
- Allerginen reaktio mille tahansa tutkimuslääkkeelle tai sen aineosille；
- Potilas on aiemmin saanut muita vasta-aineita/lääkkeitä, jotka kohdistuvat immuunijärjestelmän tarkistuspisteisiin, kuten PD-1, PD-L1, CTLA4 jne.；
- Todettiin vakavia, hallitsemattomia rinnakkaissairauksia, jotka saattoivat vaikuttaa tutkimustuloksiin, mukaan lukien vakavat infektiot, diabetes tai sydän- ja aivoverisuonitaudit, mutta niihin rajoittumatta;
- Kuvantaminen varmistunut suolitukos；
- Sillä on hallitsematon askites, vatsan tulehdus ja pylorisen tukos;
- Sydämen toiminta ja sairaus: anamneesissa sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, vaikea epästabiili kammiorytmia tai mikä tahansa muu hoitoa vaativa rytmihäiriö, kliinisesti vakava sydänsairaus tai elektrokardiografinen näyttö akuuteista iskeemisistä tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista 6 kuukauden aikana rekrytointiin!
- B-hepatiitti, aktiivinen hepatiitti C -infektio (hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen ja hepatiitti B DNA:ta yli 1x103 kopiota /ml; yli 1x103 kopiota /ml HCV-RNA:ta)；
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (HIV-vasta-ainepositiivinen);
- Muiden pahanlaatuisten kasvainten aiempi tai nykyinen samanaikainen esiintyminen (ei-melanoomaisen ihon tyvisolusyövän, joka on tehokkaasti hallinnassa, rinta-/kohdunkaulan karsinooman in situ ja muiden pahanlaatuisten kasvainten lisäksi, jotka on saatu tehokkaasti hallintaan ilman hoitoa viimeisen viiden vuoden aikana) ;
- Raskaana olevat ja imettävät naiset sekä hedelmällisessä iässä olevat potilaat, jotka eivät halua käyttää ehkäisyä;
- Tutkijat totesivat, että potilaat eivät olleet sopivia osallistumaan tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Liposomaalinen irinotekaani + karboplatiini + serplulimabi
Liposominen irinotekaani: 50 mg/m2, ivgtt, d1; karboplatiinin AUC=5, ivgtt, dl; Serplulimabi: 4,5 mg/kg, ivgtt, d1; Lääkettä annettiin kerran kolmessa viikossa yhteensä 4 syklin ajan.
Neljän syklin jälkeen serplulimabia jatketaan, kunnes taudin eteneminen tai toksisuus muuttuu sietämättömäksi.
|
Kohortti 1: Liposominen irinotekaani: 50 mg/m2, ivgtt, d1; karboplatiinin AUC=5, ivgtt, dl; Serplulimabi: 4,5 mg/kg, ivgtt, d1; Lääkettä annettiin kerran kolmessa viikossa yhteensä 4 syklin ajan. Neljän syklin jälkeen serplulimabia jatketaan, kunnes taudin eteneminen tai toksisuus muuttuu sietämättömäksi. Kohortti 2: Etoposidi: 100 mg/m2, ivgtt, d1-3; karboplatiinin AUC=5, ivgtt, dl; Serplulimabi: 4,5 mg/kg, ivgtt, d1; Lääkettä annettiin kerran kolmessa viikossa yhteensä 4 syklin ajan. Neljän syklin jälkeen serplulimabia jatketaan, kunnes taudin eteneminen tai toksisuus muuttuu sietämättömäksi.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Etoposidi + karboplatiini + serplulimabi
Etoposidi: 100 mg/m2, ivgtt, d1-3; karboplatiinin AUC=5, ivgtt, dl; Serplulimabi: 4,5 mg/kg, ivgtt, d1; Lääkettä annettiin kerran kolmessa viikossa yhteensä 4 syklin ajan.
Neljän syklin jälkeen serplulimabia jatketaan, kunnes taudin eteneminen tai toksisuus muuttuu sietämättömäksi.
|
Kohortti 1: Liposominen irinotekaani: 50 mg/m2, ivgtt, d1; karboplatiinin AUC=5, ivgtt, dl; Serplulimabi: 4,5 mg/kg, ivgtt, d1; Lääkettä annettiin kerran kolmessa viikossa yhteensä 4 syklin ajan. Neljän syklin jälkeen serplulimabia jatketaan, kunnes taudin eteneminen tai toksisuus muuttuu sietämättömäksi. Kohortti 2: Etoposidi: 100 mg/m2, ivgtt, d1-3; karboplatiinin AUC=5, ivgtt, dl; Serplulimabi: 4,5 mg/kg, ivgtt, d1; Lääkettä annettiin kerran kolmessa viikossa yhteensä 4 syklin ajan. Neljän syklin jälkeen serplulimabia jatketaan, kunnes taudin eteneminen tai toksisuus muuttuu sietämättömäksi.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Aika, joka kuluu koehenkilön tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta kasvaimen etenemisen alkamiseen (RECIST v1.1 -kriteerien mukaan) tai kuolemaan.
|
PFS analysoidaan Kaplan-Meier-menetelmällä ja lasketaan 95 %:n kahdenväliset luottamusvälit
|
Aika, joka kuluu koehenkilön tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta kasvaimen etenemisen alkamiseen (RECIST v1.1 -kriteerien mukaan) tai kuolemaan.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Kasvaimen tilavuuden pienenemisen prosenttiosuus täydelliseen vasteeseen (CR) ja osittaiseen vasteeseen (PR) (RECIST v1.1 -kriteerien mukaan).
|
ORR-käyttötapaukset, prosenttiesitys
|
Kasvaimen tilavuuden pienenemisen prosenttiosuus täydelliseen vasteeseen (CR) ja osittaiseen vasteeseen (PR) (RECIST v1.1 -kriteerien mukaan).
|
|
Taudin torjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: Paras kasvainvaste RECIST1.1-kriteerien, CR:n, PR:n ja SD:n osuuden perusteella.
|
DCR-käyttötapaukset, prosenttiesitys
|
Paras kasvainvaste RECIST1.1-kriteerien, CR:n, PR:n ja SD:n osuuden perusteella.
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Aika, joka kuluu tutkittavan tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisen ja potilaan eri syistä johtuvan kuoleman välillä.
|
Käyttöjärjestelmä analysoidaan Kaplan-Meier-menetelmällä ja lasketaan 95 %:n kahdenväliset luottamusvälit
|
Aika, joka kuluu tutkittavan tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisen ja potilaan eri syistä johtuvan kuoleman välillä.
|
|
Hematologisten ja ei-hematologisten haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: Aika koehenkilön tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen ja hoidon päättymisen välillä
|
Turvallisuus: Haittavaikutusten, vakavien haittatapahtumien ja hoitoon liittyvien haittatapahtumien (NCI CTCAE v5.0) lukumäärä ja esiintymistiheys erikseen ja yhteisesti lueteltiin ja ilmaantuvuusaste laskettiin.
|
Aika koehenkilön tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen ja hoidon päättymisen välillä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Pienisoluinen keuhkosyöpä
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Topoisomeraasi I:n estäjät
- Karboplatiini
- Etoposidi
- Irinotekaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- ES-2024-072-02
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .