Liposomales Irinotecan-Kombinationsschema zur Erstlinienbehandlung von kleinzelligem Lungenkrebs
Randomisierte klinische Phase-II-Studie mit liposomalem Irinotecan oder Etoposid in Kombination mit Carboplatin und Serplulimab als Erstlinienbehandlung für kleinzelligen Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Lungenkrebs ist ein bösartiger Tumor mit hoher Inzidenz und Mortalität in China und weltweit, wobei kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC) 13 bis 17 % der Lungenkrebserkrankungen ausmacht und jedes Jahr weltweit bei etwa 250.000 Patienten SCLC diagnostiziert wird , und fast 200.000 Menschen sterben daran. Aufgrund des hohen Malignitätsgrads von SCLC ist es im Frühstadium leicht, Fernmetastasen zu entwickeln, und die meisten Patienten erhalten die Diagnose erst im Spätstadium mit schlechter Prognose. Obwohl SCLC empfindlich auf Chemo- und Strahlentherapie reagiert und nach der Erstbehandlung eine hohe Remissionsrate aufweist, ist es anfällig für sekundäre Arzneimittelresistenzen und Rückfälle. SCLC ist ein niedrig differenzierter, hochgradiger neuroendokriner Tumor, der in das begrenzte und das ausgedehnte Stadium (ES-SCLC) eingeteilt werden kann. Etoposid in Kombination mit Cisplatin (EP-Therapie) oder Carboplatin (EC-Therapie), Irinotecan in Kombination mit Cisplatin (IP-Therapie) oder Carboplatin (IC-Therapie) bilden die Grundlage der standardmäßigen Erstlinientherapie bei ES-SCLC. Die immunkombinierte Chemotherapie hat sich auch zur Standardbehandlung der ersten Wahl für ES-SCLC entwickelt, wobei Serplulimab + Etoposid + Carboplatin in den CSCO-Richtlinien für die Erstbehandlung empfohlen wird. Bei liposomalem Irinotecan handelt es sich um in Liposomen eingekapseltes Irinotecan, das Sicherheitsvorteile bietet. Von der Studie wird erwartet, dass sie durch die Kombination des Immunmedikaments Serplulimab auf Basis eines IC-Regimes eine gute Wirksamkeit erzielt, die Lebensqualität verbessert und das Überleben der Patienten verlängert. Nach dem Ersetzen von gewöhnlichem Irinotecan durch liposomales Irinotecan zielt diese Studie darauf ab, die Wirksamkeit und Sicherheit von liposomalem Irinotecan + Carboplatin + Serplulimab mit der Erstlinien-Standardtherapie (Etoposid + Carboplatin + Serplulimab) bei Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium zu vergleichen eine bessere Grundlage für den klinischen Einsatz.
Studiendesign: Dies ist eine multizentrische, offene, nicht vergleichende, randomisierte klinische Phase-II-Studie. Es wurde erwartet, dass 60 Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium aufgenommen und im Verhältnis 1:1 nach dem Zufallsprinzip entweder liposomalem Irinotecan + Carboplatin + Serplulimab oder Etoposid + Carboplatin + Serplulimab zur Behandlung zugewiesen werden. Die Studie umfasste einen Screening-Zeitraum (innerhalb von 28 Tagen), einen Behandlungszeitraum (4 Zyklen geplant) und einen Nachbeobachtungszeitraum (Sicherheits-Follow-up und PFS-Follow-up). Die Probanden unterzeichneten eine Einverständniserklärung und unterzogen sich während des Screening-Zeitraums einer Basisuntersuchung. Patienten, die die Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllten, traten in den Behandlungszeitraum ein. Alle Probanden führten während der Behandlung die im Protokoll festgelegten relevanten Untersuchungen durch, um Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit zu überprüfen. Derselbe Proband erhielt während der Studie nur einen Dosierungsplan. Nach dem Behandlungszeitraum wurde der Nachbeobachtungszeitraum eingegeben.
Behandlungsschema: Kohorte 1: Liposomales Irinotecan: 50 mg/m2, ivgtt, d1; Carboplatin AUC=5, ivgtt, d1; Serplulimab: 4,5 mg/kg, ivgtt, d1; Das Medikament wurde über insgesamt 4 Zyklen einmal alle drei Wochen verabreicht. Nach 4 Zyklen wird Serplulimab beibehalten, bis das Fortschreiten der Krankheit oder die Toxizität unerträglich wird. Kohorte 2: Etoposid: 100 mg/m2, ivgtt, d1-3; Carboplatin AUC=5, ivgtt, d1; Serplulimab: 4,5 mg/kg, ivgtt, d1; Das Medikament wurde über insgesamt 4 Zyklen einmal alle drei Wochen verabreicht. Nach 4 Zyklen wird Serplulimab beibehalten, bis das Fortschreiten der Krankheit oder die Toxizität unerträglich wird.
Endpunkt: Primärer Endpunkt: Progressionsfreies Überleben (PFS). Sekundäre Endpunkte: Objektive Ansprechrate (ORR), Krankheitskontrollrate (DCR), Gesamtüberleben (OS) und Ergebnis bei Hirnmetastasen (PFS).
Sicherheitsendpunkte: Inzidenz und Schweregrad hämatologischer und nichthämatologischer unerwünschter Ereignisse (NCI-CTCAE5.0).
Nachbeobachtung: Nach Ende des Behandlungszeitraums wurde die Nachbeobachtungszeit eingegeben, die im ersten Jahr einmal alle 2 Monate und im zweiten bis dritten Jahr alle 3-4 Monate stattfand.
Statistische Analyse: In dieser Studie wurde die IBM SPSS-Software (Version 25.0 oder höher) für die statistische Analyse verwendet. Die Messdaten wurden statistisch mit Mittelwert, Median, Standardabweichung, Maximal- und Minimalwerten beschrieben. Anzahl der Anwendungsfälle für Zähldaten oder Bewertungsdaten, prozentuale Darstellung.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Chenzhi Zhou, Doctor of philosophy
- Telefonnummer: 020-83062830
- E-Mail: doctorzcz@163.com
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Die Patienten verstehen die Studie vollständig, nehmen freiwillig teil und unterzeichnen eine Einverständniserklärung (ICF).；
- Alter ≥18 Jahre;
- Patienten mit pathologisch oder histologisch bestätigtem kleinzelligem Lungenkrebs im ausgedehnten Stadium (gemäß der Veterans Administration Lung Study Group, VALG-Stufensystem)；
- Der Patient hatte zuvor keinerlei Antitumortherapie erhalten;
- Gemäß RECIST1.1-Kriterien hatte der Patient mindestens eine messbare Zielläsion;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)Physischer Status-Score: 0-2;
- Die erwartete Überlebenszeit beträgt ≥3 Monate；
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10^9/L, Blutplättchen ≥100×10^9/L und Hämoglobin ≥90 g/L (keine Bluttransfusion, Blutprodukte, Korrektur mit Granulozytenkolonie-stimulierendem Faktor oder anderen hämatopoetischen Stimulanzien). Faktor innerhalb von 14 Tagen vor der Laboruntersuchung);
- Serumkreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts; AST und ALT ≤2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (≤5-fache Obergrenze des Normalwerts bei Patienten mit Leberinvasion); Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts bei Patienten mit Leberinvasion);
- Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung ein (serologisch) negativer Schwangerschaftstest vorliegen und sie müssen bereit sein, während des Testzeitraums und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Testmedikaments eine geeignete Verhütungsmethode anzuwenden.
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit großzelligem neuroendokrinen Tumor und gemischtem kleinzelligem Karzinom;
- Patienten mit aktiven Hirnmetastasen oder einer Invasion des Zentralnervensystems; bestätigt durch bildgebende Auswertung und/oder Biopsie (Prednisonäquivalentdosis ≥ 10 mg);
- Allergische Reaktion auf ein Prüfpräparat oder seine Inhaltsstoffe;
- Der Patient hat zuvor andere Antikörper/Medikamente erhalten, die auf Immun-Checkpoints abzielen, wie PD-1, PD-L1, CTLA4 usw.;
- Es wurden schwerwiegende, unkontrollierte Komorbiditäten identifiziert, die die Studienergebnisse beeinflussen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere Infektionen, Diabetes oder Herz-Kreislauf- und zerebrovaskuläre Erkrankungen;
- Bildgebung bestätigte Darmverschluss;
- Es hat unkontrollierbaren Aszites, eine Bauchinfektion und eine Pylorusobstruktion;
- Herzfunktion und -erkrankung: Vorgeschichte eines Myokardinfarkts, instabiler Angina pectoris, schwerer instabiler ventrikulärer Arrhythmie oder einer anderen behandlungsbedürftigen Arrhythmie, Vorgeschichte einer klinisch schwerwiegenden Perikarderkrankung oder elektrokardiographische Hinweise auf akute ischämische oder aktive Anomalien des Reizleitungssystems in den letzten 6 Monaten zur Rekrutierung;
- Hepatitis B, Hepatitis C aktive Infektion (Hepatitis-B-Oberflächenantigen positiv und Hepatitis-B-DNA mehr als 1x103 Kopien/ml; mehr als 1x103 Kopien/ml HCV-RNA);
- Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV-Antikörper positiv);
- Früheres oder aktuelles gleichzeitiges Auftreten anderer bösartiger Erkrankungen (zusätzlich zum nicht-melanozytären Basalzellkarzinom der Haut, das wirksam kontrolliert wird, dem Brust-/Zervixkarzinom in situ und anderen bösartigen Erkrankungen, die innerhalb der letzten fünf Jahre ohne Behandlung wirksam bekämpft wurden) ;
- Schwangere und stillende Frauen sowie Patienten im gebärfähigen Alter, die keine Verhütungsmittel anwenden möchten;
- Die Forscher stellten fest, dass die Patienten nicht für die Teilnahme an dieser Studie geeignet waren.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Liposomales Irinotecan + Carboplatin + Serplulimab
Liposomales Irinotecan: 50 mg/m2, ivgtt, d1; Carboplatin AUC=5, ivgtt, d1; Serplulimab: 4,5 mg/kg, ivgtt, d1; Das Medikament wurde über insgesamt 4 Zyklen einmal alle drei Wochen verabreicht.
Nach 4 Zyklen wird Serplulimab beibehalten, bis das Fortschreiten der Krankheit oder die Toxizität unerträglich wird.
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Kohorte 1: Liposomales Irinotecan: 50 mg/m2, ivgtt, d1; Carboplatin AUC=5, ivgtt, d1; Serplulimab: 4,5 mg/kg, ivgtt, d1; Das Medikament wurde über insgesamt 4 Zyklen einmal alle drei Wochen verabreicht. Nach 4 Zyklen wird Serplulimab beibehalten, bis das Fortschreiten der Krankheit oder die Toxizität unerträglich wird. Kohorte 2: Etoposid: 100 mg/m2, ivgtt, d1-3; Carboplatin AUC=5, ivgtt, d1; Serplulimab: 4,5 mg/kg, ivgtt, d1; Das Medikament wurde über insgesamt 4 Zyklen einmal alle drei Wochen verabreicht. Nach 4 Zyklen wird Serplulimab beibehalten, bis das Fortschreiten der Krankheit oder die Toxizität unerträglich wird.
Andere Namen:
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Experimental: Etoposid + Carboplatin + Serplulimab
Etoposid: 100 mg/m2, ivgtt, d1-3; Carboplatin AUC=5, ivgtt, d1; Serplulimab: 4,5 mg/kg, ivgtt, d1; Das Medikament wurde über insgesamt 4 Zyklen einmal alle drei Wochen verabreicht.
Nach 4 Zyklen wird Serplulimab beibehalten, bis das Fortschreiten der Krankheit oder die Toxizität unerträglich wird.
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Kohorte 1: Liposomales Irinotecan: 50 mg/m2, ivgtt, d1; Carboplatin AUC=5, ivgtt, d1; Serplulimab: 4,5 mg/kg, ivgtt, d1; Das Medikament wurde über insgesamt 4 Zyklen einmal alle drei Wochen verabreicht. Nach 4 Zyklen wird Serplulimab beibehalten, bis das Fortschreiten der Krankheit oder die Toxizität unerträglich wird. Kohorte 2: Etoposid: 100 mg/m2, ivgtt, d1-3; Carboplatin AUC=5, ivgtt, d1; Serplulimab: 4,5 mg/kg, ivgtt, d1; Das Medikament wurde über insgesamt 4 Zyklen einmal alle drei Wochen verabreicht. Nach 4 Zyklen wird Serplulimab beibehalten, bis das Fortschreiten der Krankheit oder die Toxizität unerträglich wird.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Die Zeit zwischen der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung durch den Probanden und dem Einsetzen der Tumorprogression (gemäß RECIST v1.1-Kriterien) oder des Todes.
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Das PFS wird mit der Kaplan-Meier-Methode analysiert und 95 % bilaterale Konfidenzintervalle werden berechnet
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Die Zeit zwischen der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung durch den Probanden und dem Einsetzen der Tumorprogression (gemäß RECIST v1.1-Kriterien) oder des Todes.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Objektive Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: Prozentsatz der Tumorvolumenreduktion bis zur vollständigen Remission (CR) und teilweisen Remission (PR) (gemäß RECIST v1.1-Kriterien).
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ORR-Anwendungsfälle, prozentuale Darstellung
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Prozentsatz der Tumorvolumenreduktion bis zur vollständigen Remission (CR) und teilweisen Remission (PR) (gemäß RECIST v1.1-Kriterien).
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Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Beste Tumorreaktion basierend auf RECIST1.1-Kriterien, dem Anteil von CR, PR und SD.
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DCR-Anwendungsfälle, prozentuale Darstellung
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Beste Tumorreaktion basierend auf RECIST1.1-Kriterien, dem Anteil von CR, PR und SD.
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Die Zeit zwischen der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung durch den Probanden und dem Tod des Patienten aus verschiedenen Gründen.
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Das OS wird mit der Kaplan-Meier-Methode analysiert und 95 % bilaterale Konfidenzintervalle werden berechnet
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Die Zeit zwischen der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung durch den Probanden und dem Tod des Patienten aus verschiedenen Gründen.
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Häufigkeit und Schwere hämatologischer und nicht hämatologischer unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Die Zeit zwischen der Unterzeichnung der Einverständniserklärung durch den Probanden und dem Ende der Behandlung
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Sicherheit: Die Anzahl und Häufigkeit unerwünschter Ereignisse, schwerwiegender unerwünschter Ereignisse und behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (NCI CTCAE v5.0) einzeln und insgesamt wurden aufgelistet und die Inzidenzrate berechnet.
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Die Zeit zwischen der Unterzeichnung der Einverständniserklärung durch den Probanden und dem Ende der Behandlung
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen der Atemwege
- Neubildungen
- Lungenkrankheit
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen der Atemwege
- Thoraxneoplasmen
- Karzinom, bronchogen
- Bronchiale Neubildungen
- Lungentumoren
- Kleinzelliges Lungenkarzinom
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Antineoplastische Mittel
- Antineoplastische Mittel, Phytogen
- Topoisomerase-II-Inhibitoren
- Topoisomerase-Inhibitoren
- Topoisomerase I-Inhibitoren
- Carboplatin
- Etoposid
- Irinotecan
Andere Studien-ID-Nummern
- ES-2024-072-02
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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