グレード 3 気管支肺異形成における多次元表現型分類
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
気管支肺異形成（BPD）、または乳児の慢性肺疾患は、未熟児の罹患率の中で最も重大な疾患です。 超早産児（妊娠 30 週未満）の 50% 以上が罹患し、子供 1 人当たり 100 万ドル以上の費用がかかる可能性があります。 グレード3のBPD（最も重篤なグレード、月経後36週目の侵襲的換気と定義される）を発症した乳児のうち、ほぼ80％が生涯にわたる呼吸障害を患い、60％以上が重度の発達障害を患っている。 グレード 3 の BPD の割合は増加していますが、この疾患を治療する実証済みの治療法はありません。 これらのギャップの主な要因は、BPD の重症度を定義し、治療法を選択し、予後を評価する際に、処方された呼吸補助にほぼ特異的に依存していることです。 この主観的な診断アプローチは、臨床症状、治療反応性、および転帰における不均一性を覆い隠します。 慢性閉塞性肺疾患、嚢胞性線維症、喘息などの他の異種肺疾患では、証拠に基づいた表現型解析 (共通の特徴に基づく患者のサブグループの特定) により、疾患のサブタイプを客観的に分類し、患者のカウンセリングを改善し、新しい病理学的メカニズムの発見を促進します。そして、より効果的な表現型を標的とした治療につながります。 本研究の中心的な仮説は、グレード3のBPDにおける深く多次元的な表現型解析が既存の診断技術で実現可能であり、疾患の不均一性を確実に特徴づけ、転帰予測を改善するだろうというものである。 この仮説の確認は、境界性パーソナリティ障害の乳児に対する客観的な診断アプローチと、これまでに例のない表現型特異的試験へのフレームシフトを促進する可能性を秘めています。
既存の予備データは、グレード 3 BPD における表現型検査の実現可能性を裏付けており、新しい診断技術が疾患の特徴付けを改善する可能性があることを示唆しています。 研究者らは、肺のコンピューター断層撮影スキャン、心臓エコー、気管支鏡検査のデータを用いて、グレード3のBPDの早産児が、重度の肺実質疾患、異常な大気道、肺動脈性肺高血圧症の有無に基づいて表現型に分類できることを示した。 この分類スキームは退院前の転帰と相関しており、表現型特異的治療の可能性を示唆しています。 最近の発見は、肺炎症、胃食道逆流、再発性低酸素血症、肺微生物異常症などの BPD の機構的寄与因子の連続定量的心肺画像化と評価が、疾患の表現型解析と小児神経発達および呼吸器転帰の予測を改善する可能性があることを示しています。 この研究はこの情報に基づいて構築されており、多次元画像データ、生物学的データ、臨床データに加えて堅牢な統計手法を使用して、グレード 3 BPD の客観的な表現型分類システムを提案しています。
登録された乳児は、登録時にベースラインの血管造影（CTA）を伴う胸部定量的胸部コンピューター断層撮影（CTA）、心エコー検査、洗浄を伴う気管支鏡検査、24時間食道のpHインピーダンス検査、呼吸力学検査、酸素濃度測定、および完全な医療記録のレビューを受けます。 6～8週間後に再度診断検査が実施され、退院まで心肺モニタリングと転帰データが収集されます。 これらのデータは、表現型を経験的に定義し、表現型の安定性を評価するために使用されます。 登録された参加者は、2 年間の補正年齢まで検証された神経発達および呼吸器の評価を受けます。 2 年間の転帰を予測するための経験的に定義された表現型分類システムの診断性能が決定されます。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Erik Jensen, MD, MSCE
- 電話番号：267-648-2720
- メール：jensene@chop.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Krithika Lingappan, MD, PhD
- 電話番号：8324058684
- メール：lingappank@chop.edu
研究場所
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- 募集
- Children's Hospital of Philadelphia
-
コンタクト：
- Erik Jensen, MD, MSCE
- 電話番号：267-648-2720
- メール：jensene@chop.edu
-
コンタクト：
- Krithika Lingappan, MD, PhD
- 電話番号：8324058684
- メール：lingappank@chop.edu
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準（乳児対象）：
- 在胎週数32週未満で生まれた男性または女性の乳児
- 登録時の月経後年齢が 36 ～ 65 週である
- 登録時に侵襲的換気を受ける
- 登録時に慢性侵襲的換気が必要なグレード3のBPDまたはグレード2のBPD
- 保護者のインフォームドコンセント（参加への同意を提供します）
除外基準 (乳児対象):
- 1つ以上の研究診断手順に対する禁忌
- 家族が2年間の追跡調査を約束できない、または約束する可能性が低い
- 6～8週間の診断期間を生き延びる可能性は低い
- 保護者の同意が得られていない（研究への同意を拒否）
- 異数性またはBPDの代表ではないその他の重度の先天異常
同意の時点で、親または保護者の介護者は、次の資格基準を使用して登録された二人組として参加するよう招待されます。
参加基準 (保護者):
- 登録された幼児被験者の親または法定後見人
- インフォームドコンセント
除外基準（保護者）：
- 学習手続きを完了できない、または完了する可能性が低い
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
|
診断コホート
研究参加者は次の診断検査を受けます。
|
CT スキャンでは、ドーナツ型の機械を使用して体の周りを円状に X 線を撮影します。
CT スキャンは、医師が胸部の肺、心臓、血管の構造を知るのに役立ちます。
CT スキャンでは、通常の X 線撮影よりも多くの情報が得られます。
血管造影付き CT - 胸部内の血管を画像化するために CT 中に静脈内に造影剤を注入します。
気管支鏡検査中、肺の医師は、呼吸チューブと肺内の気道の主枝に小型の柔軟なカメラを挿入します。
検査中、少量の滅菌液体が肺に注入され、回収されます (洗浄)。
この液体は感染の証拠について検査されます。
エコーは音波を使用して心臓のコンピューター画像を作成します。
24 時間の pH/MII 検査は、胃食道逆流の測定に使用されます。
カテーテルのような小さな栄養チューブを鼻または口から食道に挿入します。
カテーテルは、24 時間のモニタリング期間中に逆流エピソードの頻度と酸性度を測定するために使用されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
経験的に定義された表現型サブグループ
時間枠：補正後の月齢は最大 26 か月
|
表現型サブグループの数と特徴は、収集された心肺診断データと臨床データに適用されるクラスター分析を使用して経験的に定義されます。
記録されたすべての診断および臨床情報は、これらの分析に含められると考慮されます。
最終研究レポートには、どの診断データと臨床データがクラスター分類に最も関連しているかが示されます。
割り当てられたクラスターと、26 か月の補正年齢を通じて評価された神経発達および呼吸器のアウトカムとの間の関連の強さが定義されます。
|
補正後の月齢は最大 26 か月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
中等度から重度の神経発達障害 (NDI)
時間枠：補正後の月齢は最大 26 か月
|
中等度から重度の NDI は複合転帰であり、22 ～ 26 か月の追跡調査で以下の転帰のうち 1 つ以上が存在すると定義されます: ベイリー乳児発育スケール IV (BSID IV) 認知スコア ≤ 84、粗大運動機能(GMF) レベル 2 ～ 5、コマンドを理解するために増幅が必要な聴覚障害、または増幅にもかかわらずコマンドを理解できない、視力スクリーニングまたは病歴に基づく片目または両目の失明 (視力 20/200 未満)、および/または重篤難聴（増幅してもコマンドを理解できない）。
BSID は、訓練を受けた臨床医によって評価される一連の標準的な遊びの発達課題であり、完了までに 45 ～ 60 分かかります。
GMF は、自己開始運動能力に基づいて粗大運動機能を説明する 5 レベルの粗大運動機能分類システム (GMFCS) を使用して評価されます。
|
補正後の月齢は最大 26 か月
|
|
問題行動スコアの合計
時間枠：補正後の月齢は最大 26 か月
|
行動上の困難は、22～26か月後の追跡調査時に児童行動チェックリスト（CBCL）を使用して評価されます。
親/介護者は、子供の行動を観察し、3 段階の尺度を使用して 100 の質問に回答します (この行動は、「真実ではない」、「ある程度真実である」、「非常に真実である、または頻繁に真実である」)。
平均および標準偏差は 50 ±10 です。
スコアが高いほど、問題行動が増加していることを示します。
CBCL の投与にかかる推定時間は 10 ～ 15 分です。
質問は、診断統計マニュアル (DSM) 指向の尺度 (感情、不安、広汎性発達、注意欠陥/多動性、反抗的挑戦的問題) にグループ化されています。
これらのスケールは、内部化と外部化を測定する経験に基づいた複合スケールにグループ化されます。
これらの値が集計されて、この研究における子どもの行動上の困難さの主な尺度となる問題行動スコアの合計が算出されます。
|
補正後の月齢は最大 26 か月
|
|
健康関連の生活の質
時間枠：補正後の月齢は最大 26 か月
|
小児の健康関連の生活の質は、乳児および幼児の生活の質質問票 (ITQOL-SF47) の短い形式を使用して評価されます。
ITQOL-SF47 には 47 の質問があり、全体的な健康状態、身体能力、成長と発達、体の痛みや不快感、気質と気分、一般的な健康認識、親の影響 - 感情、親の影響 - 時間と家族の結束などの領域を評価します。これらの各ドメインのスコアは 0 (最悪) ～ 100 (最高) です。
|
補正後の月齢は最大 26 か月
|
|
異常な呼吸の兆候/症状
時間枠：補正後の月齢は最大 26 か月
|
喘鳴/口笛の最近の病歴、喘鳴による日常活動の制限、および持続的な咳。
これは、小児喘息とアレルギーに関する国際研究 (ISAAC) の呼吸器質問票を使用して評価されます。この質問票には、喘鳴、咳、夜間の呼吸器症状、制限と活動の有無に基づく 6 つの質問が含まれています。
|
補正後の月齢は最大 26 か月
|
|
中等度から重度の呼吸障害
時間枠：補正後の月齢は最大 26 か月
|
中等度から重度の呼吸障害は複合的な結果であり、以下の 1 つ以上として定義されます。
|
補正後の月齢は最大 26 か月
|
|
死亡
時間枠：補正後の月齢は最大 26 か月
|
予想される2年間の追跡調査前に死亡
|
補正後の月齢は最大 26 か月
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Erik Jensen, MD, MSCE、Children's Hospital of Philadelphia
- 主任研究者：Krithika Lingappan, MD, PhD、Children's Hospital of Philadelphia
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 23-021005
- R01HL168066 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。